De impact van glucotoxiciteit op maaglediging bij Chinese patiënten met nieuw gediagnosticeerde diabetes type 2
Maaglediging wordt nu erkend als een belangrijke determinant van de bloedglucoserespons op koolhydraten bij zowel gezondheid als diabetes type 2 (T2D). Terwijl patiënten met langdurige diabetes een hoge prevalentie vertonen van vertraagde maagontlediging, d.w.z. gastroparese, worden patiënten met minder complicaties vaak geassocieerd met versnelde maagontlediging, wat postprandiale glykemische afwijkingen verergert. Bovendien lijkt maaglediging sneller te zijn bij Han-Chinese patiënten met T2D, in vergelijking met blanke patiënten met T2D.
De voorgestelde studie zal (i) de snelheid van maaglediging bij nieuw gediagnosticeerde, Chinese patiënten met T2D vergelijken met niet-diabetische controles, (ii) de relatie tussen maaglediging en glycemische indices evalueren, inclusief metingen van glucosevariabiliteit, en (iii) bepalen of de maagontlediging wordt gewijzigd door glucoseverlagende therapieën.
Studie Overzicht
Gedetailleerde beschrijving
Een totaal van 100 nieuw gediagnosticeerde Han-Chinese patiënten met diabetes type 2 zullen via de afdeling Endocrinologie van het eerste ziekenhuis van Nanjing voor de studie worden gerekruteerd. Na inschrijving krijgen patiënten ofwel een intensieve insulinepomptherapie gedurende een maand, ofwel een combinatie van orale glucoseverlagende middelen (waaronder metformine, DPP-4-remmers en/of natrium-glucose co-transporter-2-remmers), ofwel een combinatie van orale glucoseverlagende middelen en injecteerbare glucagon-achtige peptide-1 (GLP-1) receptoragonisten gedurende 3 maanden. Voor aanvang van de therapie en op dag 30 en 90 gaan patiënten naar het ziekenhuis voor continue glucosemonitoring gedurende 24 uur en meting van de maagontlediging met behulp van een 75 g orale glucosetolerantietest (OGTT).
Tijdens hun verblijf in het ziekenhuis zullen patiënten 3 standaardmaaltijden nuttigen (d.w.z. ontbijt, lunch en diner) verzorgd door de afdeling Klinische Voeding, waarbij hun glucosewaarden worden bijgehouden door een continu glucosemonitoringsysteem (CGMS). Na het diner wordt de proefpersonen gevraagd te vasten van vaste stoffen en vloeistoffen (anders dan water) tot de volgende ochtend, wanneer ze om ~ 09.00 uur een OGTT zullen ondergaan. Een intraveneuze canule wordt in een ader op de onderarm geplaatst. Proefpersonen wordt gevraagd om binnen 5 minuten een glucosedrank met 75 g glucose en 150 mg 13C-acetaat te consumeren voor de beoordeling van maagontlediging, postprandiale glykemische en hormonale reacties. Ademmonsters worden onmiddellijk vóór en elke 15 minuten na het drinken gedurende 3 uur verzameld om de maagontlediging te meten. Veneuze bloedmonsters worden genomen op t = 0, 30, 60, 90, 120, 150 en 180 min voor de metingen van plasmaglucose, seruminsuline, C-peptide, glucagon, totaal GLP-1, GIP en galzuurconcentraties. Bloeddruk en hartslag worden gemeten voor en elke 15 minuten na het drinken gedurende 3 uur.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Jiangsu
-
Nanjing, Jiangsu, China, 210000
- Nanjing First Hospital
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Patiënten die nieuw gediagnosticeerd zijn met diabetes type 2 zoals gedefinieerd door gepubliceerde criteria van de Wereldgezondheidsorganisatie in 1999; met HbA1c ≥ 7%, leeftijd ≥ 18 jaar en ≤ 80 jaar oud, en bereid om antidiabetische behandelingen te ondergaan,
- Niet-diabetische controles, met BMI en leeftijd afgestemd op patiënten met diabetes type 2
Uitsluitingscriteria:
- Patiënten met een nuchtere bloedglucose ≤ 3,9 mmol/L;
- Patiënten met insuline-allergie;
- Patiënten met ernstige gastro-intestinale symptomen en ziekten;
- Patiënten met een voorgeschiedenis van gastro-intestinale chirurgie;
- Gebruik van medicijnen die de gastro-intestinale motoriek, het lichaamsgewicht of de eetlust kunnen beïnvloeden (opiaten, anticholinergica, levodopa, clonidine, nitraten, tricyclische antidepressiva, selectieve serotonineheropnameremmers, fosfodiësterase type 5-remmers, sumatriptan, metoclopramide, domperidon, cisapride, prucalopride of erythromycine);
- Patiënten met ernstige cardiovasculaire aandoeningen (bijv. beroerte, symptomatische perifere arterieziekte, myocardinfarct, percutane coronaire of perifere arteriële angioplastiek of coronaire bypassoperatie) in de voorgaande 6 maanden;
- Patiënten met leverdisfunctie (spiegel van aspartaataminotransferase of alanineaminotransferase van meer dan twee keer de bovengrens van het normale bereik) of nierdisfunctie (creatinine > 150 μmol/l of GFR < 60 ml/min/1,73 m2);
- Patiënten met ernstige anemie en hemoglobinestoornissen (Hb < 60 g/L);
- Patiënten met een geïnfecteerde injectieplaats of stollingsstoornissen;
- Patiënten die zwanger zijn.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Observatiemodellen: Cohort
- Tijdsperspectieven: Prospectief
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
patiënten met nieuw gediagnosticeerde diabetes type 2
Nieuw gediagnosticeerde, medicijn-naïeve, Chinese patiënten met diabetes type 2.
