Klinische studie van ALT-BB4 om tolerantie, veiligheid en farmacokinetiek bij gezonde vrijwilligers te bepalen

Inclusiecriteria:

Gemeenschappelijk

1. Gezonde vrijwilligers van ≥19 jaar ten tijde van de screening (bezoek 1)

2. Vrouwelijke proefpersonen of de vrouwelijke partner van mannelijke proefpersonen moeten in de menopauze zijn of een sterilisatieprocedure hebben ondergaan of hebben ingestemd met het gebruik van anticonceptiemethoden tijdens de onderzoeksperiode, zoals hieronder gedefinieerd:

   • Postmenopauzale vrouwelijke proefpersonen of vrouwelijke partners van mannelijke proefpersonen (niet-medicamenteuze amenorroe gedurende ten minste 12 maanden of bevestigde diagnose met menopauze)
   • Vrouwelijke proefpersonen of vrouwelijke partners van mannelijke proefpersonen die een sterilisatieprocedure hebben ondergaan (verwijdering van eierstok en/of baarmoeder)
   • Proefpersonen die ermee hebben ingestemd om tijdens de onderzoeksperiode volledige onthouding te beoefenen [Voor vrouwelijke proefpersonen zijn periodieke onthouding (bijv. ovulatie, symptothermische of post-ovulatiemethoden) en ontwenning geen aanvaardbare anticonceptiemethoden.]
   • Wanneer vrouwelijke proefpersonen of de vrouwelijke partners van mannelijke proefpersonen vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) zijn die geen sterilisatieprocedure hebben ondergaan, moeten zij instemmen met het gebruik van de volgende anticonceptiemethoden:
   • Hormonen (implanteerbaar, patch en oraal)
   • Intra-uterien apparaat (IUD)
   • Methoden met dubbele barrière (gelijktijdig gebruik van twee van de volgende anticonceptiemethoden: mannencondoom, vrouwencondoom, pessarium, pessarium, spons, zaaddodend middel) (Gelijktijdig gebruik van mannencondoom en vrouwencondoom is echter uitgesloten van methoden met dubbele barrière.)
3. WOCBP of vrouwen die de laatste menstruatie binnen 12 maanden hebben, moeten een negatieve serum- of urinezwangerschapstest hebben bij Screening (Bezoek 1).
4. Proefpersonen die vrijwillig hebben besloten deel te nemen aan het onderzoek en in staat zijn zich te houden aan het onderzoeksprotocol
5. Onderwerpen die geen tatoeage, acne, dermatitis, pigmentatie of laesie op de toedieningsplaats hebben en die geen schade aan de huid hebben, zodat ze de IP- en allergietest kunnen ondergaan

6. Onderwerpen waarvan is vastgesteld dat ze in aanmerking komen voor het onderzoek door middel van screeningtests (vitale functies, lichamelijk onderzoek, medische geschiedenis en geschiedenis van operaties, ECG en laboratoriumtests)

   Deel II-A

7. Proefpersonen met een BMI van niet minder dan 18,5 kg/m2, niet meer dan 24,9 kg/m2

Uitsluitingscriteria:

Gemeenschappelijk

1. Proefpersonen die de volgende medicijnen hebben gekregen of ermee zijn behandeld binnen het gespecificeerde tijdsbestek voorafgaand aan de screening (bezoek 1) of van wie wordt verwacht dat ze deze tijdens de onderzoeksperiode zullen krijgen:

   • Binnen 1 maand: hyaluronidase, chemotherapie, niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's; bijv.: aspirine, aceclofenac, enz.), penicilline-antibiotica (bijv.: amoxicilline, ampicilline, enz.), cefalosporine-antibiotica (bijv.: Cefaclor, Cefadroxil , Cefixime, enz.), sulfonamiden-antibiotica (bijv.: sulfadiazine, sulfamethoxazol, enz.), chinolon-antibiotica (bijv.: ciprofloxacine, levofloxacine, enz.), glucocorticosteroïde, immunosuppressivum
   • Binnen 14 dagen: antihistaminica (bijv.: chloorfeniramine, hydroxyzine, ketotifen, enz.)
2. Onderwerpen met een voorgeschiedenis van klinisch significante lever, nieren, zenuwstelsel, immuunsysteem, ademhalingssysteem, endocriene systeem, hematologie/neoplasma, cardiovasculair systeem, mentale (stemmingsstoornis, obsessief-compulsieve stoornis), gastro-intestinale stoornissen of chirurgische geschiedenis
3. Proefpersonen met acute koorts > 37,5 ℃ binnen 7 dagen na de verwachte IP-toediening of symptomen vertonen die acute ziekten vermoeden binnen 14 dagen na de verwachte IP-toediening

