TRACK-TBI Продольное исследование биомаркеров (TRACK-BIO)
Преобразование исследований и клинических знаний в области черепно-мозговой травмы (TRACK-TBI) - продольное исследование биомаркеров
Обзор исследования
Статус
Условия
Подробное описание
Это продольное обсервационное исследование является частью инициативы Transforming Research and Clinical Knowledge in Traumatic Brain Injury (TRACK-TBI), межведомственного проекта, предназначенного для характеристики острых и долгосрочных клинических, нейровизуализационных и биомаркерных характеристик ЧМТ. В исследование TRACK-TBI были включены пациенты с ЧМТ в 18 травматологических центрах уровня 1 в США, независимо от возраста и спектра травм. Это исследование продлит период наблюдения за участниками TRACK-TBI. Обширные клинические данные, данные визуализации и биомаркеры, которые уже были собраны у этих участников TRACK-TBI, в сочетании с расширенными лонгитюдными данными позволят идентифицировать факторы риска, сопутствующие заболевания и прогностические биомаркеры ЧМТ. Следовательно, расширение наблюдения за исследованием поможет определить негативные неврологические и психологические последствия у лиц, перенесших ЧМТ, по сравнению со здоровыми и ортопедическими пациентами из контрольной группы.
ЧМТ представляет собой сложный болезненный процесс, при котором перекрываются различные подтипы повреждений и множественные молекулярные механизмы. Необходимо идентифицировать и измерить эти подтипы, чтобы разработать подходы к прецизионной медицине, в которых определенные патобиологические процессы нацелены на механистически подходящие методы лечения. Отсутствие проверенных биомаркеров в области нейротравмы является препятствием для разработки лекарств в этой области, и в настоящее время не существует терапии, модифицирующей заболевание, которая ограничивала бы бремя ЧМТ. Для отбора участников клинических испытаний таргетной терапии (прогностические биомаркеры), а также для подтверждения взаимодействия с мишенями и биологической эффективности (фармакодинамические биомаркеры) следует определить биомаркеры, характерные для механизмов повреждения.
Травматическое повреждение аксонов (ТАП) является распространенным патологическим последствием ЧМТ и лежит в основе некоторых из наиболее инвалидизирующих последствий травмы, включая когнитивные и аффективные проблемы. TAI прогрессирует в течение многих лет после травмы у части пациентов и является ключевым механизмом длительной нейродегенерации после ЧМТ. Недавние прорывы в доклинических моделях показывают, что новые терапевтические вмешательства, включая такие стратегии, как воздействие на митохондриальную переходную пору или продвижение факторов поддержания аксонов, эффективны для повышения устойчивости поврежденных аксонов и улучшения неврологического исхода после экспериментальной ЧМТ. Для перевода таких многообещающих методов лечения в клинические испытания потребуются прогностические биомаркеры, которые могут измерять TAI у отдельных пациентов, поэтому их можно выбрать для ранних исследований аксонозащитной терапии, а также фармакодинамические биомаркеры, которые могут измерять биологическую эффективность таких методов лечения. В настоящее время лучшими биомаркерами TAI являются фракционная анизотропия (FA) и средняя диффузионная способность (MD) трактов белого вещества, измеренные с помощью МРТ с диффузионно-тензорной визуализацией (DTI). Этот метод, хотя и надежный, плохо подходит для динамических продольных оценок и измеряет конечный результат дегенерации аксонов, а не ранний этап нейродегенеративного процесса. Недавно возможность анализа белков аксонов в периферической крови сделала потенциально возможной быструю, недорогую и долгосрочную оценку TAI. Аксональный белок, который наиболее перспективен в качестве биомаркера дегенерации аксонов, представляет собой легкую цепь нейрофиламента (NF-L). Этот проект направлен на устранение пробелов в существующей литературе в отношении конкретных биомаркеров механизмов травм и исходов после ЧМТ. Кроме того, вполне вероятно, что для успешной разработки методов лечения этих подтипов потребуется глубокое понимание подтипов и молекулярных механизмов ЧМТ.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
California
-
San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94110
- University of California, San Francisco
-
-
Massachusetts
-
Charlestown, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02129
- Spaulding Rehabilitation Hospital
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45267
- University of Cincinnati
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
- University of Pennsylvania/Penn Presbyterian Medical Center
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15213
- University of Pittsburgh
-
-
Texas
-
Austin, Texas, Соединенные Штаты, 78712
- University of Texas at Austin
-
Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75390
- University of Texas Southwestern
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
- Baylor College of Medicine
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Соединенные Штаты, 84132
- University of Utah
-
-
Virginia
-
Richmond, Virginia, Соединенные Штаты, 23298
- Virginia Commonwealth University
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98104
- University of Washington
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Метод выборки
Исследуемая популяция
Описание
Критерии включения:
- ПРОДОЛЬНАЯ телефонная оценка:
- Участвовал в TRACK-TBI,
- Не менее двух лет после травмы и
- Выполнено как минимум 1 GOSE во время последующих оценок TRACK-TBI.
