Een studie van LNP3794 bij proefpersonen met NRAS/KRAS-gemuteerde geavanceerde of gemetastaseerde refractaire vaste tumoren
16 maart 2023 bijgewerkt door: Lupin Ltd.
Een open-label fase I-onderzoek van LNP3794 (BI3011441) bij proefpersonen met NRAS/KRAS-gemuteerde gevorderde of gemetastaseerde refractaire solide tumoren
Dit is een fase I, open-label, dosisescalatieonderzoek van LNP3794 (BI3011441) bij proefpersonen met NRAS/KRAS-gemuteerde gevorderde of gemetastaseerde refractaire solide tumoren.
Het doel van deze studie is het evalueren van de veiligheid/verdraagbaarheid, het farmacokinetische en farmacodynamische profiel van het oraal toegediende LNP3794 (BI3011441) als monotherapie bij geselecteerde dosisniveaus.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Interventie / Behandeling
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
15
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Brussels, België, 1200 Bruxelles
- Cliniques universitaires Saint-Luc
-
-
-
-
-
Amsterdam, Nederland, 1081 HV
- Amsterdam UMC
-
-
-
-
-
London, Verenigd Koninkrijk, W1G 6AD
- Sarah Cannon Research Institute
-
Manchester, Verenigd Koninkrijk, M20 4BX
- The Christie NHS Foundation
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Onderwerpen ≥18 jaar oud
- Pathologisch gedocumenteerde, lokaal gevorderde of gemetastaseerde solide maligniteit met NRAS- of KRAS-mutatie
- Ten minste één doellaesie die kan worden gemeten per RECIST versie 1.1
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 of 1
- Adequate orgaanfunctie (beenmerg, lever, nier, cardiovasculair)
- Gedocumenteerde ziekteprogressie ondanks geschikte eerdere standaardtherapieën of proefpersonen voor wie geen standaardtherapie bestaat voor hun tumortype en ziektestadium
- Reproductieve criteria (zoals gedefinieerd in het protocol)
Uitsluitingscriteria:
- Proefpersonen met symptomatische metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS).
- Geschiedenis van een andere primaire maligniteit, met uitzondering van lokaal weggesneden niet-melanoom huidkanker en carcinoom in situ van de baarmoederhals
- Bekende actieve hepatitis B-infectie of hepatitis C-infectie
- Bekende reeds bestaande interstitiële longziekte
- Bekende diagnose van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (hiv).
- Voorgeschiedenis of huidig bewijs/risico op retinale veneuze occlusie (RVO) of centrale sereuze retinopathie; of bekende risicofactoren voor RVO of centrale sereuze retinopathie
- Alle ernstige en/of ongecontroleerde medische aandoeningen of andere aandoeningen die, naar de mening van de onderzoeker, sponsor of gecontracteerde onderzoeksorganisatie, de deelname van de proefpersoon aan het onderzoek kunnen beïnvloeden
- Verminderde hartfunctie of klinisch significante hartaandoeningen
- Eerdere behandeling met RAS- of MEK-richtmiddelen
- Chemotherapie, biologische therapie, immunotherapie, radiotherapie of onderzoeksgeneesmiddelen binnen 5 halfwaardetijden of binnen 4 weken (afhankelijk van welke langer is) voorafgaand aan toediening van de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: LNP3794
Deelnemers krijgen LNP3794 eenmaal daags oraal in verschillende doses in cycli van 28 dagen op continue basis
|
LNP3794-capsules eenmaal daags oraal toegediend
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal proefpersonen met dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's) op elk dosisniveau tijdens de eerste cyclus
Tijdsspanne: tot dag 28
|
Dosisbeperkende toxiciteiten zullen tijdens de eerste cyclus worden geëvalueerd (elke cyclus duurt 28 dagen)
|
tot dag 28
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal proefpersonen met DLT's gedurende de gehele behandelingsperiode
Tijdsspanne: tot 2 jaar
|
Dosisbeperkende toxiciteiten zullen gedurende de gehele behandelingsperiode worden geëvalueerd
|
tot 2 jaar
|
|
Aantal proefpersonen met graad ≥3 behandelingsgerelateerde bijwerkingen (AE's)
Tijdsspanne: tot 2 jaar
|
Graad ≥3 behandelingsgerelateerde bijwerkingen zullen gedurende de gehele behandelingsperiode worden geëvalueerd
|
tot 2 jaar
|
|
Aantal proefpersonen met behandelingsgerelateerde bijwerkingen op elk dosisniveau
Tijdsspanne: tot 2 jaar
|
Aan de behandeling gerelateerde bijwerkingen op elk dosisniveau zullen gedurende de gehele behandelingsperiode worden geëvalueerd
|
tot 2 jaar
|
|
Maximale plasmaconcentratie (Cmax) van LNP3794
Tijdsspanne: Cyclus 1 (elke cyclus is 28 dagen) Dag 1 en Dag 14
|
Cmax is de maximaal waargenomen plasmaconcentratie.
|
Cyclus 1 (elke cyclus is 28 dagen) Dag 1 en Dag 14
|
|
Oppervlakte onder de concentratie-tijdcurve vanaf tijdstip nul tot het tijdstip van de laatste meetbare concentratie (AUC[0-last])
Tijdsspanne: Cyclus 1 (elke cyclus is 28 dagen) Dag 1 en Dag 14
|
AUC[0-last] is de maat voor de geneesmiddelconcentratie in het plasma vanaf het tijdstip nul tot het tijdstip van de laatste kwantificeerbare concentratie.
|
Cyclus 1 (elke cyclus is 28 dagen) Dag 1 en Dag 14
|
|
Gebied onder de concentratie-tijdcurve van tijd nul tot het einde van het doseringsinterval (AUC[0-tau])
Tijdsspanne: Cyclus 1 (elke cyclus is 28 dagen) Dag 1 tot 2 en Dag 14 tot 15
|
AUC[0-tau] is de maat voor de plasmaconcentratie van het geneesmiddel vanaf tijdstip nul tot het einde van het doseringsinterval.
|
Cyclus 1 (elke cyclus is 28 dagen) Dag 1 tot 2 en Dag 14 tot 15
|
|
Tijd tot maximale concentratie (Tmax)
Tijdsspanne: Cyclus 1 (elke cyclus is 28 dagen) Dag 1 en Dag 14
|
Tmax is de tijd om de maximale plasmaconcentratie te bereiken.
|
Cyclus 1 (elke cyclus is 28 dagen) Dag 1 en Dag 14
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering ten opzichte van baseline in pERK-niveaus
Tijdsspanne: Basislijn en cyclus 1 (elke cyclus duurt 28 dagen) Dag 14
|
Verandering ten opzichte van baseline in pERK-niveaus zal worden geëvalueerd
|
Basislijn en cyclus 1 (elke cyclus duurt 28 dagen) Dag 14
|
|
Objectief responspercentage (ORR) en ziektebestrijdingspercentage (DCR)
Tijdsspanne: tot 2 jaar
|
Objectief responspercentage (ORR) en ziektecontrolepercentage (DCR) zullen worden bepaald aan de hand van responsevaluatiecriteria bij solide tumoren (RECIST) v1.1.
|
tot 2 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Studie stoel: Dhanajay Bakhle, MD, Lupin Limited
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
22 september 2020
Primaire voltooiing (Werkelijk)
23 februari 2022
Studie voltooiing (Werkelijk)
30 juni 2022
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
8 december 2021
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
24 december 2021
Eerst geplaatst (Werkelijk)
12 januari 2022
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
17 maart 2023
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
16 maart 2023
Laatst geverifieerd
1 maart 2023
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- LRP/LNP3794/2020/001
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .