ALT-BB4 的临床研究以确定健康志愿者的耐受性、安全性和药代动力学

纳入标准：

常见的

1. 筛选时年龄≥19 岁的健康志愿者（访视 1）

2. 女性受试者或男性受试者的女性伴侣必须已绝经或应已接受绝育手术或已同意在研究期间使用避孕方法，定义如下：

   • 绝经后女性受试者或男性受试者的女性伴侣（非药物性闭经至少 12 个月或确诊为绝经）
   • 已接受绝育手术（切除卵巢和/或子宫）的女性受试者或男性受试者的女性伴侣
   • 同意在研究期间实施完全禁欲的受试者[对于女性受试者，周期性禁欲（例如，排卵、症状体温或排卵后方法）和戒断不是可接受的避孕方法。]
   • 当女性受试者或男性受试者的女性伴侣是未接受绝育手术的育龄妇女（WOCBP）时，她们必须同意使用以下避孕方法：
   • 激素（植入式、贴剂和口服）
   • 宫内节育器 (IUD)
   • 双屏障方法（同时使用以下两种避孕方法：男用避孕套、女用避孕套、宫颈帽、隔膜、海绵、杀精子剂）（但是，男用避孕套和女用避孕套的同时使用不属于双屏障方法。）
3. WOCBP 或末次月经在 12 个月内的女性在筛选时必须具有阴性血清或尿液妊娠试验（访问 1）。
4. 自愿决定参加研究并能够遵守研究方案的受试者
5. 给药部位无纹身、痤疮、皮炎、色素沉着或病变且皮肤无损伤的受试者，以便接受IP和过敏测试

6. 通过筛选测试（生命体征、身体检查、病史和手术史、心电图和实验室测试）确定符合研究条件的受试者

   第 II-A 部分

7. BMI不小于18.5 kg/m2，不大于24.9 kg/m2的受试者

排除标准：

常见的

1. 在筛选（访问 1）之前的指定时间范围内接受或用以下药物治疗的受试者或预期在研究期间接受它们的受试者：

   • 1个月内：透明质酸酶、化疗药物、非甾体抗炎药（NSAIDs；如：阿司匹林、醋氯芬酸等）、青霉素类抗生素（如：阿莫西林、氨苄西林等）、头孢类抗生素（如：头孢克洛、头孢羟氨苄等） 、头孢克肟等）、磺胺类抗生素（如：磺胺嘧啶、磺胺甲恶唑等）、喹诺酮类抗生素（如：环丙沙星、左氧氟沙星等）、糖皮质激素、免疫抑制剂
   • 14天内：抗组胺药（如：扑尔敏、羟嗪、酮替芬等）
2. 具有临床意义的肝、肾、神经系统、免疫系统、呼吸系统、内分泌系统、血液/肿瘤、心血管系统、精神（情绪障碍、强迫症）、胃肠道疾病或手术史的受试者
3. 在预期的 IP 给药后 7 天内出现急性发热 > 37.5℃ 或在预期的 IP 给药后 14 天内出现疑似急性疾病症状的受试者

4. 血压不正常的受试者*

   *正常血压范围定义为收缩压和舒张压

5. 持续饮酒超过每周推荐酒精单位*的受试者每单位酒精含量为 14 克，相当于 1 罐（小瓶）啤酒（5%）、350 毫升生啤酒（5%）、1 杯(300 mL) 马格利酒、1 杯 (150 mL) 葡萄酒 (12%)、1/4 瓶 (90 mL) 烧酒 (20%) 和 1 杯 (45 mL) 酒 (40%)。 下面提供了按年龄和性别划分的适量酒精：23) 年龄 每周推荐单位 成人（≥ 19 岁和 < 65 岁）男性：8 单位/周 女性：4 单位/周 老年人（≥ 65 岁）男性：4 单位/周女性：2个单位/周
6. 经常吸烟的受试者（每天超过 10 支香烟）
7. 有自身免疫性疾病（如：类风湿性关节炎等）或可能影响免疫系统的活动性免疫疾病病史的受试者[如：流感、癌症、人类免疫缺陷病毒（HIV）、乙型肝炎病毒（HBV）、肝炎C 病毒 (HCV) 等]、糖尿病、心脏病、哮喘、鼻窦炎、慢性荨麻疹、皮肤划痕症或任何可能影响 IP 后给药评估的皮肤状况（例如：皮炎、皮肤真菌病和其他皮肤病或纹身）
8. 已知对蜜蜂蜇伤或其他常见过敏原过敏或过敏或已知对透明质酸酶、硫柳汞（消毒剂）和 EDTA 有禁忌症的受试者
9. 对 IP 或其成分过敏或有过敏反应史的受试者
10. 既往吸毒史
11. 在预期的 IP 给药前 6 个月内参加过其他临床试验的受试者

12. 研究者认为其他人不符合参与研究的资格

    第 II-A 部分

13. IP 给药前 30 天内接受过药物代谢酶诱导剂和抑制剂*25), 26) 治疗的受试者

    * 例如：苯妥英、卡马西平、巴比妥类、利福平、灰黄霉素、西咪替丁、双硫仑、红霉素、酮康唑、氟康唑、伊曲康唑、丙戊酸、异烟肼、环丙沙星、奥美拉唑、克拉霉素、奎尼丁、磺胺类药物等。

14. 筛选前 60 天内有明显出血或失血的受试者（访问 1）
15. 在筛选前 60 天内捐献全血或在 14 天内通过单采术献血或在筛选前 14 天内接受输血的受试者（访视 1）
16. 在筛选前 7 天内食用葡萄柚汁 28) 的受试者（访视 1）