|
De antidiabetische behandelingen omvatten insuline glargine, insuline aspart, GLP-1-receptoragonist, DPP-4-remmer, SGLT-2-remmer, metformine, sulfonylurea en/of gliclazide.
Therapeutische dosis van elk geneesmiddel volgt de aanbeveling van de behandelend arts.
|
|
Niet-diabetische controlepersonen
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering in maaghelftledigingstijd van de 75 g glucosedrank
Tijdsspanne: Baseline, 1 maand en 3 maanden in diabetische groep
|
De verandering in de tijd voor het ledigen van de maaghelft (min) voor en na de behandeling
|
Baseline, 1 maand en 3 maanden in diabetische groep
|
|
Maag-halfledigingstijd van de 75 g glucosedrank
Tijdsspanne: Baseline in zowel diabetische als niet-diabetische groep
|
Het verschil in maagledigingstijd (min) tussen proefpersonen met en zonder diabetes type 2
|
Baseline in zowel diabetische als niet-diabetische groep
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
De gemiddelde bloedglucosewaarde
Tijdsspanne: Baseline, 1 maand en 3 maanden in de diabetesgroep
|
Het gemiddelde bloedglucosegehalte (mmol/L) tijdens de 24 uur continue glucosemeting.
|
Baseline, 1 maand en 3 maanden in de diabetesgroep
|
|
De gemiddelde amplitude van glycemische excursie
Tijdsspanne: Baseline, 1 maand en 3 maanden in de diabetesgroep
|
De gemiddelde amplitude van glykemische excursie (mmol/L) tijdens de 24 uur continue glucosemonitoring.
|
Baseline, 1 maand en 3 maanden in de diabetesgroep
|
|
Het percentage bloedglucosewaarden binnen het doelbereik
Tijdsspanne: Baseline, 1 maand en 3 maanden in de diabetesgroep
|
Het percentage bloedglucosespiegels binnen het doelbereik (%) tijdens de 24 uur continue glucosemonitoring.
|
Baseline, 1 maand en 3 maanden in de diabetesgroep
|
|
Seruminsulineconcentraties
Tijdsspanne: t = 0, 30, 60, 120 en 180 min (t = 0 is wanneer 75 g glucosedrank wordt gegeven) op baseline, 1 maand en 3 maanden in de diabetesgroep
|
De verschillen in de incremental under the curve van 0 tot 180 min (iAUC0-180min) voor seruminsuline (mU/L) als reactie op een 75 g glucosedrank voor en na de behandeling. De incrementele oppervlakte onder de curve (iAUC) wordt berekend met behulp van de trapeziumregel. |
t = 0, 30, 60, 120 en 180 min (t = 0 is wanneer 75 g glucosedrank wordt gegeven) op baseline, 1 maand en 3 maanden in de diabetesgroep
|
|
Serum C-peptideconcentraties
Tijdsspanne: t = 0, 30, 60, 120 en 180 min (t = 0 is wanneer 75 g glucosedrank wordt gegeven) op baseline, 1 maand en 3 maanden in de diabetesgroep
|
De verschillen in het incrementele gebied onder de curve van 0 tot 180 min (iAUC0-180 min) voor serum C-peptide (ng/ml) als reactie op een 75 g glucosedrank voor en na de behandeling.
|
t = 0, 30, 60, 120 en 180 min (t = 0 is wanneer 75 g glucosedrank wordt gegeven) op baseline, 1 maand en 3 maanden in de diabetesgroep
|
|
Serum totale GLP-1-concentraties
Tijdsspanne: t = 0, 30, 60, 120 en 180 min (t = 0 is wanneer 75 g glucosedrank wordt gegeven) op baseline, 1 maand en 3 maanden in de diabetesgroep
|
De verschillen in de incremental under the curve van 0 tot 180 min (iAUC0-180min) voor serum totaal GLP-1 (pmol/L) als reactie op een 75 g glucosedrank voor en na de behandeling.
