Studie ter evaluatie van de werkzaamheid en veiligheid van pemigatinib bij deelnemers met recidiverende of refractaire gevorderde niet-kleincellige longkanker met een FGFR-wijziging (FIGHT-210)

Inclusiecriteria:

• Histologisch of cytologisch bevestigd gevorderd of gemetastaseerd NSCLC (stadium IIIB/C of IV volgens de AJCC Cancer Staging Manual, 8e editie). Zowel squameuze als niet-squameuze NSCLC komen in aanmerking.
• Radiografisch meetbare ziekte (volgens RECIST v1.1). Tumorlaesies die zich bevinden in een eerder bestraald gebied of in een gebied dat is onderworpen aan andere locoregionale therapie, worden als meetbaar beschouwd als progressie duidelijk is aangetoond in de laesie.
• Documentatie van bekende/waarschijnlijk uitvoerbare bekende of waarschijnlijke FGFR1-3-wijzigingen.
• Moet objectief gedocumenteerde progressie hebben na ten minste 1 eerdere therapie en er mag geen therapie beschikbaar zijn die waarschijnlijk klinisch voordeel zal opleveren. Deelnemers die de goedgekeurde therapie niet verdragen of weigeren, komen alleen in aanmerking als ze geen therapie beschikbaar hebben die waarschijnlijk klinisch voordeel zal opleveren.
• ECOG-prestatiestatus van 0 tot 2.
• Basislijn gearchiveerd tumorspecimen (indien minder dan 24 maanden na de screeningdatum) of bereidheid om een ​​tumorbiopsie voor de behandeling te ondergaan om het specimen te verkrijgen. Moet een tumorblokkade zijn of ongeveer 15 ongekleurde objectglaasjes van biopsie of resectie van primaire tumor of metastase.
• Bereidheid om zwangerschap of het verwekken van een kind te vermijden.

Uitsluitingscriteria

• Voorafgaande ontvangst van een selectieve FGFR-remmer.
• Ontvangst van geneesmiddelen tegen kanker of geneesmiddelen voor onderzoek voor welke indicatie of reden dan ook binnen 28 dagen vóór de eerste dosis pemigatinib. Deelnemers moeten hersteld zijn (≤ Graad 1 volgens CTCAE v5.0 of bij aanvang van de behandeling) van bijwerkingen van eerder toegediende therapieën (uitgezonderd alopecia).
• Gelijktijdige antikankertherapie (bijv. chemotherapie, immunotherapie, biologische therapie, hormonale therapie of onderzoekstherapie).
• Kandidaat voor mogelijk curatieve chirurgie.
• Actueel bewijs van klinisch significante hoornvliesaandoening (inclusief maar niet beperkt tot bulleuze/bandkeratopathie, corneale abrasie, ontsteking/ulceratie en keratoconjunctivitis) of netvliesaandoening (inclusief maar niet beperkt tot macula-/netvliesdegeneratie, diabetische retinopathie en netvliesloslating), zoals bevestigd door oogheelkundig onderzoek.
• Bestralingstherapie toegediend voor de behandeling van kankerlaesies binnen 2 weken vóór inschrijving/eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Deelnemers moeten hersteld zijn van alle stralingsgerelateerde toxiciteiten, geen corticosteroïden nodig hebben en geen stralingspneumonitis hebben gehad. Bewijs van fibrose binnen een stralingsveld van eerdere radiotherapie is toegestaan ​​met goedkeuring van een medische monitor. Een wash-out van 1 week is toegestaan ​​voor palliatieve bestraling voor niet-CZS-ziekte.
• Onbehandelde hersen- of CZS-metastasen of hersen- of CZS-metastasen die zijn gevorderd (bijv. bewijs van nieuwe of vergrote hersenmetastasen of nieuwe neurologische symptomen die kunnen worden toegeschreven aan hersen- of CZS-metastasen). Deelnemers die eerder behandelde en klinisch stabiele hersen- of CZS-metastasen hebben, komen in aanmerking als er gedurende ten minste 4 weken na CZS-gerichte behandeling geen bewijs is van progressie, zoals vastgesteld door klinisch onderzoek en beeldvorming van de hersenen (MRI of CT-scan) tijdens de screeningperiode en als ze gedurende ten minste 1 week een stabiele of afnemende dosis corticosteroïden gebruiken.
• Bekende bijkomende maligniteit die voortschrijdt of actieve behandeling vereist. Uitzonderingen zijn basaalcelcarcinoom van de huid, plaveiselcelcarcinoom van de huid of in situ baarmoederhalskanker die een potentieel curatieve therapie heeft ondergaan.
• Deelnemers met gedefinieerde laboratoriumwaarden bij screening.
• Voorgeschiedenis van calcium- en fosfaathemostasestoornis of systemische mineraalonbalans met ectopische verkalking van zachte weefsels (uitzondering: vaak waargenomen verkalkingen in zachte weefsels zoals de huid, nierpees of bloedvaten als gevolg van letsel, ziekte of veroudering bij afwezigheid van systemische mineralen). onbalans).
• Geschiedenis van hypovitaminose D waarvoor suprafysiologische doses nodig zijn (bijv. 50.000 IE/wekelijks) om het tekort aan te vullen. Vitamine D-supplementen zijn toegestaan.