Estudio clínico de ALT-BB4 para determinar tolerancia, seguridad y farmacocinética en voluntarios sanos

Criterios de inclusión:

Común

1. Voluntarios sanos de ≥19 años en el momento de la selección (visita 1)

2. Las mujeres o la pareja femenina de los hombres deben ser menopáusicas o deben haber recibido un procedimiento de esterilización o haber aceptado usar métodos anticonceptivos durante el período de estudio, como se define a continuación:

   • Sujetos femeninos posmenopáusicos o parejas femeninas de sujetos masculinos (amenorrea no inducida por fármacos durante al menos 12 meses o diagnóstico confirmado con menopausia)
   • Sujetos femeninos o parejas femeninas de sujetos masculinos que han recibido un procedimiento de esterilización (extirpación de ovario y/o útero)
   • Sujetos que hayan aceptado practicar la abstinencia total durante el período de estudio [Para las mujeres, la abstinencia periódica (p. ej., métodos de ovulación, sintotérmicos o posovulación) y la abstinencia no son métodos anticonceptivos aceptables.]
   • Cuando los sujetos femeninos o las parejas femeninas de los sujetos masculinos sean mujeres en edad fértil (WOCBP) que no hayan recibido un procedimiento de esterilización, deben aceptar el uso de los siguientes métodos anticonceptivos:
   • Hormonas (implantable, parche y oral)
   • Dispositivo intrauterino (DIU)
   • Métodos de doble barrera (uso concomitante de dos de los siguientes métodos anticonceptivos: condón masculino, condón femenino, capuchón cervical, diafragma, esponja, espermicida) (Sin embargo, el uso concomitante de condón masculino y femenino está excluido de los métodos de doble barrera).
3. Las WOCBP o las mujeres que tienen el último período menstrual dentro de los 12 meses deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa en la selección (visita 1).
4. Sujetos que hayan decidido voluntariamente participar en el estudio y puedan cumplir con el protocolo del estudio
5. Sujetos que no tengan tatuaje, acné, dermatitis, pigmentación o lesión en el sitio de administración y que no presenten daño en la piel, para que puedan recibir la prueba de IP y alergia

6. Sujetos determinados elegibles para el estudio a través de pruebas de detección (signos vitales, examen físico, historial médico e historial de cirugía, ECG y pruebas de laboratorio)

   Parte II-A

7. Sujetos con IMC no inferior a 18,5 kg/m2, no superior a 24,9 kg/m2

Criterio de exclusión:

Común

1. Sujetos que han recibido o tratado con los siguientes medicamentos dentro del período de tiempo especificado antes de la Selección (Visita 1) o que se espera que los reciban durante el período de estudio:

   • Dentro de 1 mes: hialuronidasa, agente quimioterapéutico, medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE; por ejemplo: aspirina, aceclofenaco, etc.), antibióticos de penicilina (por ejemplo: amoxicilina, ampicilina, etc.), antibióticos de cefalosporinas (por ejemplo: Cefaclor, Cefadroxil , cefixima, etc.), antibióticos sulfonamidas (p. ej.: sulfadiazina, sulfametoxazol, etc.), antibióticos quinolonas (p. ej.: ciprofloxacino, levofloxacino, etc.), glucocorticosteroides, agente inmunosupresor
   • Dentro de los 14 días: Antihistamínico (por ejemplo, clorfeniramina, hidroxizina, ketotifeno, etc.)
2. Sujetos que tienen antecedentes clínicamente significativos de hígado, riñón, sistema nervioso, sistema inmunitario, sistema respiratorio, sistema endocrino, hematología/neoplasia, sistema cardiovascular, trastornos mentales (trastorno del estado de ánimo, trastorno obsesivo-compulsivo), trastornos gastrointestinales o antecedentes quirúrgicos
3. Sujetos con fiebre aguda > 37,5 ℃ dentro de los 7 días posteriores a la administración IP prevista o que muestren síntomas que sospechen enfermedades agudas dentro de los 14 días posteriores a la administración IP prevista

4. Sujetos que no tienen presión arterial normal*

   *El rango de presión arterial normal se define como sangre sistólica y diastólica

5. Sujetos que persistentemente beben más de las unidades alcohólicas semanales recomendadas* Se aplica 14 g de contenido alcohólico por unidad, lo que corresponde a 1 lata (botella pequeña) de cerveza (5%), 350 mL de cerveza tirada (5%), 1 taza (300 mL) de makgeoli, 1 vaso (150 mL) de vino (12%), 1/4 botella (90 mL) de soju (20%) y 1 trago (45 mL) de licor (40%). A continuación se proporciona la cantidad moderada de alcohol por edad y sexo:23) Edad Unidad recomendada por semana Adultos (≥ 19 y < 65 años) Hombres: 8 unidades/semana Mujeres: 4 unidades/semana Ancianos (≥ 65 años) Hombres: 4 unidades /semana Mujer: 2 unidades/semana
6. Sujetos de fumador habitual (superior a 10 cigarrillos al día)
7. Sujetos que tengan antecedentes de enfermedades autoinmunes (p. ej., artritis reumatoide, etc.) o enfermedades inmunitarias activas que puedan afectar al sistema inmunitario [p. ej., gripe, cáncer, virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), virus de la hepatitis B (VHB), hepatitis virus C (VHC) etc.], diabetes mellitus, enfermedades cardíacas, asma, sinusitis, urticaria crónica, dermografismo o cualquier condición de la piel que pueda afectar las evaluaciones posteriores a la administración de IP (por ejemplo: Dermatitis, dermatomicosis y otras enfermedades de la piel o tatuaje)
8. Sujetos con reacciones alérgicas conocidas o hipersensibilidad a la picadura de abeja u otros alérgenos comunes o contraindicaciones conocidas a hialuronidasa, timerosal (desinfectantes) y EDTA
9. Sujetos con hipersensibilidad a la IP o a sus ingredientes o antecedentes de anafilaxia
10. Historial pasado de abuso de drogas
11. Sujetos que han participado en otros ensayos clínicos dentro de los 6 meses anteriores a la administración IP esperada

12. Otros determinados no elegibles para la participación en el estudio en opinión del investigador

    Parte II-A

13. Sujetos que han sido tratados con inductores e inhibidores de enzimas que metabolizan fármacos*25), 26) en los 30 días anteriores a la administración IP

    * Ejemplo: Fenitoína, Carbamazepina, Barbitúricos, Rifampicina, Griseofulvina, Cimetidina, Disulfiram, Eritromicina, Ketoconazol, Fluconazol, Itraconazol, Ácido valproico, Isoniazida, Ciprofloxacina, Omeprazol, Claritromicina, Quinidina, Sulfonamidas, etc.

14. Sujetos que tienen sangrado significativo o pérdida de sangre dentro de los 60 días previos a la Selección (Visita 1)
15. Sujetos que han donado sangre total dentro de los 60 días o donado sangre por aféresis dentro de los 14 días o recibido una transfusión dentro de los 14 días anteriores a la selección (visita 1)
16. Sujetos que han consumido jugo de toronja28) dentro de los 7 días anteriores a la Selección (Visita 1)