Et fase 2-studie af Neoadjuverende Docetaxel, Oxaliplatin, S-1 hos patienter med uoperabel lokalt fremskreden eller fjernmetastase begrænset til lymfeknudemavekræft

Inklusionskriterier:

1. Histologisk eller cytologisk dokumenterede patienter med metastatisk gastrisk adenokarcinom
2. Som en patient, der ved CT har vist sig at have invasion af omgivende organer (T4) ifølge 8. udgave af American Joint Commission (AJCC) eller begrænset til fjerntliggende lymfeknuder, er kriterierne for lymfeknudeinvasion 8 mm eller mere i enkelt diameter og central nekrose (rundere), (se appendiks B)
3. Over 18 år gammel.
4. Patienter med en forventet levetid på mindst 3 måneder.
5. Patienter med 0 eller 1 ECOG præstationsstatus

6. Som defineret i de relevante punkter nedenfor, de, der har bekræftet passende normal organ- og knoglemarvsfunktion:

   • Hæmoglobin 9 9,0 g/dL.
   • Absolut neutrofiltal (ANC) > 1,5 x 103/mCL (> 1.500 pr. mm3)
   • Blodpladeantal 100 100 x 109/L
   • Serum bilirubin 1,5 1,5 x Test Laboratory Øvre Normalgrænse (ULN).
   • AST(SGOT)/ALT(SGPT) 2,5 2,5x ULN for testinstitution.

   • Målt kreatininclearance (CL) > 40 ml/min eller Cockcroft-Gault formel (Cockcroft og Gault 1976) beregnet ved eller i henhold til 24-timers urinprøver til bestemmelse af kreatininrensningshastigheder.

     • Mandlig kreatinin CL (mL/min) = Vægt (kg)x (140-alderen) / 72x Serumkreatinin (mg/dL)
     • Kvinders kreatinin CL (mL/min) = Vægt (kg)x (140-alderen) / 72 x Serumkreatinin (mg/dL) x 0,85
7. En patient, der aldrig har fået kemoterapi før.
8. Patienter, der ikke tidligere har haft strålebehandlingserfaring
9. Fysiske, familiemæssige, sociale og geografiske forhold for opfølgning af patientforhold, der kræves til denne undersøgelse, bør være fri for forhindringer i denne undersøgelse.
10. Evidens for overgangsalder eller negative fund af urin- eller blod graviditetsrespons bør bekræftes hos præmenopausale kvinder. Kvinder, der er præmenstruelle i mere end 12 måneder uden nogen anden medicinsk årsag, betragtes som overgangsalderen. Hvis der desuden udføres bilateral ovarieresektion, bilateral ovariektomi og hysterektomi, overvejes overgangsalderen.
11. Forsøgspersoner, der kan give underskrevet samtykke, såsom overholdelse af de krav og tabuer, der er angivet i testpersonens samtykke (ICF) og denne plan. Der skal indhentes skriftligt samtykke fra patienten og patientens juridiske repræsentant forud for implementering af de planrelaterede procedurer, herunder screeningsevaluering.

Ekskluderingskriterier:

1. Når gravide kvinder, ammende kvinder eller gravide kvinder ikke bruger passende præventionsmetoder.
2. Anden kræft end adenokarcinom.
3. Patienter med andre fjernmetastaser end lymfeknuder eller bekræftet ascites på abdominal CT før operation.
4. Anamnese med andre karcinomer eller tilstedeværelse af patogen cancer (undtagen ikke-melanom hudkræft eller livmoderhalskræft epitel)
5. Metastaser i centralnervesystemet.
6. Klinisk signifikant tarmobstruktion eller gastrointestinal blødning.
7. En patient med en historie med organtransplantation.

8. Aktive infektioner såsom tuberkulose, hepatitis B, hepatitis C eller HIV identificeret ved TB-test i henhold til sygehistorie, fysisk undersøgelse, radiologiske fund og regionale standarder.

   • Tuberkulose: Tuberkulose bekræftet af sygehistorie, fysisk undersøgelse eller radiologisk aktiv tuberkulose og tuberkulosetest i henhold til regionale standarder (eksklusive aktiv tuberkulose, gammel tuberkulose er acceptabel)

   • Hepatitis B: Hvis HBsAg er negativ, registrer, og hvis HBsAg er positiv, udføres HBV DNA-test.

     • HBV DNA 500 500iu/ml (eller 2500 kopier/ml): Udelukket
     • HBV DNA ▶500iu/ml (eller 2500 kopier/ml): Tillad

   • Hepatitis C: Hvis HCV Ab er negativ, registrer dig, og hvis HCV Ab er positiv, udføres HCV RNA-test.

     • Hvis HCV RNA er positivt, vil jeg udelukke det.
     • Hvis det er HCV RNAs stemme, er det tilladt.
   • HIV: HIV Ag/Ab: ekskl. reaktive ansigter, HIV Ag/Ab: registrering af ikke-reaktive ansigter

9. Gennemsnitlig QTcF (gennemsnitligt QT-interval for pulskorrektion ved hjælp af fridericia-formlen) > 470 ms beregnet med tre EKG-tests (inden for 15 minutter med 2-5 minutters intervaller).

   Hvis der udføres -1 test og QTcF > 470 ms, udføres 2 yderligere tests for at bestemme den gennemsnitlige QTcF-værdi.

   -Hvis QTcF 4 470 ms efter én test, udføres ingen yderligere test.

10. Andre alvorlige sygdomme eller medicinske tilstande.

    • Uhelbredelig ustabil hjertesygdom, myokardieinfarkt inden for 6 måneder før studiets start.
    • En historie med neurologiske eller psykiatriske sygdomme, herunder demens eller anfald.
    • Aktiv, ikke-regulerende infektion.
    • Klinisk alvorlig diarré.
    • Alvorlige høje calciumforhold over 12 mg/dL, som ikke kontrolleres af fonater.
    • Andre alvorlige medicinske tilstande, der kan påvirke deltagelse i denne undersøgelse.
    • Aktiv tilfældig intravaskulær koagulation.
11. Patienter, som andre forskere finder upassende.
12. I tilfælde af nylig kortikosteroidbehandling (eller tilsvarende) behandling, bortset fra akut overfølsomhedsresponsbehandling eller lavdosis (<20 mg methylprednisolon eller tilsvarende) kronisk behandling (startet 6 måneder før studiets start) som forebyggende terapi,
13. Ud over testlægemidlet, administration af andre kliniske forskningslægemidler inden for 4 uger eller i kombination.
14. Kombination af kemoterapi, hormonbehandling eller immunterapi.