Влияние глюкозотоксичности на опорожнение желудка у китайских пациентов с недавно диагностированным диабетом 2 типа
Опорожнение желудка в настоящее время признано основным фактором, определяющим реакцию уровня глюкозы в крови на углеводы как в норме, так и при диабете 2 типа (СД2). В то время как у пациентов с длительно существующим диабетом наблюдается высокая распространенность замедленного опорожнения желудка, то есть гастропареза, у пациентов с меньшим количеством осложнений часто наблюдается ускоренное опорожнение желудка, что усугубляет постпрандиальные гликемические отклонения. Более того, опорожнение желудка, по-видимому, происходит быстрее у пациентов ханьского происхождения с СД2 по сравнению с пациентами европеоидной расы с СД2.
Предлагаемое исследование будет (i) сравнивать скорость опорожнения желудка у недавно диагностированных китайских пациентов с СД2 с контрольной группой без диабета, (ii) оценивать взаимосвязь между опорожнением желудка и гликемическими индексами, включая показатели вариабельности глюкозы, и (iii) определить, влияет ли на опорожнение желудка сахароснижающая терапия.
Обзор исследования
Подробное описание
В общей сложности 100 китайских пациентов с недавно диагностированным сахарным диабетом 2 типа будут привлечены к участию в исследовании через отделение эндокринологии первой больницы Нанкина. После регистрации пациенты будут получать либо интенсивную терапию инсулиновой помпой в течение нескольких месяцев, либо комбинацию пероральных сахароснижающих препаратов (включая метформин, ингибиторы ДПП-4 и/или ингибиторы натрий-глюкозного котранспортера-2), либо комбинацию пероральных сахароснижающих средств и инъекционных агонистов рецептора глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1) в течение 3 месяцев. Перед началом терапии и на 30-й и 90-й дни пациенты будут посещать больницу для непрерывного мониторинга уровня глюкозы в течение 24 часов и измерения опорожнения желудка с помощью 75-граммового теста на толерантность к глюкозе (ПГТТ).
Во время пребывания в больнице пациенты будут потреблять 3 стандартных приема пищи (т.е. завтрак, обед и ужин), предоставленные Департаментом клинического питания, при этом их уровни глюкозы отслеживаются с помощью системы непрерывного мониторинга глюкозы (CGMS). После ужина испытуемых просят воздерживаться от твердой пищи и жидкости (кроме воды) до следующего утра, когда они будут подвергнуты OGTT примерно в 09:00. Внутривенная канюля будет помещена в вену на предплечье. Субъектам будет предложено выпить напиток с глюкозой, содержащий 75 г глюкозы и 150 мг 13C-ацетата, в течение 5 минут для оценки опорожнения желудка, постпрандиальной гликемической и гормональной реакции. Образцы дыхания будут собираться непосредственно перед и каждые 15 минут после употребления напитка в течение 3 часов для измерения опорожнения желудка. Образцы венозной крови будут взяты при t = 0, 30, 60, 90, 120, 150 и 180 минут для измерения концентрации глюкозы в плазме, сывороточного инсулина, С-пептида, глюкагона, общего GLP-1, GIP и желчных кислот. Артериальное давление и частоту сердечных сокращений будут измерять до и каждые 15 минут после приема напитка в течение 3 часов.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Jiangsu
-
Nanjing, Jiangsu, Китай, 210000
- Nanjing First Hospital
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Метод выборки
Исследуемая популяция
Описание
Критерии включения:
- Пациенты с впервые диагностированным диабетом 2 типа, согласно опубликованным критериям Всемирной организации здравоохранения в 1999 г.; с HbA1c ≥ 7%, возрастом ≥ 18 лет и ≤ 80 лет и желанием пройти противодиабетическое лечение,
- Контрольная группа без диабета, с ИМТ и возрастом, соответствующими пациентам с диабетом 2 типа.