4. Proefpersonen die geen normale bloeddruk hebben*

   *Bereik van normale bloeddruk wordt gedefinieerd als systolisch en diastolisch bloed

5. Proefpersonen die aanhoudend meer drinken dan de wekelijks aanbevolen alcoholeenheden* 14 g alcoholgehalte per eenheid wordt toegepast, wat overeenkomt met 1 blikje (flesje) bier (5%), 350 ml bier van de tap (5%), 1 kopje (300 ml) makgeoli, 1 glas (150 ml) wijn (12%), 1/4 fles (90 ml) soju (20%) en 1 shot (45 ml) sterke drank (40%). Matige hoeveelheid alcohol per leeftijd en geslacht wordt hieronder weergegeven:23) Leeftijd Aanbevolen eenheid per week Volwassenen (≥ 19 en < 65 jaar) Mannen: 8 eenheden/week Vrouwen: 4 eenheden/week Ouderen (≥ 65 jaar) Mannen: 4 eenheden /week Vrouwen: 2 eenheden/week
6. Onderwerpen van gebruikelijke roker (meer dan 10 sigaretten per dag)
7. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van auto-immuunziekten (bijv.: reumatoïde artritis, enz.) of actieve immuunziekten die het immuunsysteem kunnen beïnvloeden [bijv.: griep, kanker, humaan immunodeficiëntievirus (hiv), hepatitis B-virus (HBV), hepatitis C-virus (HCV) enz.], diabetes mellitus, hartaandoeningen, astma, sinusitis, chronische urticaria, dermografie of andere huidaandoeningen die van invloed kunnen zijn op beoordelingen na IP-toediening (bijv.: dermatitis, dermatomycose en andere huidziekten of tatoeage)
8. Proefpersonen met bekende allergische reacties of overgevoeligheid voor bijensteken of andere veel voorkomende allergenen of bekende contra-indicaties voor hyaluronidase, thimerosal (ontsmettingsmiddelen) en EDTA
9. Onderwerpen met overgevoeligheid voor het IP of de ingrediënten ervan of een voorgeschiedenis van anafylaxie
10. Verleden geschiedenis van drugsmisbruik
11. Proefpersonen die hebben deelgenomen aan andere klinische onderzoeken binnen 6 maanden voorafgaand aan de verwachte IP-toediening

12. Anderen kwamen volgens de onderzoeker niet in aanmerking voor deelname aan het onderzoek

    Deel II-A

13. Proefpersonen die zijn behandeld met inductoren en remmers van een geneesmiddelmetaboliserend enzym*25), 26) binnen 30 dagen voorafgaand aan de IP-toediening

    * Voorbeeld: fenytoïne, carbamazepine, barbituraten, rifampicine, griseofulvine, cimetidine, disulfiram, erytromycine, ketoconazol, fluconazol, itraconazol, valproïnezuur, isoniazide, ciprofloxacine, omeprazol, claritromycine, kinidine, sulfonamiden, enz.

14. Proefpersonen die significante bloedingen of bloedverlies hebben binnen 60 dagen voorafgaand aan de screening (bezoek 1)
15. Proefpersonen die binnen 60 dagen volbloed hebben gedoneerd of bloed hebben gedoneerd door middel van aferese binnen 14 dagen of een transfusie hebben ontvangen binnen 14 dagen voorafgaand aan de screening (bezoek 1)
16. Proefpersonen die grapefruitsap hebben gedronken28) binnen 7 dagen voorafgaand aan de screening (bezoek 1)