|
t = 0, 30, 60, 120 en 180 min (t = 0 is wanneer 75 g glucosedrank wordt gegeven) op baseline, 1 maand en 3 maanden in de diabetesgroep
|
|
Serum totale GIP-concentraties
Tijdsspanne: t = 0, 30, 60, 120 en 180 min (t = 0 is wanneer 75 g glucosedrank wordt gegeven) op baseline, 1 maand en 3 maanden in de diabetesgroep
|
De verschillen in de incremental under the curve van 0 tot 180 min (iAUC0-180min) voor serum totaal GIP (pmol/L) als reactie op een 75 g glucosedrank voor en na de behandeling.
|
t = 0, 30, 60, 120 en 180 min (t = 0 is wanneer 75 g glucosedrank wordt gegeven) op baseline, 1 maand en 3 maanden in de diabetesgroep
|
|
Serum galzuurconcentraties
Tijdsspanne: Baseline, 1 maand en 3 maanden in de diabetesgroep
|
De verschillen in de nuchtere serumgalzuurconcentraties (μmol/L) voor en na de behandeling.
|
Baseline, 1 maand en 3 maanden in de diabetesgroep
|
|
Systolische bloeddruk
Tijdsspanne: t = 0, 15, 30, 45, 60,75, 90, 105, 120, 135, 150, 165 en 180 min (t = 0 is wanneer 75 g glucosedrank wordt gegeven) op baseline, 1 maand en 3 maanden in de diabetesgroep
|
De verschillen in systolische bloeddruk (mmHg) als reactie op de 75 g glucosedrank voor en na de behandeling.
|
t = 0, 15, 30, 45, 60,75, 90, 105, 120, 135, 150, 165 en 180 min (t = 0 is wanneer 75 g glucosedrank wordt gegeven) op baseline, 1 maand en 3 maanden in de diabetesgroep
|
|
Diastolische bloeddruk
Tijdsspanne: t = 0, 15, 30, 45, 60,75, 90, 105, 120, 135, 150, 165 en 180 min (t = 0 is wanneer 75 g glucosedrank wordt gegeven) op baseline, 1 maand en 3 maanden in de diabetesgroep
|
De verschillen in diastolische bloeddruk (mmHg) als reactie op de 75 g glucosedrank voor en na de behandeling.
|
t = 0, 15, 30, 45, 60,75, 90, 105, 120, 135, 150, 165 en 180 min (t = 0 is wanneer 75 g glucosedrank wordt gegeven) op baseline, 1 maand en 3 maanden in de diabetesgroep
|
|
Hartslag
Tijdsspanne: t = 0, 15, 30, 45, 60,75, 90, 105, 120, 135, 150, 165 en 180 min (t = 0 is wanneer 75 g glucosedrank wordt gegeven) op baseline, 1 maand en 3 maanden in de diabetesgroep
|
De verschillen in hartslag (slagen/min) als reactie op de 75 g glucosedrank voor en na de behandeling.
|
t = 0, 15, 30, 45, 60,75, 90, 105, 120, 135, 150, 165 en 180 min (t = 0 is wanneer 75 g glucosedrank wordt gegeven) op baseline, 1 maand en 3 maanden in de diabetesgroep
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Tongzhi Wu, PhD, The University of Adelaide
- Hoofdonderzoeker: Jianhua Ma, PhD, The First Affiliated Hospital with Nanjing Medical University
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Xie C, Huang W, Wang X, Trahair LG, Pham HT, Marathe CS, Young RL, Jones KL, Horowitz M, Rayner CK, Wu T. Gastric emptying in health and type 2 diabetes: An evaluation using a 75 g oral glucose drink. Diabetes Res Clin Pract. 2021 Jan;171:108610. doi: 10.1016/j.diabres.2020.108610. Epub 2020 Dec 7.
- Wang X, Xie C, Marathe CS, Malbert CH, Horowitz M, Jones KL, Rayner CK, Sun Z, Wu T. Disparities in gastric emptying and postprandial glycaemia between Han Chinese and Caucasians with type 2 diabetes. Diabetes Res Clin Pract. 2020 Jan;159:107951. doi: 10.1016/j.diabres.2019.107951. Epub 2019 Nov 29.
- Goyal RK. Gastric Emptying Abnormalities in Diabetes Mellitus. N Engl J Med. 2021 May 6;384(18):1742-1751. doi: 10.1056/NEJMra2020927. No abstract available.
- Watson LE, Xie C, Wang X, Li Z, Phillips LK, Sun Z, Jones KL, Horowitz M, Rayner CK, Wu T. Gastric Emptying in Patients With Well-Controlled Type 2 Diabetes Compared With Young and Older Control Subjects Without Diabetes. J Clin Endocrinol Metab. 2019 Aug 1;104(8):3311-3319. doi: 10.1210/jc.2018-02736.
- Phillips LK, Deane AM, Jones KL, Rayner CK, Horowitz M. Gastric emptying and glycaemia in health and diabetes mellitus. Nat Rev Endocrinol. 2015 Feb;11(2):112-28. doi: 10.1038/nrendo.2014.202. Epub 2014 Nov 25.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- KY20220214-08
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .