Een fase I/II-studie van CM355 bij patiënten met gerecidiveerd of refractair B-cel non-Hodgkin-lymfoom (B-NHL)

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd ≥ 18 jaar oud.
2. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG, zie bijlage 3) PS-score van 0-1.
3. Van histopathologisch bevestigd recidiverend of refractair B-cel-NHL is bevestigd of verwacht dat het CD20 tot expressie brengt in lymfoomlaesies.
4. Volgens de Lugano-criteria toont de beeldvormingsevaluatie ten minste één tweedimensionaal meetbare laesie.
5. Het niveau van orgaanfunctie van patiënten moet in overeenstemming zijn met de teststandaard van het klinische onderzoekscentrum voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
6. Verwachte overleving ≥ 3 maanden.
7. Alle toxiciteiten veroorzaakt door eerdere antikankertherapie moeten zijn hersteld tot graad ≤ 1 (gebaseerd op CTCAE v5.0), behalve alopecia en vermoeidheid.
8. Vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden, dienen binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis een negatief bloedzwangerschapstestresultaat te hebben.
9. Vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden of mannelijke patiënten en hun partners moeten ermee instemmen effectieve anticonceptiemaatregelen te nemen vanaf de ondertekening van de ICF tot ten minste 6 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
10. Vrouwelijke patiënten mogen tijdens het onderzoek geen borstvoeding geven of zijn van plan zwanger te worden tot ten minste 6 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
11. De patiënt nam vrijwillig deel aan de studie en ondertekende de ICF.

Uitsluitingscriteria:

1. Actief of voorbij centraal zenuwstelsel (CZS) lymfoom.
2. Andere actieve maligniteiten die optreden binnen 5 jaar voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, met uitzondering van radicaal behandelde lokaal geneesbare kankers.
3. De patiënt heeft een ziekte of medische voorgeschiedenis die moet worden uitgesloten zoals gespecificeerd in het Clinical Trial Protocol.
4. Elke actieve infectie die systemische therapie via intraveneuze infusie vereist binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
5. Volgens het proefschema zijn patiënten die zijn geïnfecteerd met het hepatitis B-virus, het hepatitis C-virus, HIV, EBV, CMV, syfilis of patiënten met actieve longtuberculose of een voorgeschiedenis van longtuberculose-infectie niet geschikt om aan het onderzoek deel te nemen.
6. Elke ernstige of ongecontroleerde systemische ziekte.
7. Geschiedenis van ernstige allergische reacties (CTCAE v5.0-classificatie is meer dan 3 graden) op gehumaniseerde monoklonale antilichamen, of bekende overgevoeligheid voor een van de componenten van CM355.

8. Elke mentale of cognitieve stoornis die het begrip en de uitvoering van de ICF en de naleving van het onderzoek door de patiënt kan beperken.

   Medicatiegeschiedenis en chirurgische geschiedenis:

9. Allogene hematopoëtische stamceltransplantatie hebben ondergaan of auto-HSCT hebben gekregen binnen 100 dagen voorafgaand aan de eerste dosis.
10. Actieve bloeding binnen 2 maanden voorafgaand aan screening, of het ontvangen van anticoagulantia, of andere bloedingssymptomen die medische interventie vereisen.
11. Een grote operatie hebben ondergaan binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis, of een kleine operatie hebben ondergaan binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis; invasieve onderzoeken met het oog op diagnose worden niet als operatie beschouwd; met uitzondering van het inbrengen van een apparaat voor vasculaire toegang.
12. Patiënten die graad ≥ 3, ernstige of levensbedreigende immuungerelateerde bijwerkingen of graad 1-2 immuungerelateerde bijwerkingen ondervonden die niet terugkeerden naar de uitgangswaarden na stopzetting van de behandeling in een eerdere immunotherapie.
13. Patiënten die binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis een andere experimentele antikankermedicatie hebben gekregen.
14. Inoculatie van levende verzwakte vaccins binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis, of anticipatie dat levende verzwakte vaccins nodig zullen zijn tijdens de studie.
15. Patiënten die een medicamenteuze behandeling hebben gekregen die binnen een bepaalde periode voor de eerste toediening moeten worden uitgesloten van het protocol voor klinische proeven.
16. Voorafgaande deelname aan andere klinische onderzoeken binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, of van plan zijn om tegelijkertijd aan deze studie en andere klinische onderzoeken deel te nemen.
17. Bekende geschiedenis van alcoholisme of drugsmisbruik.
18. Andere aandoeningen bepaald door de onderzoeker die patiënten ongeschikt maken voor deelname aan dit onderzoek.