Критерий исключения:
- Пациенты с уровнем глюкозы в крови натощак ≤ 3,9 ммоль/л;
- Пациенты с аллергией на инсулин;
- Пациенты с тяжелыми желудочно-кишечными симптомами и заболеваниями;
- Пациенты с желудочно-кишечными операциями в анамнезе;
- Использование любых лекарств, которые могут влиять на двигательную функцию желудочно-кишечного тракта, массу тела или аппетит (опиаты, антихолинергические средства, леводопа, клонидин, нитраты, трициклические антидепрессанты, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, ингибиторы фосфодиэстеразы 5 типа, суматриптан, метоклопрамид, домперидон, цизаприд, прукалоприд). или эритромицин);
- Пациенты с тяжелым сердечно-сосудистым заболеванием (например, инсульт, симптоматическое заболевание периферических артерий, инфаркт миокарда, чрескожная коронарная или ангиопластика периферических артерий или операция коронарного шунтирования) в предшествующие 6 месяцев;
- Пациенты с нарушением функции печени (уровень аспартатаминотрансферазы или аланинаминотрансферазы более чем в два раза превышает верхнюю границу нормы) или нарушением функции почек (креатинин > 150 мкмоль/л или СКФ < 60 мл/мин/1,73 м2);
- Пациенты с тяжелой анемией и нарушениями гемоглобина (Hb < 60 г/л);
- Пациенты с инфицированным местом инъекции или нарушениями свертывания крови;
- Пациенты, которые беременны.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Наблюдательные модели: Когорта
- Временные перспективы: Перспективный
Когорты и вмешательства
Группа / когорта |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
пациенты с впервые диагностированным сахарным диабетом 2 типа
Недавно диагностированные китайские пациенты с диабетом 2 типа, ранее не получавшие лекарств.
|
Противодиабетические средства включают инсулин гларгин, инсулин аспарт, агонист рецептора GLP-1, ингибитор DPP-4, ингибитор SGLT-2, метформин, препараты сульфонилмочевины и/или гликлазид.
Терапевтическая доза каждого препарата определяется по рекомендации лечащего врача.
|
|
Субъекты контроля, не страдающие диабетом
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение времени полуопорожнения желудка при приеме 75 г глюкозного напитка
Временное ограничение: Исходный уровень, 1 месяц и 3 месяца в диабетической группе
|
Изменение времени полуопорожнения желудка (мин) до и после лечения
|
Исходный уровень, 1 месяц и 3 месяца в диабетической группе
|
|
Время полуопорожнения желудка 75 г глюкозного напитка
Временное ограничение: Исходный уровень как в диабетической, так и в недиабетической группе
|
Разница во времени полуопорожнения желудка (мин) между субъектами с диабетом 2 типа и без него
|
Исходный уровень как в диабетической, так и в недиабетической группе
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Средний уровень глюкозы в крови
Временное ограничение: Исходный уровень, 1 месяц и 3 месяца в диабетической группе
|
Средний уровень глюкозы в крови (ммоль/л) при непрерывном 24-часовом мониторинге глюкозы.
|
Исходный уровень, 1 месяц и 3 месяца в диабетической группе
|
|
Средняя амплитуда гликемического отклонения
Временное ограничение: Исходный уровень, 1 месяц и 3 месяца в диабетической группе
|
Средняя амплитуда гликемического отклонения (ммоль/л) в течение 24 часов непрерывного мониторинга уровня глюкозы.
|
Исходный уровень, 1 месяц и 3 месяца в диабетической группе
|
|
Процент уровня глюкозы в крови в пределах целевого диапазона
Временное ограничение: Исходный уровень, 1 месяц и 3 месяца в диабетической группе
|
Процент уровня глюкозы в крови в пределах целевого диапазона (%) в течение 24 часов непрерывного мониторинга уровня глюкозы.
