Eine Phase-I/II-Studie mit CM355 bei Patienten mit rezidiviertem oder refraktärem B-Zell-Non-Hodgkin-Lymphom (B-NHL)

Einschlusskriterien:

1. Alter ≥ 18 Jahre alt.
2. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG, siehe Anhang 3) PS-Score von 0-1.
3. Histopathologisch bestätigtes rezidiviertes oder refraktäres B-Zell-NHL wurde bestätigt oder erwartet, dass es CD20 in Lymphomläsionen exprimiert.
4. Die bildgebende Auswertung zeigt nach Lugano-Kriterien mindestens eine zweidimensional messbare Läsion.
5. Das Niveau der Organfunktion der Patienten muss vor der ersten Dosis des Prüfpräparats dem Teststandard des Zentrums für klinische Studien entsprechen
6. Erwartetes Überleben ≥ 3 Monate.
7. Alle Toxizitäten, die durch eine vorherige Krebstherapie verursacht wurden, müssen sich auf Grad ≤ 1 (basierend auf CTCAE v5.0) erholt haben, mit Ausnahme von Alopezie und Müdigkeit.
8. Weibliche Patientinnen im gebärfähigen Alter sollten innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis ein negatives Blutschwangerschaftstestergebnis haben.
9. Patientinnen im gebärfähigen Alter oder männliche Patienten und ihre Partner müssen zustimmen, ab der Unterzeichnung des ICF bis mindestens 6 Monate nach der letzten Dosis des Prüfpräparats wirksame Verhütungsmaßnahmen zu ergreifen.
10. Weibliche Patientinnen können während der Studie bis mindestens 6 Monate nach der letzten Dosis des Prüfpräparats nicht stillen oder planen, schwanger zu werden.
11. Der Patient nahm freiwillig an der Studie teil und unterzeichnete die ICF.

Ausschlusskriterien:

1. Aktives oder vergangenes Lymphom des Zentralnervensystems (ZNS).
2. Andere aktive Malignome, die innerhalb von 5 Jahren vor der ersten Dosis des Prüfpräparats aufgetreten sind, mit Ausnahme von radikal behandelten, lokal heilbaren Krebsarten.
3. Der Patient hat eine Krankheit oder Krankengeschichte, die gemäß den Angaben im klinischen Studienprotokoll ausgeschlossen werden muss.
4. Jede aktive Infektion, die eine systemische Therapie durch intravenöse Infusion innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis des Prüfpräparats erfordert.
5. Gemäß dem Studienplan sind Patienten, die mit dem Hepatitis-B-Virus, Hepatitis-C-Virus, HIV, EBV, CMV, Syphilis infiziert sind, oder Patienten mit aktiver Lungentuberkulose oder Lungentuberkulose-Infektion in der Vorgeschichte nicht geeignet, an der Studie teilzunehmen.
6. Jede schwere oder unkontrollierte systemische Erkrankung.
7. Vorgeschichte schwerer allergischer Reaktionen (CTCAE v5.0-Klassifizierung ist größer als 3 Grade) auf humanisierte monoklonale Antikörper oder bekannte Überempfindlichkeit gegen einen Bestandteil von CM355.

8. Jede mentale oder kognitive Störung, die das Verständnis und die Ausführung der ICF durch den Patienten und die Einhaltung der Studie einschränken kann.

   Medikationsgeschichte und Operationsgeschichte:

9. Nach Erhalt einer allogenen hämatopoetischen Stammzelltransplantation oder einer Auto-HSZT innerhalb von 100 Tagen vor der ersten Dosis.
10. Aktive Blutung innerhalb von 2 Monaten vor dem Screening oder Erhalt von Antikoagulanzien oder andere Blutungssymptome, die eine medizinische Intervention erfordern.
11. sich einer größeren Operation innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis oder einer kleineren Operation innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis unterzogen haben; invasive Untersuchungen zum Zweck der Diagnose gelten nicht als Operation; mit Ausnahme des Einführens eines Gefäßzugangsgeräts.
12. Patienten mit schweren oder lebensbedrohlichen immunvermittelten unerwünschten Ereignissen Grad ≥ 3 oder immunvermittelten unerwünschten Ereignissen Grad 1-2, die nach Absetzen der Behandlung in einer früheren Immuntherapie nicht auf die Ausgangswerte zurückgekehrt sind.
13. Patienten, die innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis eine andere medikamentöse Prüftherapie erhalten haben.
14. Impfung mit attenuierten Lebendimpfstoffen innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis oder Erwartung, dass attenuierte Lebendimpfstoffe während der Studie erforderlich sein werden.
15. Patienten, die eine medikamentöse Therapie erhalten haben, die innerhalb eines bestimmten Zeitraums für die erste Verabreichung aus dem klinischen Studienprotokoll ausgeschlossen werden müssen.
16. Vorherige Teilnahme an anderen klinischen Studien innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis des Prüfpräparats oder Planung der gleichzeitigen Teilnahme an dieser Studie und anderen klinischen Studien.
17. Bekannte Vorgeschichte von Alkoholismus oder Drogenmissbrauch.
18. Andere vom Prüfarzt festgelegte Bedingungen, die Patienten für die Teilnahme an dieser Studie ungeeignet machen.