Effectiviteit en veiligheid van de combinatie van amlodipine en zofenopril bij hypertensieve patiënten versus elke monotherapie (Masolino)

Inclusiecriteria:

1. Mannelijke of vrouwelijke Graad 1-2 hypertensieve patiënten: met gemiddelde zittende SBP ≥140 mmHg en ≤179 mmHg en/of gemiddelde zittende DBP ≥ 90 mmHg en ≤109 mmHg bij Screening, met ≥18 en ≤65 jaar oud, ofwel op monotherapie met ZOF 30 mg of AML 5 mg of een andere ACE-I of CCB's (Felodipine, isradipine, lacidipine, lercanidipine, nicardipine, nifedipine en nisoldipine) gedurende ten minste 1 maand vóór Bezoek 1 (Screening).
2. Patiënten die in staat zijn om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven bij Screening
3. Patiënten die gedurende de gehele proefperiode beschikbaar zijn en bereid zijn zich aan de protocolvereisten te houden
4. Mogelijkheid om orale medicatie in te nemen en bereid om zich aan het medicijnregime te houden

5. Vrouwelijke patiënten komen in aanmerking voor deelname als ze niet zwanger zijn of geen borstvoeding geven en mogen geen eicellen doneren of bewaren. Voor vruchtbare vrouwen: gebruik van zeer effectieve anticonceptie (bijv. anticonceptiemethode gedurende de studieperiode en gedurende 4 weken na voltooiing van de studie, gedefinieerd als een methode die resulteert in een faalpercentage van minder dan 1% per jaar), zoals:

   • Gecombineerde (oestrogeen- en progestageenbevattende) hormonale anticonceptie geassocieerd met remming van de ovulatie (oraal, intravaginaal, transdermaal)
   • Hormonale anticonceptie met alleen progestageen geassocieerd met remming van de ovulatie (oraal, injecteerbaar, implanteerbaar)
   • Intra-uterien apparaat (IUD)
   • Intra-uterien hormoonafgevend systeem (IUS)
   • Bilaterale occlusie van de eileiders
   • Gesteriliseerde partner (minstens 2 maanden voor screening uitgevoerd) (als de partner de enige seksuele partner is van de deelnemer aan het onderzoek en de gesteriliseerde partner een medische beoordeling heeft gekregen van het succes van de operatie)
6. Een mannelijke patiënt moet akkoord gaan met het gebruik van anticonceptie gedurende de hele studieperiode en gedurende ten minste 1 week na de laatste dosis van de studiebehandeling en gedurende deze periode geen sperma doneren

Uitsluitingscriteria:

1. Bekende contra-indicaties, aanwezigheid van niet aanbevolen/gecontra-indiceerde gelijktijdige therapieallergieën, of significante voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor zofenopril, amlodipine, andere ACE-remmers of dihydropyridines, of verwante producten, waaronder hulpstoffen van de formuleringen zoals uiteengezet in de Investigator's Brochure (IB), of samenvatting van de productkenmerken (SmPC's) of lokale bijsluiters voor AML en ZOF
2. Patiënten met ernstige aandoeningen (volgens de onderzoeker) die het vermogen om de werkzaamheid of veiligheid van de geteste medicijnen te evalueren kunnen beperken, waaronder cerebrovasculaire, cardiovasculaire, nier-, respiratoire, hepatische, gastro-intestinale, endocriene/of metabole, hematologische of oncologische , neurologische en psychiatrische aandoeningen. Hetzelfde geldt voor immuungecompromitteerde en/of neutropenische patiënten
3. Patiënten met een voorgeschiedenis van het volgende in de afgelopen 6 maanden: myocardinfarct, onstabiele angina pectoris, percutane coronaire interventie, bypassoperatie, klepvervanging (transcatheter aortaklepimplantatie, mitralisklep), cerebrovasculair accident (beroerte, hartfalen, hypertensieve encefalopathie cerebrovasculair accident (beroerte) of voorbijgaande ischemische aanval. Patiënten die andere operaties hebben ondergaan die naar de mening van de onderzoeker het vermogen om de werkzaamheid of veiligheid van de geteste medicijnen te beoordelen, kunnen beperken.
4. Patiënten met secundaire hypertensie van welke etiologie dan ook, zoals nieraandoeningen, feochromocytoom, hyperaldosteronisme van het syndroom van Cushing, renovasculaire aandoeningen, schildklieraandoeningen
5. Patiënten met ernstig hartfalen (classificatie III-IV van de New York Heart Association), een vernauwing van de aorta- of bicuspidalisklep, een obstructie van de cardiale uitstroom (obstructieve, hypertrofische cardiomyopathie) of symptomatische coronaire ziekte
6. Patiënten met klinisch bewijs van nierziekte volgens het oordeel van de onderzoeker (waaronder renovasculaire occlusieve ziekte, nefrectomie en/of niertransplantatie, bilaterale nierarteriestenose of unilaterale nierarteriestenose in een solitaire nier, of ernstige nierfunctiestoornis)
7. Patiënten met een voorgeschiedenis van angioneurotisch oedeem
8. Patiënten met een klinisch relevante leverfunctiestoornis
9. Patiënten met het zieke-sinussyndroom, inclusief sino-atriaal blok
10. Patiënten met tweede- of derdegraads hartblok (zonder pacemaker)
11. Deelname aan een andere interventionele geneesmiddelenstudie of blootstelling aan andere onderzoeksagentia binnen 30 dagen vóór de screening (bezoek 1)
12. Onvermogen om mee te werken of een aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, het risico van de patiënt om aan het onderzoek deel te nemen zou kunnen vergroten of de uitkomst van het onderzoek zou kunnen verstoren
13. Patiënten met aandoeningen die naar het oordeel van de Onderzoeker een zorgvuldige naleving van het protocol in de weg staan
14. Patiënten met ernstige hypotensie
15. Patiënten die aan shock lijden (inclusief cardiogene shock)
16. Patiënten behandeld met amlodipine 10 mg en zofenopril (anders dan 30 mg)