- ПРОДОЛЬНЫЙ БИОМАРКЕР Личная оценка:
Должен пройти как минимум одну продольную оценку по телефону и попасть в одну из следующих групп:
- Группа 1. Пройдена МРТ TRACK-TBI 6M, состояние стабильное или улучшенное в отношении критериев установления снижения
- Группа 2 – Критерии для установления отклонения при сравнении оценок по телефону с последней завершенной оценкой TRACK-TBI
- Группа 3 – Все ортопедические элементы управления TRACK-TBI.
Способность участника или законного представителя предоставить информированное согласие
Критерий исключения:
- Деменция, диагностированная до индексной ЧМТ
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
Когорты и вмешательства
Группа / когорта |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Батарея оценки телефона
Участники TRACK-TBI могут совершать до трех телефонных звонков в год, чтобы оценить состояние исхода.
Эти оценки определят право на очный ознакомительный визит.
|
Оценки будут проводиться по телефону, чтобы оценить статус результатов участников.
|
|
Батарея комплексных оценок (CAB)
Участникам, которые продемонстрируют способность принимать решения, будет предложено пройти комплексную оценку (CAB).
CAB лично состоит из показателей познания (т.е.
внимание, память, скорость обработки информации, исполнительные функции), настроение (например, депрессия, тревога), социальное участие, субъективное благополучие, посттравматический стресс, интервью, показатели общего функционального состояния и опросник COVID-19.
|
Оценки будут проводиться по телефону, чтобы оценить статус результатов участников.
Оценки будут проводиться для оценки статуса результатов участников
Участникам будет предложено пройти МРТ 3T.
Забор крови на плазму, ДНК, сыворотку, РНК
|
|
Батарея сокращенных оценок (AAB)
Участникам, не способным принимать решения, будет предложено пройти модифицированную батарею оценок, называемую сокращенной батареей оценок (AAB).
Личная оценка AAB будет управлять разборчивостью речи, GOAT, CAP и / или CRS-R для участников исследования.
|
Оценки будут проводиться по телефону, чтобы оценить статус результатов участников.
Оценки будут проводиться для оценки статуса результатов участников
Участникам будет предложено пройти МРТ 3T.
Забор крови на плазму, ДНК, сыворотку, РНК
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Расширенная шкала исходов Глазго (GOSE)
Временное ограничение: ~ 4-6 лет после травмы
|
GOSE обеспечивает общую меру функционального статуса на основе информации об когнитивных способностях, независимости, возможностях трудоустройства и участии в жизни общества/сообщества, собранной в ходе структурированного интервью.
Людей описывают по одной из восьми категорий результатов: мертвые (1); вегетативное состояние (2); более низкая тяжелая инвалидность (3); Верхняя тяжелая форма инвалидности (4); Инвалидность средней степени тяжести (5); Инвалидность средней степени тяжести (6); Нижнее хорошее извлечение (7) и Верхнее хорошее извлечение (8).
Хорошее восстановление определяется как оценка 7-8, умеренная инвалидность определяется как оценка 5-6, а тяжелая инвалидность определяется как оценка 3-4.
|
~ 4-6 лет после травмы
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Сывороточный NF-L (легкая цепь нейрофиламента)
Временное ограничение: ~ 4-6 лет после травмы
|
Используя передовые платформы анализа крови, будут измеряться уровни биомаркеров легкой цепи нейрофиламента (NF-L) в крови, чтобы подтвердить их полезность в качестве биомаркеров травматического повреждения аксонов (TAI).
|
~ 4-6 лет после травмы
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Ramon Diaz-Arrastia, MD, PhD, University of Pennsylvania
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания головного мозга
- Заболевания центральной нервной системы
- Заболевания нервной системы
- Раны и травмы
- Черепно-мозговая травма
- Травма, нервная система
- Травмы головного мозга
- Повреждения головного мозга, травматические
- Следственные методы
- Обработка образца
- Клинические лабораторные методы
- Диагностические методы и процедуры
- Диагноз
- Проколы
- Хирургические процедуры, оперативные
- Сбор образцов крови
Другие идентификационные номера исследования
- 834982
- U01NS114140 (Грант/контракт NIH США)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .