O impacto da glicotoxicidade no esvaziamento gástrico em pacientes chineses com diabetes tipo 2 recém-diagnosticado
O esvaziamento gástrico é agora reconhecido como um dos principais determinantes da resposta da glicose no sangue aos carboidratos, tanto na saúde quanto no diabetes tipo 2 (DM2). Enquanto os pacientes com diabetes de longa data exibem uma alta prevalência de esvaziamento gástrico retardado, ou seja, gastroparesia, os pacientes com menos complicações são frequentemente associados ao esvaziamento gástrico acelerado, o que exacerba as excursões glicêmicas pós-prandiais. Além disso, o esvaziamento gástrico parece ser mais rápido em pacientes chineses Han com DM2, em comparação com pacientes caucasianos com DM2.
O estudo proposto irá (i) comparar a taxa de esvaziamento gástrico em pacientes chineses recém-diagnosticados com DM2 com controles não diabéticos, (ii) avaliar a relação entre esvaziamento gástrico e índices glicêmicos, incluindo medidas de variabilidade da glicose, e (iii) determinar se o esvaziamento gástrico é alterado por terapias hipoglicemiantes.
Visão geral do estudo
Descrição detalhada
Um total de 100 pacientes chineses Han recém-diagnosticados com diabetes tipo 2 serão recrutados para o estudo através do Departamento de Endocrinologia do Primeiro Hospital de Nanjing. Após a inscrição, os pacientes receberão uma terapia intensiva com bomba de insulina por um mês ou uma combinação de agentes redutores de glicose orais (incluindo metformina, inibidores de DPP-4 e/ou inibidores do cotransportador de sódio-glicose-2) ou uma combinação de hipoglicemiantes orais e agonistas injetáveis do peptídeo-1 semelhante ao glucagon (GLP-1) por 3 meses. Antes do início da terapia e nos dias 30 e 90, os pacientes comparecerão ao hospital para monitoramento contínuo da glicose por 24 horas e medição do esvaziamento gástrico por meio de teste oral de tolerância à glicose (TOTG) de 75 g.
Durante a internação, os pacientes consumirão 3 refeições padrão (ou seja, café da manhã, almoço e jantar) fornecidos pelo Departamento de Nutrição Clínica, com seus níveis glicêmicos monitorados pelo sistema de monitoramento contínuo de glicose (CGMS). Após o jantar, os participantes serão solicitados a jejuar de sólidos e líquidos (exceto água) até a manhã seguinte, quando serão submetidos a um OGTT às ~09:00h. Uma cânula intravenosa será colocada em uma veia no antebraço. Os indivíduos serão convidados a consumir uma bebida de glicose contendo 75 g de glicose e 150 mg de 13C-acetato, dentro de 5 min para a avaliação do esvaziamento gástrico, glicemia pós-prandial e respostas hormonais. Amostras de ar expirado serão coletadas imediatamente antes e a cada 15 minutos após a bebida por 3 horas para a medição do esvaziamento gástrico. Amostras de sangue venoso serão coletadas em t = 0, 30, 60, 90, 120, 150 e 180 min para as medições de glicose plasmática, insulina sérica, peptídeo C, glucagon, GLP-1 total, GIP e concentrações de ácidos biliares. A pressão arterial e a frequência cardíaca serão medidas antes e a cada 15 minutos após a bebida por 3 horas.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Jiangsu
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Nanjing, Jiangsu, China, 210000
- Nanjing First Hospital
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes recentemente diagnosticados com diabetes tipo 2, conforme definido pelos Critérios publicados pela Organização Mundial da Saúde em 1999; com HbA1c ≥ 7%, idade ≥ 18 anos e ≤ 80 anos, e dispostos a receber tratamentos antidiabéticos,
- Controles não diabéticos, com IMC e idade pareados aos pacientes com diabetes tipo 2
Critério de exclusão:
- Pacientes com glicemia de jejum ≤ 3,9mmol/L;
- Pacientes com alergia à insulina;
- Pacientes com sintomas e doenças gastrointestinais graves;
- Pacientes com histórico de cirurgia gastrointestinal;
- Uso de qualquer medicamento que possa influenciar a função motora gastrointestinal, peso corporal ou apetite (opiáceos, anticolinérgicos, levodopa, clonidina, nitratos, antidepressivos tricíclicos, inibidores seletivos da recaptação da serotonina, inibidores da fosfodiesterase tipo 5, sumatriptano, metoclopramida, domperidona, cisaprida, prucaloprida , ou eritromicina);
- Pacientes com evento de doença cardiovascular grave (por exemplo, acidente vascular cerebral, doença arterial periférica sintomática, infarto do miocárdio, angioplastia coronária ou periférica percutânea ou cirurgia de revascularização do miocárdio) nos últimos 6 meses;
- Pacientes com disfunção hepática (nível de aspartato aminotransferase ou alanina aminotransferase superior a duas vezes o limite superior da faixa normal) ou disfunção renal (creatinina > 150 μmol/L ou TFG < 60 mL/min/1,73m2);
- Pacientes com anemia grave e distúrbios da hemoglobina (Hb < 60 g/L);
- Pacientes com local de injeção infectado ou distúrbios de coagulação;
- Pacientes grávidas.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Modelos de observação: Coorte
- Perspectivas de Tempo: Prospectivo
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
Intervenção / Tratamento |
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pacientes com diabetes tipo 2 recém-diagnosticado
Pacientes chineses recém-diagnosticados, sem uso de medicamentos, com diabetes tipo 2.
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Os tratamentos antidiabéticos incluem insulina glargina, insulina aspártico, agonista do receptor GLP-1, inibidor DPP-4, inibidor SGLT-2, metformina, sulfonilureias e/ou gliclazida.
A dose terapêutica de cada medicamento segue a recomendação do médico assistente.
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Sujeitos de controle não diabéticos
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Alteração no tempo de esvaziamento gástrico da bebida de 75 g de glicose
Prazo: Linha de base, 1 mês e 3 meses no grupo diabético
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A mudança no tempo de semi-esvaziamento gástrico (min) antes e depois do tratamento
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Linha de base, 1 mês e 3 meses no grupo diabético
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Tempo de semi-esvaziamento gástrico da bebida de glicose de 75 g
Prazo: Linha de base no grupo diabético e não diabético
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A diferença no tempo de meio esvaziamento gástrico (min) entre indivíduos com e sem diabetes tipo 2
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Linha de base no grupo diabético e não diabético
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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O nível médio de glicose no sangue
Prazo: Linha de base, 1 mês e 3 meses no grupo diabético
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O nível médio de glicose no sangue (mmol/L) durante as 24 horas de monitoramento contínuo da glicose.
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Linha de base, 1 mês e 3 meses no grupo diabético
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A amplitude média da excursão glicêmica
Prazo: Linha de base, 1 mês e 3 meses no grupo diabético
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A amplitude média da excursão glicêmica (mmol/L) durante as 24 horas de monitoramento contínuo da glicose.
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Linha de base, 1 mês e 3 meses no grupo diabético
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A porcentagem de níveis de glicose no sangue dentro da faixa alvo
Prazo: Linha de base, 1 mês e 3 meses no grupo diabético
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A porcentagem de níveis de glicose no sangue dentro da faixa alvo (%) durante as 24 horas de monitoramento contínuo da glicose.
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Linha de base, 1 mês e 3 meses no grupo diabético
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Concentrações séricas de insulina
Prazo: t = 0, 30, 60, 120 e 180 min (t = 0 é quando 75 g de bebida de glicose é administrada) na linha de base, 1 mês e 3 meses no grupo diabético
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As diferenças no incremental sob a curva de 0 a 180 min (iAUC0-180min) para insulina sérica (mU/L) em resposta a uma bebida de 75 g de glicose antes e depois do tratamento. A área incremental sob a curva (iAUC) é calculada usando a regra trapezoidal. |
t = 0, 30, 60, 120 e 180 min (t = 0 é quando 75 g de bebida de glicose é administrada) na linha de base, 1 mês e 3 meses no grupo diabético
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Concentrações séricas de peptídeo C
Prazo: t = 0, 30, 60, 120 e 180 min (t = 0 é quando 75 g de bebida de glicose é administrada) na linha de base, 1 mês e 3 meses no grupo diabético
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As diferenças na área incremental sob a curva de 0 a 180 min (iAUC0-180min) para peptídeo C sérico (ng/mL) em resposta a uma bebida de 75 g de glicose antes e depois do tratamento.
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t = 0, 30, 60, 120 e 180 min (t = 0 é quando 75 g de bebida de glicose é administrada) na linha de base, 1 mês e 3 meses no grupo diabético
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Concentrações séricas totais de GLP-1
Prazo: t = 0, 30, 60, 120 e 180 min (t = 0 é quando 75 g de bebida de glicose é administrada) na linha de base, 1 mês e 3 meses no grupo diabético
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As diferenças no incremental sob a curva de 0 a 180 min (iAUC0-180min) para GLP-1 total sérico (pmol/L) em resposta a uma bebida de 75 g de glicose antes e depois do tratamento.
