Étude longitudinale des biomarqueurs TRACK-TBI (TRACK-TBI BIO)

Cette étude observationnelle longitudinale fait partie de l'initiative Transforming Research and Clinical Knowledge in Traumatic Brain Injury (TRACK-TBI), un projet multi-institutionnel conçu pour caractériser les caractéristiques cliniques aiguës et à plus long terme, la neuroimagerie et les biomarqueurs sanguins du TBI. TRACK-TBI a recruté des patients TBI dans 18 centres de traumatologie de niveau 1 aux États-Unis, quel que soit l'âge et le spectre des blessures. Cette étude prolongera la période de suivi des participants TRACK-TBI. Les nombreuses données cliniques, d'imagerie et de biomarqueurs qui ont déjà été recueillies chez ces participants TRACK-TBI, en combinaison avec les données longitudinales étendues, permettront d'identifier les facteurs de risque, les comorbidités et les biomarqueurs pronostiques du TBI. Par conséquent, l'extension du suivi de l'étude aidera à déterminer les résultats neurologiques et psychologiques négatifs des personnes ayant subi un TBI par rapport aux témoins sains et orthopédiques.

Le TBI est un processus pathologique complexe, dans lequel divers sous-types de blessures et plusieurs mécanismes moléculaires se chevauchent. Il est nécessaire d'identifier et de mesurer ces sous-types, afin de développer des approches de médecine de précision où des processus pathobiologiques spécifiques sont ciblés par des thérapies mécanistiquement appropriées. L'absence de biomarqueurs validés dans le domaine de la neurotraumatologie est un obstacle au développement de médicaments dans ce domaine, et il n'existe actuellement aucun traitement modificateur de la maladie qui limite le fardeau du TBI. Des biomarqueurs spécifiques des mécanismes de blessure doivent être identifiés pour sélectionner les participants aux essais cliniques de thérapies ciblées (biomarqueurs pronostiques), ainsi que pour confirmer l'engagement de la cible et l'efficacité biologique (biomarqueurs pharmacodynamiques).

La lésion axonale traumatique (TAI) est une conséquence pathologique courante du TBI et sous-tend certaines des conséquences les plus invalidantes de la blessure, y compris les problèmes cognitifs et affectifs. Le TAI progresse pendant des années après une blessure chez un sous-ensemble de patients et constitue un mécanisme clé de la neurodégénérescence à long terme après un TBI. Des percées récentes dans les modèles précliniques indiquent que de nouvelles interventions thérapeutiques, y compris des stratégies telles que le ciblage du pore de transition mitochondrial ou la promotion de facteurs de maintenance axonale, sont efficaces pour favoriser la résilience des axones blessés et améliorer les résultats neurologiques après un TBI expérimental. La traduction de ces thérapies prometteuses en essais cliniques nécessitera des biomarqueurs pronostiques capables de mesurer le TAI chez des patients individuels, afin qu'ils puissent être sélectionnés pour des études de phase précoce sur les thérapies protectrices des axones, ainsi que des biomarqueurs pharmacodynamiques capables de mesurer l'efficacité biologique de ces traitements. Actuellement, le meilleur biomarqueur pour le TAI est l'anisotropie fractionnaire (FA) et la diffusivité moyenne (DM) des voies de la substance blanche, mesurées à l'aide de l'imagerie par tenseur de diffusion (DTI) IRM. Cette technique, bien que robuste, est mal adaptée aux évaluations longitudinales dynamiques et mesure le résultat final de la dégénérescence axonale, plutôt qu'une étape précoce du processus neurodégénératif. Récemment, la capacité de doser les protéines axonales dans le sang périphérique a rendu possible l'évaluation du TAI rapidement, à peu de frais et longitudinalement. La protéine axonale la plus prometteuse en tant que biomarqueur de la dégénérescence axonale est la chaîne légère des neurofilaments (NF-L). Ce projet vise à combler les lacunes dans la littérature existante concernant des biomarqueurs spécifiques pour les mécanismes de blessure et les résultats après un TBI. En outre, il est probable qu'une compréhension sophistiquée des sous-types et des mécanismes moléculaires du TBI sera nécessaire pour développer avec succès des thérapies pour traiter ces sous-types.