TRACK-TBI 纵向生物标志物研究 (TRACK-TBI BIO)

这项纵向观察研究是创伤性脑损伤转化研究和临床知识 (TRACK-TBI) 计划的一部分，该计划是一个多机构项目，旨在描述 TBI 的急性和长期临床、神经影像学和血液生物标志物特征。 TRACK-TBI 在美国 18 个 1 级创伤中心招募了 TBI 患者，涵盖年龄和损伤范围。 这项研究将延长 TRACK-TBI 参与者的随访期。 已经在这些 TRACK-TBI 参与者中收集的广泛的临床、影像和生物标志物数据，结合扩展的纵向数据，将允许识别 TBI 的风险因素、合并症和预后生物标志物。 因此，研究随访的延长将有助于确定经历过 TBI 的个体与健康和骨科对照组相比的负面神经和心理结果。

TBI 是一个复杂的疾病过程，其中多种损伤亚型和多种分子机制重叠。 需要识别和测量这些亚型，以便开发精准医学方法，通过机械适当的疗法针对特定的病理生物学过程。 神经创伤领域缺乏经过验证的生物标志物是该领域药物开发的障碍，目前还没有限制 TBI 负担的疾病缓解疗法。 应确定特定于损伤机制的生物标志物，以选择参与者进行靶向治疗的临床试验（预后生物标志物），以及确认目标参与和生物功效（药效学生物标志物）。

外伤性轴索损伤 (TAI) 是 TBI 的常见病理后果，是一些最致残的损伤后果的基础，包括认知和情感问题。 TAI 在一部分患者受伤后会持续数年，并且是 TBI 后长期神经变性的关键机制。 临床前模型的最新突破表明，新的治疗干预措施，包括靶向线粒体过渡孔或促进轴突维持因子等策略，可有效促进受伤轴突的恢复力并改善实验性 TBI 后的神经系统结果。 将这种有前途的疗法转化为临床试验将需要可以测量个体患者 TAI 的预后生物标志物，因此可以选择它们用于轴突保护疗法的早期研究，以及可以测量此类治疗的生物学功效的药效学生物标志物。 目前，TAI 的最佳生物标志物是白质束的分数各向异性 (FA) 和平均扩散率 (MD)，使用扩散张量成像 (DTI) MRI 测量。 这种技术虽然稳健，但不适合动态纵向评估，并测量轴突变性的最终结果，而不是神经退行性过程的早期步骤。 最近，检测外周血中轴突蛋白的能力使得快速、廉价和纵向评估 TAI 成为可能。 最有希望作为轴突变性生物标志物的轴突蛋白是神经丝轻链 (NF-L)。 该项目旨在解决现有文献中关于 TBI 后损伤机制和结果的特定生物标志物的空白。 此外，可能需要对 TBI 的亚型和分子机制有深入的了解，才能成功开发治疗这些亚型的疗法。