Relatie tussen de diepte van anesthesie en auditief opgeroepen potentieel (P3a) (MP3)

Het bewaken van de diepte van de anesthesie blijft een uitdaging voor anesthesiologen. Er zijn steeds meer aanwijzingen dat ontoereikende (overdosis) anesthesie voor patiëntkarakteristieken en intraoperatieve hemodynamische instabiliteit geassocieerd is met een verhoogd risico op postoperatieve complicaties en mortaliteit.

Monitoring van corticale elektro-encefalogram (EEG) -analyse heeft zich in de loop van de tijd ontwikkeld om drie dagelijkse problemen aan te pakken:

• Preventie van hypnotische overdosis
• Het voorkomen van hypnotische onderdosering, blootstelling aan een verhoogd risico op expliciet perianesthetisch geheugen
• De besproken relatie tussen een slecht elektro-encefalografisch spoor, geassocieerd met een verlaagde bloeddruk en een lage dosis gebruikte hypnotica, en sterfte op afstand van de verdoving (triple low concept).

Deze apparaten hebben echter veel beperkingen in het gebruik, met name hun overweging van de spiercomponent van het verzamelde elektrische signaal.

Er zijn echter andere identificeerbare EEG-signalen die kunnen worden gebruikt om de diepte van de anesthesie te beoordelen, met name auditieve evoked potentials.

De techniek die momenteel wordt gebruikt om de diepte van de anesthesie te bewaken, is de meting van de bispectrale index. Deze techniek heeft echter zijn gebruiksbeperkingen in verband met de mogelijke wijzigingen van hun interpreteerbaarheid door bepaalde farmacologische middelen (ketamine, hoge dosis morfinica, neuromusculaire blokkers, bètablokkers en efedrine), door het elektrische scalpel en door aanhoudende spiercontracties. Bovendien kan de vertraging in de analyse (ongeveer 30 seconden) de interpretatie van het resultaat en de resulterende therapeutische interventies vertragen.

De studie van auditieve evoked potentials lijkt een alternatief te bieden. In verschillende onderzoeken is inderdaad aangetoond dat de P300-golf (of P3), een positieve golf die verschijnt na 300 ms stimulatie) gedeeltelijk wordt geremd door anesthesie en dat de amplitude ervan kan worden gecorreleerd met de diepte ervan.

Deze P300-golven worden niet beïnvloed door de verschillende factoren die de analyse van de bispectrale index kunnen verstoren.

De snelle herhaling van een geluids- of lichtsignaal veroorzaakt een duidelijke activering van bepaalde neuronale ketens in de temporale gebieden, met name betrokken bij het aandachtsveld. Dit kan ongewenste gewaarwordingen opwekken en vermijding en afstand tot de bron bevorderen. De herhaling van een signaal met een frequentie van 40 tot 80 Hz wordt als bijzonder provocerend ervaren.

Ruwe geluiden synchroniseren auditieve corticale gebieden evenals sommige frontale en limbische corticale gebieden en andere subcorticale gebieden.

Dit suggereert ook dat de negatieve perceptie van ruwe geluiden gerelateerd zou zijn aan hun vermogen om controle te krijgen over neurale netwerken die gewoonlijk betrokken zijn bij negatieve emoties en pijnintegratie.

De voor deze studie voorgestelde hypothese is de volgende: de P3a-golf (positieve golf verzameld op het EEG tijdens auditieve opgewekte potentialen) verandert tijdens algemene anesthesie, in frequentie en amplitude, en is dus indicatief voor de diepte van de anesthesietoestand

Patiënten ouder dan 18 jaar komen in aanmerking voor deelname aan dit protocol. Tijdens het anesthesieconsult krijgen ze een brief met informatie over de doelstellingen en de voortgang van het onderzoek. Hun weigering om deel te nemen aan dit onderzoek zal na een bedenktijd ten laatste tijdens het pre-anesthesiebezoek, de dag voor de operatie, worden verzameld. De patiënt zal worden aangeboden om te luisteren naar de geluiden die tijdens dit bezoek worden gebruikt.

Het protocol gaat in op de dag van de operatie. De procedures zullen worden uitgevoerd onder algemene anesthesie. Het protocol heeft geen interactie met de zorgprocedure.

Op de dag van de procedure wordt een headset op de oren van de patiënt geplaatst die geen medisch hulpmiddel is. De P3a-golf wordt verzameld met behulp van de EEG-hoofdband die in de operatiekamer wordt gebruikt (Bispectral Index-BIS of PSI) om de diepte van de anesthesie te bewaken. De detectie van deze golf omvat een nabewerkingsfase van het signaal en heeft geen invloed op de anesthesist die verantwoordelijk is voor de patiënt.

De resterende niet-invasieve monitoring van de hersenfunctie omvat frontale EEG (Bispectral Index, BIS), bilaterale transcraniale Doppler en een NIRS-sensor die routinematig wordt gebruikt voor dit type procedure.

Er werden geen invasieve apparaten gebruikt naast die nodig zijn voor anesthesie. Alle hierboven beschreven monitoringinstrumenten, behalve het bestudeerde, worden al routinematig gebruikt op de afdeling. De duur van de anesthesie wordt niet verlengd voor het onderzoek.

De geluidssignalen worden afgegeven tijdens de waakfase, de anesthesie-inductie en de ontwaakfase.

Er vindt geen aanvullend onderzoek plaats. De anesthesiestrategie wordt bepaald door de anesthesioloog die verantwoordelijk is voor de procedure.

De arts die verantwoordelijk is voor de studie die de gegevens verzamelt, komt op geen enkel moment tussenbeide in het beheer van de patiënt. De maatregelen kunnen de voorschrijvende arts niet beïnvloeden aangezien de gegevens in dit stadium nog niet geanalyseerd en beschikbaar zijn.

Pilotstudie: geen berekening van het aantal benodigde proefpersonen vanwege het ontbreken van vergelijkbare gepubliceerde gegevens.

Effectgrootte: In een referentieartikel waarin het effect van propofol tijdens algemene anesthesie op de P3-golfamplitude en -latentie wordt beschreven, waren de waargenomen variaties in de P3-golflatentie in de orde van grootte van 50%.

Bovendien is het percentage patiënten bij wie een voldoende diepte van anesthesie niet wordt bereikt met discordantie tussen de bispectrale index en de kliniek 20%. Uitgaande van in de eerste groep een latentie μ_1=50% met een standaarddeviatie van 10% en in de tweede groep μ_1= 30% met een standaarddeviatie van 20%. De steekproefomvang die nodig is om de H0-hypothese te verwerpen: μ_1=μ_2 met een significantieniveau van 0,05 en een vermogen van 80% (1 - Type II-fout) via een Wilcoxon-Mann-Whitney-test is N= 43 patiënten.

Een streefcijfer van 50 patiënten lijkt relevant.

De variaties van P3 tijdens inductie en wake-up zullen worden getest met behulp van een Student-t-test na het testen van de normaliteit van de verdeling. De correlatie tussen P3-variaties en variaties van EEG-kenmerken (Burst-onderdrukking, SEF95) tijdens inductie en ontwaken zal worden gedaan met behulp van de Pearson-test. Er zal ook een volledige multivariate analyse worden uitgevoerd. Alle statistische analyses zullen worden uitgevoerd met R statistische software (The 'R' Foundation for Statistical Computing, Wenen, Oostenrijk). Resultaten worden uitgedrukt als gemiddelden (± standaarddeviatie). Een p-waarde van minder dan 0,05 wordt als significant beschouwd.