Studio clinico di ALT-BB4 per determinare tolleranza, sicurezza e farmacocinetica in volontari sani

Criterio di inclusione:

Comune

1. Volontari sani di età ≥19 anni al momento dello Screening (Visita 1)

2. I soggetti di sesso femminile o la partner femminile dei soggetti di sesso maschile devono essere in menopausa o devono aver ricevuto una procedura di sterilizzazione o aver accettato di utilizzare metodi contraccettivi durante il periodo di studio, come definito di seguito:

   • Soggetti di sesso femminile in post-menopausa o partner di soggetti di sesso maschile (amenorrea non indotta da farmaci da almeno 12 mesi o diagnosi confermata di menopausa)
   • Soggetti di sesso femminile o partner di soggetti di sesso maschile sottoposti a procedura di sterilizzazione (asportazione di ovaio e/o utero)
   • Soggetti che hanno accettato di praticare l'astinenza totale durante il periodo di studio [Per i soggetti di sesso femminile, l'astinenza periodica (ad es. metodi di ovulazione, sintotermici o post-ovulazione) e l'astinenza non sono metodi di contraccezione accettabili.]
   • Quando i soggetti di sesso femminile o le compagne di soggetti di sesso maschile sono donne in età fertile (WOCBP) che non hanno ricevuto una procedura di sterilizzazione, devono accettare l'uso dei seguenti metodi contraccettivi:
   • Ormoni (impiantabili, patch e orali)
   • Dispositivo intrauterino (IUD)
   • Metodi a doppia barriera (uso concomitante di due dei seguenti metodi contraccettivi: preservativo maschile, preservativo femminile, cappuccio cervicale, diaframma, spugna, spermicida) (Tuttavia, l'uso concomitante di preservativo maschile e preservativo femminile è escluso dai metodi a doppia barriera.)
3. I WOCBP o le donne che hanno l'ultimo periodo mestruale entro 12 mesi devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo allo Screening (Visita 1).
4. Soggetti che hanno deciso volontariamente di prendere parte allo studio e in grado di rispettare il protocollo di studio
5. Soggetti che non hanno tatuaggio, acne, dermatite, pigmentazione o lesione nel sito di somministrazione e che non hanno danni nella pelle, in modo che possano ricevere l'IP e il test allergologico

6. Soggetti determinati idonei per lo studio attraverso i test di screening (segni vitali, esame fisico, storia medica e anamnesi chirurgica, ECG e test di laboratorio)

   Parte II-A

7. Soggetti con BMI non inferiore a 18,5 kg/m2, non superiore a 24,9 kg/m2

Criteri di esclusione:

Comune

1. Soggetti che hanno ricevuto o trattato con i seguenti farmaci entro il periodo di tempo specificato prima dello Screening (Visita 1) o che dovrebbero riceverli durante il periodo di studio:

   • Entro 1 mese: Ialuronidasi, Agente chemioterapico, Farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS; es.: Aspirina, Aceclofenac, ecc.), Antibiotici penicilline (es.: Amoxicillina, Ampicillina, ecc.), Antibiotici cefalosporine (es.: Cefaclor, Cefadroxil , cefixima, ecc.), antibiotici sulfamidici (es.: sulfadiazina, sulfametossazolo, ecc.), antibiotici chinolonici (es.: ciprofloxacina, levofloxacina, ecc.), glucocorticosteroidi, immunosoppressori
   • Entro 14 giorni: antistaminico (es.: clorfeniramina, idrossizina, ketotifen, ecc.)
2. Soggetti con anamnesi clinicamente significativa di fegato, reni, sistema nervoso, sistema immunitario, sistema respiratorio, sistema endocrino, ematologia/neoplasia, sistema cardiovascolare, mentale (disturbi dell'umore, disturbo ossessivo-compulsivo), disturbi gastrointestinali o anamnesi chirurgica
3. Soggetti con febbre acuta > 37,5 ℃ entro 7 giorni dalla prevista somministrazione dell'IP o che mostrano sintomi che sospettano malattie acute entro 14 giorni dalla prevista somministrazione dell'IP

4. Soggetti che non hanno una pressione sanguigna normale*

   *L'intervallo di pressione sanguigna normale è definito come sangue sistolico e diastolico

5. Soggetti che bevono costantemente più delle unità alcoliche settimanali raccomandate* Vengono applicati 14 g di gradazione alcolica per unità, che corrisponde a 1 lattina (bottiglia piccola) di birra (5%), 350 ml di birra alla spina (5%), 1 tazza (300 ml) di makgeoli, 1 bicchiere (150 ml) di vino (12%), 1/4 bottiglia (90 ml) di soju (20%) e 1 bicchierino (45 ml) di liquore (40%). La quantità moderata di alcol per età e sesso è fornita di seguito:23) Età Unità consigliata per settimana Adulti (≥ 19 e < 65 anni) Uomini: 8 unità/settimana Donne: 4 unità/settimana Anziani (≥ 65 anni) Uomini: 4 unità /settimana Femmina: 2 unità/settimana
6. Soggetti di fumatore abituale (superiore a 10 sigarette al giorno)
7. Soggetti che hanno una storia pregressa di malattie autoimmuni (es.: artrite reumatoide, ecc.) o malattie immunitarie attive che possono influenzare il sistema immunitario [es.: influenza, cancro, virus dell'immunodeficienza umana (HIV), virus dell'epatite B (HBV), epatite C virus (HCV) ecc.], diabete mellito, malattie cardiache, asma, sinusite, orticaria cronica, dermografismo o qualsiasi condizione della pelle che possa influenzare le valutazioni della somministrazione post-IP (ad esempio: dermatite, dermatomicosi e altre malattie della pelle o tatuaggio)
8. Soggetti con reazioni allergiche note o ipersensibilità alla puntura d'ape o altri allergeni comuni o controindicazioni note a ialuronidasi, thimerosal (disinfettanti) ed EDTA
9. Soggetti con ipersensibilità all'IP o ai suoi ingredienti o una storia di anafilassi
10. Storia passata di abuso di droghe
11. Soggetti che hanno partecipato ad altri studi clinici entro 6 mesi prima della prevista somministrazione dell'IP

12. Altri hanno determinato l'inammissibilità alla partecipazione allo studio secondo l'opinione dello sperimentatore

    Parte II-A

13. Soggetti che sono stati trattati con induttori e inibitori degli enzimi che metabolizzano i farmaci*25), 26) entro 30 giorni prima della somministrazione dell'IP

    * Esempio: Fenitoina, Carbamazepina, Barbiturici, Rifampicina, Griseofulvina, Cimetidina, Disulfiram, Eritromicina, Ketoconazolo, Fluconazolo, Itraconazolo, Acido valproico, Isoniazide, Ciprofloxacina, Omeprazolo, Claritromicina, Chinidina, Sulfamidici, ecc.

14. Soggetti che hanno sanguinamento significativo o perdita di sangue entro 60 giorni prima dello screening (Visita 1)
15. Soggetti che hanno donato sangue intero entro 60 giorni o donato sangue mediante aferesi entro 14 giorni o ricevuto trasfusione entro 14 giorni prima dello Screening (Visita 1)
16. Soggetti che hanno consumato succo di pompelmo28) nei 7 giorni precedenti lo Screening (Visita 1)