Исследование LNP3794 у субъектов с запущенными или метастатическими рефрактерными солидными опухолями с мутацией NRAS/KRAS
16 марта 2023 г. обновлено: Lupin Ltd.
Открытое исследование фазы I LNP3794 (BI3011441) у субъектов с запущенными или метастатическими рефрактерными солидными опухолями с мутациями NRAS/KRAS
Это открытое исследование фазы I с повышением дозы LNP3794 (BI3011441) у субъектов с распространенными или метастатическими рефрактерными солидными опухолями с мутациями NRAS/KRAS.
Целью данного исследования является оценка безопасности/переносимости, фармакокинетического и фармакодинамического профиля перорально вводимого LNP3794 (BI3011441) в качестве монотерапии в выбранных дозах.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
15
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Brussels, Бельгия, 1200 Bruxelles
- Cliniques universitaires Saint-Luc
-
-
-
-
-
Amsterdam, Нидерланды, 1081 HV
- Amsterdam UMC
-
-
-
-
-
London, Соединенное Королевство, W1G 6AD
- Sarah Cannon Research Institute
-
Manchester, Соединенное Королевство, M20 4BX
- The Christie NHS Foundation
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Субъекты ≥18 лет
- Патологически подтвержденное местно-распространенное или метастатическое солидное злокачественное новообразование с мутацией NRAS или KRAS
- По крайней мере одно целевое поражение, которое можно измерить в соответствии с RECIST версии 1.1.
- Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1
- Адекватная функция органов (костный мозг, печень, почки, сердечно-сосудистая система)
- Задокументированное прогрессирование заболевания, несмотря на соответствующую предыдущую стандартную терапию или у субъектов, для которых не существует стандартной терапии для их типа опухоли и стадии заболевания.
- Репродуктивные критерии (как определено в протоколе)
Критерий исключения:
- Субъекты с симптоматическими метастазами в центральную нервную систему (ЦНС)
- Наличие в анамнезе другого первичного злокачественного новообразования, за исключением локально иссеченного немеланомного рака кожи и карциномы in situ шейки матки.
- Известная активная инфекция гепатита В или инфекция гепатита С
- Известное ранее существовавшее интерстициальное заболевание легких
- Известный диагноз инфекции вируса иммунодефицита человека (ВИЧ)
- Анамнез или текущие данные/риск окклюзии вен сетчатки (ОВС) или центральной серозной ретинопатии; или известные факторы риска ОВС или центральной серозной ретинопатии
- Любые тяжелые и/или неконтролируемые медицинские состояния или другие состояния, которые, по мнению Исследователя, Спонсора или контрактной исследовательской организации, могут повлиять на участие субъекта в исследовании.
- Нарушение функции сердца или клинически значимые заболевания сердца
- Предшествующее лечение агентами таргетинга RAS или MEK
- Химиотерапия, биологическая терапия, иммунотерапия, лучевая терапия или исследуемые препараты в течение 5 периодов полувыведения или в течение 4 недель (в зависимости от того, что дольше) до введения первой дозы исследуемого препарата
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Последовательное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: LNP3794
Участники будут получать LNP3794 перорально один раз в день в разных дозах в течение 28-дневных циклов на постоянной основе.
|
Капсулы LNP3794 вводят перорально один раз в день.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество субъектов с дозолимитирующей токсичностью (DLT) при каждом уровне дозы в течение первого цикла
Временное ограничение: до 28 дня
|
Токсичность, ограничивающая дозу, будет оцениваться в течение первого цикла (каждый цикл составляет 28 дней).
|
до 28 дня
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество субъектов с ДЛТ в течение всего периода лечения
Временное ограничение: до 2 лет
|
Дозолимитирующая токсичность будет оцениваться в течение всего периода лечения.
|
до 2 лет
|
|
Количество субъектов с нежелательными явлениями, связанными с лечением (НЯ) ≥3 степени
Временное ограничение: до 2 лет
|
Связанные с лечением нежелательные явления ≥3 степени будут оцениваться в течение всего периода лечения.
|
до 2 лет
|
|
Количество субъектов с НЯ, связанными с лечением, при каждом уровне дозы
Временное ограничение: до 2 лет
|
Нежелательные явления, связанные с лечением, при каждом уровне дозы будут оцениваться в течение всего периода лечения.
|
до 2 лет
|
|
Максимальная концентрация в плазме (Cmax) LNP3794
Временное ограничение: Цикл 1 (каждый цикл 28 дней) День 1 и День 14
|
Cmax представляет собой максимальную наблюдаемую концентрацию в плазме.
|
Цикл 1 (каждый цикл 28 дней) День 1 и День 14
|
|
Площадь под кривой «концентрация-время» от нулевого времени до времени последней измеряемой концентрации (AUC[0-last])
Временное ограничение: Цикл 1 (каждый цикл 28 дней) День 1 и День 14
|
AUC[0-last] представляет собой меру концентрации лекарственного средства в плазме с нулевого момента времени до момента последней измеряемой концентрации.
|
Цикл 1 (каждый цикл 28 дней) День 1 и День 14
|
|
Площадь под кривой зависимости концентрации от времени от нуля до конца интервала дозирования (AUC[0-tau])
Временное ограничение: Цикл 1 (каждый цикл составляет 28 дней) с 1 по 2 день и с 14 по 15 день
|
AUC[0-tau] представляет собой меру концентрации лекарственного средства в плазме от нулевого времени до конца интервала дозирования.
|
Цикл 1 (каждый цикл составляет 28 дней) с 1 по 2 день и с 14 по 15 день
|
|
Время достижения максимальной концентрации (Tmax)
Временное ограничение: Цикл 1 (каждый цикл 28 дней) День 1 и День 14
|
Tmax — время достижения максимальной концентрации в плазме.
|
Цикл 1 (каждый цикл 28 дней) День 1 и День 14
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение уровня pERK по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень и цикл 1 (каждый цикл составляет 28 дней) День 14
|
Будет оцениваться изменение уровня pERK по сравнению с исходным уровнем
|
Исходный уровень и цикл 1 (каждый цикл составляет 28 дней) День 14
|
|
Частота объективного ответа (ORR) и частота контроля заболевания (DCR)
Временное ограничение: до 2 лет
|
Частота объективного ответа (ORR) и частота контроля заболевания (DCR) будут определяться с использованием критериев оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) v1.1.
|
до 2 лет
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Учебный стул: Dhanajay Bakhle, MD, Lupin Limited
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
22 сентября 2020 г.
Первичное завершение (Действительный)
23 февраля 2022 г.
Завершение исследования (Действительный)
30 июня 2022 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
8 декабря 2021 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
24 декабря 2021 г.
Первый опубликованный (Действительный)
12 января 2022 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
17 марта 2023 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
16 марта 2023 г.
Последняя проверка
1 марта 2023 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- LRP/LNP3794/2020/001
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .