TRACK-TBI longitudinale biomarkerstudie (TRACK-BIO)
Transformatie van onderzoek en klinische kennis op het gebied van traumatisch hersenletsel (TRACK-TBI) - een longitudinale biomarkerstudie
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
Deze longitudinale observationele studie maakt deel uit van het initiatief Transforming Research and Clinical Knowledge in Traumatic Brain Injury (TRACK-TBI), een multi-institutioneel project dat is ontworpen om de acute en langetermijn klinische, neuroimaging en bloedbiomarkerkenmerken van TBI te karakteriseren. TRACK-TBI schreef TBI-patiënten in bij 18 traumacentra van niveau 1 in de VS, over het hele leeftijds- en letselspectrum. Deze studie zal de follow-upperiode voor TRACK-TBI-deelnemers verlengen. De uitgebreide klinische, beeldvormings- en biomarkergegevens die al zijn verzameld bij deze TRACK-TBI-deelnemers, in combinatie met de uitgebreide longitudinale gegevens, zullen de identificatie van risicofactoren, comorbiditeiten en prognostische biomarkers van TBI mogelijk maken. Bijgevolg zal de verlenging van de follow-up van de studie helpen om negatieve neurologische en psychologische uitkomsten te bepalen van personen die een TBI hebben ervaren in vergelijking met gezonde en orthopedische controles.
TBI is een complex ziekteproces, waarin diverse letselsubtypes en meerdere moleculaire mechanismen elkaar overlappen. Het is nodig om deze subtypes te identificeren en te meten om precisiegeneeskundige benaderingen te ontwikkelen waarbij specifieke pathobiologische processen het doelwit zijn van mechanistisch geschikte therapieën. De afwezigheid van gevalideerde biomarkers op het gebied van neurotrauma vormt een belemmering voor de ontwikkeling van geneesmiddelen op dit gebied, en er zijn momenteel geen ziektemodificerende therapieën die de last van TBI beperken. Biomarkers die specifiek zijn voor letselmechanismen moeten worden geïdentificeerd om deelnemers te selecteren voor klinische onderzoeken naar gerichte therapieën (prognostische biomarkers), en om de betrokkenheid van het doelwit en de biologische werkzaamheid te bevestigen (farmacodynamische biomarkers).
Traumatisch axonaal letsel (TAI) is een veel voorkomend pathologisch gevolg van TBI en ligt ten grondslag aan enkele van de meest invaliderende gevolgen van letsel, waaronder cognitieve en affectieve problemen. TAI vordert jarenlang na letsel bij een subgroep van patiënten en is een sleutelmechanisme voor langdurige neurodegeneratie na TBI. Recente doorbraken in preklinische modellen geven aan dat nieuwe therapeutische interventies, waaronder strategieën zoals het richten op de mitochondriale overgangsporie, of het bevorderen van axonale onderhoudsfactoren, effectief zijn bij het bevorderen van de veerkracht van beschadigde axonen en het verbeteren van de neurologische uitkomst na experimentele TBI. De vertaling van dergelijke veelbelovende therapieën naar klinische onderzoeken vereist prognostische biomarkers die TAI bij individuele patiënten kunnen meten, zodat ze kunnen worden geselecteerd voor vroege fasestudies van axon-beschermende therapieën, evenals farmacodynamische biomarkers die de biologische werkzaamheid van dergelijke behandelingen kunnen meten. Momenteel is de beste biomarker voor TAI fractionele anisotropie (FA) en gemiddelde diffusiviteit (MD) van witte stofkanalen, gemeten met diffusie tensor beeldvorming (DTI) MRI. Deze techniek, hoewel robuust, is slecht geschikt voor dynamische longitudinale beoordelingen en meet het eindresultaat van axonale degeneratie, in plaats van een vroege stap in het neurodegeneratieve proces. Onlangs heeft het vermogen om axonale eiwitten in perifeer bloed te testen het mogelijk gemaakt om TAI snel, goedkoop en longitudinaal te beoordelen. Het axonale eiwit dat het meest veelbelovend is als biomarker van axonale degeneratie is de lichte keten van neurofilamenten (NF-L). Dit project heeft tot doel de lacunes in de bestaande literatuur met betrekking tot specifieke biomarkers voor letselmechanismen en uitkomsten na TBI aan te pakken. Bovendien is het waarschijnlijk dat een geavanceerd begrip van de subtypes en moleculaire mechanismen van TBI nodig zal zijn om met succes therapieën te ontwikkelen om deze subtypes te behandelen.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
California
-
San Francisco, California, Verenigde Staten, 94110
- University of California, San Francisco
-
-
Massachusetts
-
Charlestown, Massachusetts, Verenigde Staten, 02129
- Spaulding Rehabilitation Hospital
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Verenigde Staten, 45267
- University of Cincinnati
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104
- University of Pennsylvania/Penn Presbyterian Medical Center
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15213
- University of Pittsburgh
-
-
Texas
-
Austin, Texas, Verenigde Staten, 78712
- University of Texas at Austin
-
Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75390
- University of Texas Southwestern
-
Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
- Baylor College of Medicine
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Verenigde Staten, 84132
- University of Utah
-
-
Virginia
-
Richmond, Virginia, Verenigde Staten, 23298
- Virginia Commonwealth University
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98104
- University of Washington
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- LONGITUDINALE telefonische beoordeling:
- Deelgenomen aan TRACK-TBI,
- Ten minste twee jaar na het letsel, en
- Minstens 1 GOSE afgerond tijdens de TRACK-TBI vervolgbeoordelingen
- LONGITUDINALE BIOMARKER Persoonlijke beoordeling:
Moet ten minste één longitudinale telefonische beoordeling voltooien en in een van de volgende groepen vallen:
- Groep 1 - TRACK-TBI 6M MRI voltooid en stabiel of verbeterd met betrekking tot de criteria voor het vaststellen van achteruitgang
- Groep 2- Criteria voor vaststelling van weigering vervuld bij vergelijking van de telefonische beoordelingen met de laatst voltooide TRACK-TBI-beoordeling
- Groep 3- Alle TRACK-TBI orthopedische bedieningen
Vermogen van deelnemer of wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger om geïnformeerde toestemming te geven
Uitsluitingscriteria:
- Dementie gediagnosticeerd voorafgaand aan de index TBI
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Batterij voor telefonische beoordeling
TRACK-TBI-deelnemers kunnen maximaal drie jaarlijkse telefoongesprekken voeren om de uitkomststatus te beoordelen.
Deze beoordelingen bepalen of u in aanmerking komt voor het persoonlijke studiebezoek.
|
De beoordelingen worden telefonisch afgenomen om de status van de deelnemers te evalueren
|
|
Uitgebreide beoordelingsbatterij (CAB)
Deelnemers die blijk geven van beslissingsvermogen zullen worden gevraagd om de Comprehensive Assessment Battery (CAB) in te vullen.
De persoonlijke CAB bestaat uit metingen van cognitie (d.w.z.
aandacht, geheugen, informatieverwerkingssnelheid, executieve functies), stemming (d.w.z. depressie, angst), sociale participatie, subjectief welzijn, posttraumatische stress, interviews, globale functionele statusmetingen en een COVID-19-vragenlijst.
|
De beoordelingen worden telefonisch afgenomen om de status van de deelnemers te evalueren
Er worden beoordelingen afgenomen om de status van de deelnemers te evalueren
Deelnemers wordt gevraagd een 3T MRI te maken
Bloedafname voor plasma, DNA, serum, RNA
|
|
Verkorte beoordelingsbatterij (AAB)
Deelnemers die geen beslissingsbevoegdheid hebben, wordt gevraagd een aangepaste beoordelingsreeks in te vullen, de zogenaamde verkorte beoordelingsreeks (AAB).
De persoonlijke AAB-beoordeling zal de spraakverstaanbaarheid, GOAT en CAP en/of CRS-R aan de deelnemers aan de studie toedienen.
|
De beoordelingen worden telefonisch afgenomen om de status van de deelnemers te evalueren
Er worden beoordelingen afgenomen om de status van de deelnemers te evalueren
Deelnemers wordt gevraagd een 3T MRI te maken
Bloedafname voor plasma, DNA, serum, RNA
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Glasgow Outcome Scale Extended (GOSE)
Tijdsspanne: ~ 4-6 jaar na de blessure
|
De GOSE biedt een algemene meting van de functionele status op basis van informatie over cognitie, onafhankelijkheid, inzetbaarheid en maatschappelijke/gemeenschapsparticipatie verzameld via gestructureerd interview.
Individuen worden beschreven door een van de acht uitkomstcategorieën: dood (1); Vegetatieve staat (2); Lagere ernstige handicap (3); Bovenste ernstige handicap (4); Lagere matige handicap (5); Hogere matige handicap (6); Onderste goed herstel (7) en bovenste goede herstel (8).
Goed herstel wordt gedefinieerd als een score van 7-8, Matige handicap wordt gedefinieerd door een score van 5-6 en Ernstige handicap wordt gedefinieerd door een score van 3-4.
|
~ 4-6 jaar na de blessure
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Serum NF-L (neurofilament lichte keten)
Tijdsspanne: ~ 4-6 jaar na de blessure
|
Met behulp van geavanceerde op bloed gebaseerde testplatforms zullen niveaus van bloedbiomarkers neurofilament lichte keten (NF-L) worden gemeten om het nut als biomarkers voor traumatisch axonaal letsel (TAI) te valideren.
|
~ 4-6 jaar na de blessure
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Ramon Diaz-Arrastia, MD, PhD, University of Pennsylvania
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Hersenziekten
- Ziekten van het centrale zenuwstelsel
- Ziekten van het zenuwstelsel
- Wonden en verwondingen
- Craniocerebraal trauma
- Trauma, zenuwstelsel
- Hersenletsel
- Hersenletsel, traumatisch
- Onderzoekstechnieken
- Exemplaarbehandeling
- Klinische laboratoriumtechnieken
- Diagnostische technieken en procedures
- Diagnose
- Buren
- Chirurgische procedures, operatief
- Bloedspecimenverzameling
Andere studie-ID-nummers
- 834982
- U01NS114140 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .