Eine Studie zu LNP3794 bei Patienten mit NRAS/KRAS-mutierten fortgeschrittenen oder metastasierten feuerfesten soliden Tumoren
16. März 2023 aktualisiert von: Lupin Ltd.
Eine Open-Label-Studie der Phase I zu LNP3794 (BI3011441) bei Patienten mit NRAS/KRAS-mutierten fortgeschrittenen oder metastasierten feuerfesten soliden Tumoren
Dies ist eine offene Dosiseskalationsstudie der Phase I zu LNP3794 (BI3011441) bei Patienten mit NRAS/KRAS-mutierten fortgeschrittenen oder metastasierten refraktären soliden Tumoren.
Der Zweck dieser Studie ist die Bewertung der Sicherheit/Verträglichkeit, des pharmakokinetischen und pharmakodynamischen Profils des oral verabreichten LNP3794 (BI3011441) als Monotherapie bei ausgewählten Dosierungen.
Studienübersicht
Status
Abgeschlossen
Intervention / Behandlung
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Tatsächlich)
15
Phase
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
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Brussels, Belgien, 1200 Bruxelles
- Cliniques Universitaires Saint-Luc
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Amsterdam, Niederlande, 1081 HV
- Amsterdam UMC
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London, Vereinigtes Königreich, W1G 6AD
- Sarah Cannon Research Institute
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Manchester, Vereinigtes Königreich, m20 4bx
- The Christie NHS Foundation
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Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Studienberechtigte Geschlechter
Alle
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Probanden ≥ 18 Jahre alt
- Pathologisch dokumentierte, lokal fortgeschrittene oder metastasierte solide Malignität mit NRAS- oder KRAS-Mutation
- Mindestens eine Zielläsion, die gemäß RECIST Version 1.1 gemessen werden kann
- Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1
- Ausreichende Organfunktion (Knochenmark, Leber, Niere, Herz-Kreislauf)
- Dokumentierter Krankheitsverlauf trotz angemessener vorheriger Standardtherapien oder Probanden, für die keine Standardtherapie für ihren Tumortyp und ihr Krankheitsstadium existiert
- Fortpflanzungskriterien (wie im Protokoll definiert)
Ausschlusskriterien:
- Patienten mit symptomatischen Metastasen des Zentralnervensystems (ZNS).
- Anamnese eines anderen primären Malignoms, mit Ausnahme von lokal exzidiertem Nicht-Melanom-Hautkrebs und Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses
- Bekannte aktive Hepatitis-B-Infektion oder Hepatitis-C-Infektion
- Bekannte vorbestehende interstitielle Lungenerkrankung
- Bekannte Diagnose einer Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV).
- Vorgeschichte oder aktuelle Hinweise/Risiko eines retinalen Venenverschlusses (RVO) oder einer zentralen serösen Retinopathie; oder bekannte Risikofaktoren für RVO oder zentrale seröse Retinopathie
- Schwere und/oder unkontrollierte Erkrankungen oder andere Erkrankungen, die nach Meinung des Prüfarztes, Sponsors oder Auftragsforschungsinstituts die Teilnahme des Probanden an der Studie beeinträchtigen könnten
- Eingeschränkte Herzfunktion oder klinisch signifikante Herzerkrankungen
- Vorherige Behandlung mit RAS- oder MEK-Targeting-Agenten
- Chemotherapie, biologische Therapie, Immuntherapie, Strahlentherapie oder Prüfsubstanzen innerhalb von 5 Halbwertszeiten oder innerhalb von 4 Wochen (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) vor Verabreichung der ersten Dosis des Studienmedikaments
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Sequenzielle Zuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Experimental: LNP3794
Die Teilnehmer erhalten LNP3794 einmal täglich oral in unterschiedlichen Dosen in 28-Tage-Zyklen auf kontinuierlicher Basis
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Einmal täglich oral verabreichte LNP3794-Kapseln
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Anzahl der Probanden mit dosislimitierenden Toxizitäten (DLTs) bei jeder Dosisstufe während des ersten Zyklus
Zeitfenster: bis Tag 28
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Dosisbegrenzende Toxizitäten werden im ersten Zyklus bewertet (jeder Zyklus dauert 28 Tage).
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bis Tag 28
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Anzahl der Probanden mit DLTs während der gesamten Behandlungsdauer
Zeitfenster: bis 2 Jahre
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Dosisbegrenzende Toxizitäten werden während der gesamten Dauer der Behandlung bewertet
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bis 2 Jahre
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Anzahl der Studienteilnehmer mit behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen (AEs) Grad ≥ 3
Zeitfenster: bis 2 Jahre
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Behandlungsbedingte unerwünschte Ereignisse ≥ 3. Grades werden während der gesamten Behandlungsdauer bewertet
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bis 2 Jahre
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Anzahl der Probanden mit behandlungsbedingten UE bei jeder Dosisstufe
Zeitfenster: bis 2 Jahre
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Behandlungsbedingte unerwünschte Ereignisse bei jeder Dosisstufe werden während der gesamten Dauer der Behandlung bewertet
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bis 2 Jahre
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Maximale Plasmakonzentration (Cmax) von LNP3794
Zeitfenster: Zyklus 1 (jeder Zyklus dauert 28 Tage) Tag 1 und Tag 14
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Cmax ist die maximal beobachtete Plasmakonzentration.
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Zyklus 1 (jeder Zyklus dauert 28 Tage) Tag 1 und Tag 14
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Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve vom Zeitpunkt Null bis zum Zeitpunkt der letzten quantifizierbaren Konzentration (AUC[0-last])
Zeitfenster: Zyklus 1 (jeder Zyklus dauert 28 Tage) Tag 1 und Tag 14
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AUC[0-last] ist das Maß der Plasma-Medikamentenkonzentration vom Zeitpunkt Null bis zum Zeitpunkt der letzten quantifizierbaren Konzentration.
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Zyklus 1 (jeder Zyklus dauert 28 Tage) Tag 1 und Tag 14
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Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve vom Zeitpunkt Null bis zum Ende des Dosierungsintervalls (AUC[0-tau])
Zeitfenster: Zyklus 1 (jeder Zyklus dauert 28 Tage) Tag 1 bis 2 und Tag 14 bis 15
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AUC[0-tau] ist das Maß der Arzneimittelkonzentration im Plasma vom Zeitpunkt Null bis zum Ende des Dosierungsintervalls.
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Zyklus 1 (jeder Zyklus dauert 28 Tage) Tag 1 bis 2 und Tag 14 bis 15
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Zeit bis zur maximalen Konzentration (Tmax)
Zeitfenster: Zyklus 1 (jeder Zyklus dauert 28 Tage) Tag 1 und Tag 14
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Tmax ist die Zeit bis zum Erreichen der maximalen Plasmakonzentration.
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Zyklus 1 (jeder Zyklus dauert 28 Tage) Tag 1 und Tag 14
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Andere Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Änderung der pERK-Werte gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Baseline und Zyklus 1 (jeder Zyklus dauert 28 Tage) Tag 14
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Die Veränderung der pERK-Werte gegenüber dem Ausgangswert wird bewertet
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Baseline und Zyklus 1 (jeder Zyklus dauert 28 Tage) Tag 14
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Objektive Ansprechrate (ORR) und Krankheitskontrollrate (DCR)
Zeitfenster: bis 2 Jahre
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Die objektive Ansprechrate (ORR) und die Krankheitskontrollrate (DCR) werden anhand der Ansprechbewertungskriterien bei soliden Tumoren (RECIST) v1.1 bestimmt.
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bis 2 Jahre
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Sponsor
Ermittler
- Studienstuhl: Dhanajay Bakhle, MD, Lupin Limited
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
22. September 2020
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
23. Februar 2022
Studienabschluss (Tatsächlich)
30. Juni 2022
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
8. Dezember 2021
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
24. Dezember 2021
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
12. Januar 2022
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
17. März 2023
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
16. März 2023
Zuletzt verifiziert
1. März 2023
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- LRP/LNP3794/2020/001
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Nein
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Nein
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