TRACK-TBI longitudinális biomarker vizsgálat (TRACK-TBI BIO)

Ez a longitudinális megfigyeléses tanulmány a Traumás agysérülések átalakítása és klinikai ismeretei (TRACK-TBI) kezdeményezés része, egy több intézményt átfogó projekt, amelynek célja a TBI akut és hosszabb távú klinikai, neuroimaging és vér biomarker jellemzőinek jellemzése. A TRACK-TBI 18 1. szintű traumatológiai központba vont be TBI-betegeket az Egyesült Államokban, az életkor és a sérülések spektrumában. Ez a tanulmány meghosszabbítja a követési időszakot a TRACK-TBI résztvevői számára. A TRACK-TBI résztvevőinél már összegyűjtött kiterjedt klinikai, képalkotó és biomarker adatok a kiterjesztett longitudinális adatokkal kombinálva lehetővé teszik a TBI kockázati tényezőinek, társbetegségeinek és prognosztikai biomarkereinek azonosítását. Következésképpen a vizsgálati nyomon követés kiterjesztése segít meghatározni a TBI-t átélt egyének negatív neurológiai és pszichológiai kimenetelét az egészséges és ortopédiai kontrollokhoz képest.

A TBI egy összetett betegségfolyamat, amelyben különböző sérülési altípusok és több molekuláris mechanizmus fedi egymást. Szükség van ezen altípusok azonosítására és mérésére annak érdekében, hogy olyan precíziós orvosi megközelítéseket fejlesszünk ki, ahol specifikus patobiológiai folyamatokat céloznak meg a mechanikailag megfelelő terápiák. A validált biomarkerek hiánya a neurotrauma területén akadályozza a gyógyszerfejlesztést ezen a területen, és jelenleg nincs olyan betegségmódosító terápia, amely korlátozná a TBI terheit. Meg kell határozni a sérülési mechanizmusokra specifikus biomarkereket, hogy kiválaszthassák a résztvevőket a célzott terápiák klinikai vizsgálataihoz (prognosztikus biomarkerek), valamint hogy megerősítsék a célzott szerepvállalást és a biológiai hatékonyságot (farmakodinámiás biomarkerek).

A traumás axonális sérülés (TAI) a TBI gyakori kóros következménye, és a sérülések legrosszabb következményei közé tartozik, beleértve a kognitív és érzelmi problémákat. A TAI a betegek egy részében a sérülés után évekig progrediál, és a TBI utáni hosszú távú neurodegeneráció kulcsmechanizmusa. A preklinikai modellekben a közelmúltban elért áttörések azt mutatják, hogy az új terápiás beavatkozások, beleértve az olyan stratégiákat, mint a mitokondriális átmeneti pórusok megcélzása vagy az axonfenntartó faktorok elősegítése, hatékonyak a sérült axonok rezilienciájának elősegítésében és a kísérleti TBI utáni neurológiai kimenetel javításában. Az ilyen ígéretes terápiák klinikai vizsgálatokba való átültetéséhez olyan prognosztikai biomarkerekre lesz szükség, amelyek képesek mérni a TAI-t egyes betegekben, így kiválaszthatók az axonvédő terápiák korai fázisú vizsgálataihoz, valamint olyan farmakodinámiás biomarkerekre, amelyek képesek mérni az ilyen kezelések biológiai hatékonyságát. Jelenleg a TAI legjobb biomarkere a frakcionált anizotrópia (FA) és a fehérállományi traktusok átlagos diffúziója (MD), diffúziós tenzoros képalkotó (DTI) MRI-vel mérve. Ez a technika, bár robusztus, nem alkalmas dinamikus longitudinális értékelésekre, és az axondegeneráció végeredményét méri, nem pedig a neurodegeneratív folyamat korai lépését. Az utóbbi időben az axonális fehérjék perifériás vérben történő vizsgálatának képessége potenciálisan megvalósíthatóvá tette a TAI gyors, olcsó és longitudinális értékelését. Az axonális degeneráció biomarkereként a legígéretesebb axonfehérje a neurofilament könnyű lánc (NF-L). Ennek a projektnek az a célja, hogy orvosolja a meglévő irodalom hiányosságait a TBI-t követő sérülési mechanizmusok és kimenetelek specifikus biomarkereivel kapcsolatban. Ezen túlmenően valószínű, hogy a TBI altípusainak és molekuláris mechanizmusainak kifinomult megértésére lesz szükség ahhoz, hogy sikeresen kidolgozhassuk az ezen altípusok kezelésére szolgáló terápiákat.