Клиническое исследование ALT-BB4 для определения переносимости, безопасности и фармакокинетики у здорового добровольца

Критерии включения:

Общий

1. Здоровые добровольцы в возрасте ≥19 лет на момент скрининга (посещение 1)

2. Женщины-субъекты или партнерши-мужчины должны быть в менопаузе, должны пройти процедуру стерилизации или согласиться использовать методы контрацепции в течение периода исследования, как определено ниже:

   • Субъекты женского пола в постменопаузе или партнерши мужского пола (немедикаментозная аменорея в течение не менее 12 месяцев или подтвержденный диагноз с менопаузой)
   • Субъекты женского пола или партнерши мужского пола, прошедшие процедуру стерилизации (удаление яичника и/или матки)
   • Субъекты, которые согласились практиковать полное воздержание в течение периода исследования [Для субъектов женского пола периодическое воздержание (например, овуляционные, симптотермальные или постовуляционные методы) и абстиненция не являются приемлемыми методами контрацепции.]
   • Когда женщины-субъекты или партнеры-мужчины-женщины являются женщинами детородного возраста (WOCBP), которые не прошли процедуру стерилизации, они должны согласиться на использование следующих методов контрацепции:
   • Гормоны (имплантируемые, пластыри и пероральные)
   • Внутриматочная спираль (ВМС)
   • Методы двойного барьера (одновременное использование двух из следующих методов контрацепции: мужского презерватива, женского презерватива, цервикального колпачка, диафрагмы, губки, спермицида) (Однако одновременное использование мужского и женского презерватива исключается из методов двойного барьера.)
3. WOCBP или женщины, у которых последний менструальный период был в течение 12 месяцев, должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче при скрининге (посещение 1).
4. Субъекты, которые добровольно решили принять участие в исследовании и могут соблюдать протокол исследования.
5. Субъекты, у которых нет татуировок, прыщей, дерматита, пигментации или поражений в месте введения и у которых нет повреждений кожи, чтобы они могли пройти IP-тест и тест на аллергию.

6. Субъекты, признанные подходящими для участия в исследовании с помощью скрининговых тестов (жизненные показатели, физикальное обследование, история болезни и история операций, ЭКГ и лабораторные тесты)

   Часть II-А

7. Субъекты с ИМТ не менее 18,5 кг/м2, не более 24,9 кг/м2

Критерий исключения:

Общий

1. Субъекты, которые получали или лечились следующими лекарствами в течение указанного периода времени до скрининга (посещение 1) или которые, как ожидается, получат их в течение периода исследования:

   • В течение 1 месяца: гиалуронидаза, химиотерапевтическое средство, нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП, например: аспирин, ацеклофенак и др.), антибиотики пенициллинового ряда (например, амоксициллин, ампициллин и др.), антибиотики цефалоспоринового ряда (например, цефаклор, цефадроксил). , цефиксим и т. д.), сульфаниламидные антибиотики (например, сульфадиазин, сульфаметоксазол и т. д.), антибиотики хинолонового ряда (например, ципрофлоксацин, левофлоксацин и т. д.), глюкокортикостероид, иммунодепрессант.
   • В течение 14 дней: антигистаминные препараты (например, хлорфенирамин, гидроксизин, кетотифен и т. д.)
2. Субъекты, у которых в анамнезе были клинически значимые заболевания печени, почек, нервной системы, иммунной системы, дыхательной системы, эндокринной системы, гематологии/новообразования, сердечно-сосудистой системы, психические (расстройство настроения, обсессивно-компульсивное расстройство), желудочно-кишечные расстройства или хирургический анамнез
3. Субъекты с острой лихорадкой> 37,5 ℃ в течение 7 дней после ожидаемого внутрибрюшинного введения или проявляющие симптомы, свидетельствующие о подозрении на острое заболевание в течение 14 дней после ожидаемого внутрибрюшинного введения.

4. Субъекты с ненормальным артериальным давлением*

   *Диапазон нормального артериального давления определяется как систолическое и диастолическое артериальное давление.

5. Субъекты, которые постоянно пьют больше рекомендованных еженедельных единиц алкоголя* Применяется содержание алкоголя 14 г на единицу, что соответствует 1 банке (маленькой бутылке) пива (5%), 350 мл разливного пива (5%), 1 чашке (300 мл) макгеоли, 1 стакан (150 мл) вина (12%), 1/4 бутылки (90 мл) соджу (20%) и 1 рюмка (45 мл) ликера (40%). Умеренное количество алкоголя в зависимости от возраста и пола указано ниже:23) Возраст Рекомендуемая порция алкоголя в неделю Взрослые (≥ 19 и < 65 лет) Мужчины: 8 порций в неделю Женщины: 4 порции в неделю Пожилые люди (≥ 65 лет) Мужчины: 4 порции /неделя Женский: 2 единицы/неделю
6. Субъекты обычного курения (более 10 сигарет в день)
7. Субъекты, у которых в анамнезе были аутоиммунные заболевания (например, ревматоидный артрит и т. д.) или активные иммунные заболевания, которые могут повлиять на иммунную систему [например, грипп, рак, вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), вирус гепатита В (ВГВ), гепатит Вирус C (ВГС) и др.], сахарный диабет, болезни сердца, астма, синусит, хроническая крапивница, дермографизм или любые кожные заболевания, которые могут повлиять на оценку после внутрибрюшинного введения (например, дерматит, дерматомикоз и другие кожные заболевания или татуировки)
8. Субъекты с известными аллергическими реакциями или повышенной чувствительностью к укусам пчел или другим распространенным аллергенам или известными противопоказаниями к гиалуронидазе, тимеросалу (дезинфицирующим средствам) и ЭДТА.
9. Субъекты с повышенной чувствительностью к IP или его ингредиентам или с анафилаксией в анамнезе.
10. Прошлая история злоупотребления наркотиками
11. Субъекты, участвовавшие в других клинических испытаниях в течение 6 месяцев до ожидаемого внутрибрюшинного введения.

12. Другие признаны непригодными для участия в исследовании по мнению исследователя

    Часть II-А

13. Субъекты, получавшие лечение индукторами и ингибиторами ферментов, метаболизирующих лекарственные препараты*25), 26) в течение 30 дней до внутрибрюшинного введения

    * Пример: фенитоин, карбамазепин, барбитураты, рифампицин, гризеофульвин, циметидин, дисульфирам, эритромицин, кетоконазол, флуконазол, итраконазол, вальпроевая кислота, изониазид, ципрофлоксацин, омепразол, кларитромицин, хинидин, сульфаниламиды и т. д.

14. Субъекты со значительным кровотечением или кровопотерей в течение 60 дней до скрининга (посещение 1)
15. Субъекты, которые сдали цельную кровь в течение 60 дней или сдали кровь путем афереза ​​в течение 14 дней или получили переливание в течение 14 дней до скрининга (посещение 1)
16. Субъекты, которые употребляли грейпфрутовый сок28) в течение 7 дней до скрининга (посещение 1)