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t = 0, 30, 60, 120 e 180 min (t = 0 é quando 75 g de bebida de glicose é administrada) na linha de base, 1 mês e 3 meses no grupo diabético
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Concentrações séricas totais de GIP
Prazo: t = 0, 30, 60, 120 e 180 min (t = 0 é quando 75 g de bebida de glicose é administrada) na linha de base, 1 mês e 3 meses no grupo diabético
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As diferenças no incremental sob a curva de 0 a 180 min (iAUC0-180min) para GIP sérico total (pmol/L) em resposta a uma bebida de 75 g de glicose antes e depois do tratamento.
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t = 0, 30, 60, 120 e 180 min (t = 0 é quando 75 g de bebida de glicose é administrada) na linha de base, 1 mês e 3 meses no grupo diabético
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Concentrações séricas de ácidos biliares
Prazo: Linha de base, 1 mês e 3 meses no grupo diabético
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As diferenças nas concentrações séricas de ácidos biliares em jejum (μmol/L) antes e depois do tratamento.
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Linha de base, 1 mês e 3 meses no grupo diabético
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Pressão arterial sistólica
Prazo: t = 0, 15, 30, 45, 60,75, 90, 105, 120, 135, 150, 165 e 180 min (t = 0 é quando 75 g de glicose é administrado) na linha de base, 1 mês e 3 meses em o grupo diabético
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As diferenças na pressão arterial sistólica (mmHg) em resposta à bebida de 75 g de glicose antes e depois do tratamento.
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t = 0, 15, 30, 45, 60,75, 90, 105, 120, 135, 150, 165 e 180 min (t = 0 é quando 75 g de glicose é administrado) na linha de base, 1 mês e 3 meses em o grupo diabético
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Pressão sanguínea diastólica
Prazo: t = 0, 15, 30, 45, 60,75, 90, 105, 120, 135, 150, 165 e 180 min (t = 0 é quando 75 g de glicose é administrado) na linha de base, 1 mês e 3 meses em o grupo diabético
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As diferenças na pressão arterial diastólica (mmHg) em resposta à bebida de 75 g de glicose antes e depois do tratamento.
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t = 0, 15, 30, 45, 60,75, 90, 105, 120, 135, 150, 165 e 180 min (t = 0 é quando 75 g de glicose é administrado) na linha de base, 1 mês e 3 meses em o grupo diabético
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Frequência cardíaca
Prazo: t = 0, 15, 30, 45, 60,75, 90, 105, 120, 135, 150, 165 e 180 min (t = 0 é quando 75 g de glicose é administrado) na linha de base, 1 mês e 3 meses em o grupo diabético
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As diferenças na frequência cardíaca (batidas/min) em resposta à bebida de 75 g de glicose antes e depois do tratamento.
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t = 0, 15, 30, 45, 60,75, 90, 105, 120, 135, 150, 165 e 180 min (t = 0 é quando 75 g de glicose é administrado) na linha de base, 1 mês e 3 meses em o grupo diabético
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Tongzhi Wu, PhD, The University of Adelaide
- Investigador principal: Jianhua Ma, PhD, The First Affiliated Hospital with Nanjing Medical University
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Xie C, Huang W, Wang X, Trahair LG, Pham HT, Marathe CS, Young RL, Jones KL, Horowitz M, Rayner CK, Wu T. Gastric emptying in health and type 2 diabetes: An evaluation using a 75 g oral glucose drink. Diabetes Res Clin Pract. 2021 Jan;171:108610. doi: 10.1016/j.diabres.2020.108610. Epub 2020 Dec 7.
- Wang X, Xie C, Marathe CS, Malbert CH, Horowitz M, Jones KL, Rayner CK, Sun Z, Wu T. Disparities in gastric emptying and postprandial glycaemia between Han Chinese and Caucasians with type 2 diabetes. Diabetes Res Clin Pract. 2020 Jan;159:107951. doi: 10.1016/j.diabres.2019.107951. Epub 2019 Nov 29.
- Goyal RK. Gastric Emptying Abnormalities in Diabetes Mellitus. N Engl J Med. 2021 May 6;384(18):1742-1751. doi: 10.1056/NEJMra2020927. No abstract available.
- Watson LE, Xie C, Wang X, Li Z, Phillips LK, Sun Z, Jones KL, Horowitz M, Rayner CK, Wu T. Gastric Emptying in Patients With Well-Controlled Type 2 Diabetes Compared With Young and Older Control Subjects Without Diabetes. J Clin Endocrinol Metab. 2019 Aug 1;104(8):3311-3319. doi: 10.1210/jc.2018-02736.
- Phillips LK, Deane AM, Jones KL, Rayner CK, Horowitz M. Gastric emptying and glycaemia in health and diabetes mellitus. Nat Rev Endocrinol. 2015 Feb;11(2):112-28. doi: 10.1038/nrendo.2014.202. Epub 2014 Nov 25.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- KY20220214-08
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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