|
Исходный уровень, 1 месяц и 3 месяца в диабетической группе
|
|
Концентрация инсулина в сыворотке
Временное ограничение: t = 0, 30, 60, 120 и 180 минут (t = 0 соответствует 75 г напитка с глюкозой) на исходном уровне, 1 месяц и 3 месяца в диабетической группе
|
Различия в приросте под кривой от 0 до 180 мин (iAUC0-180 мин) для сывороточного инсулина (мЕд/л) в ответ на 75 г напитка глюкозы до и после лечения. Инкрементальная площадь под кривой (iAUC) рассчитывается по правилу трапеций. |
t = 0, 30, 60, 120 и 180 минут (t = 0 соответствует 75 г напитка с глюкозой) на исходном уровне, 1 месяц и 3 месяца в диабетической группе
|
|
Концентрация С-пептида в сыворотке
Временное ограничение: t = 0, 30, 60, 120 и 180 минут (t = 0 соответствует 75 г напитка с глюкозой) на исходном уровне, 1 месяц и 3 месяца в диабетической группе
|
Различия в площади прироста под кривой от 0 до 180 мин (iAUC0-180 мин) для С-пептида сыворотки (нг/мл) в ответ на 75 г напитка глюкозы до и после лечения.
|
t = 0, 30, 60, 120 и 180 минут (t = 0 соответствует 75 г напитка с глюкозой) на исходном уровне, 1 месяц и 3 месяца в диабетической группе
|
|
Общие концентрации GLP-1 в сыворотке
Временное ограничение: t = 0, 30, 60, 120 и 180 минут (t = 0 соответствует 75 г напитка с глюкозой) на исходном уровне, 1 месяц и 3 месяца в диабетической группе
|
Различия в приросте под кривой от 0 до 180 мин (iAUC0-180 мин) для общего GLP-1 в сыворотке (пмоль/л) в ответ на 75 г напитка глюкозы до и после лечения.
|
t = 0, 30, 60, 120 и 180 минут (t = 0 соответствует 75 г напитка с глюкозой) на исходном уровне, 1 месяц и 3 месяца в диабетической группе
|
|
Общая концентрация GIP в сыворотке
Временное ограничение: t = 0, 30, 60, 120 и 180 минут (t = 0 соответствует 75 г напитка с глюкозой) на исходном уровне, 1 месяц и 3 месяца в диабетической группе
|
Различия в приросте под кривой от 0 до 180 мин (iAUC0-180 мин) для общего GIP в сыворотке (пмоль/л) в ответ на 75 г напитка с глюкозой до и после лечения.
|
t = 0, 30, 60, 120 и 180 минут (t = 0 соответствует 75 г напитка с глюкозой) на исходном уровне, 1 месяц и 3 месяца в диабетической группе
|
|
Концентрация желчных кислот в сыворотке
Временное ограничение: Исходный уровень, 1 месяц и 3 месяца в диабетической группе
|
Различия в концентрации желчных кислот в сыворотке крови натощак (мкмоль/л) до и после лечения.
|
Исходный уровень, 1 месяц и 3 месяца в диабетической группе
|
|
Систолическое артериальное давление
Временное ограничение: t = 0, 15, 30, 45, 60, 75, 90, 105, 120, 135, 150, 165 и 180 мин (t = 0 соответствует 75 г напитка с глюкозой) на исходном уровне, 1 месяц и 3 месяца в диабетическая группа
|
Различия в систолическом артериальном давлении (мм рт. ст.) в ответ на прием 75 г глюкозы до и после лечения.
|
t = 0, 15, 30, 45, 60, 75, 90, 105, 120, 135, 150, 165 и 180 мин (t = 0 соответствует 75 г напитка с глюкозой) на исходном уровне, 1 месяц и 3 месяца в диабетическая группа
|
|
Диастолическое артериальное давление
Временное ограничение: t = 0, 15, 30, 45, 60, 75, 90, 105, 120, 135, 150, 165 и 180 мин (t = 0 соответствует 75 г напитка с глюкозой) на исходном уровне, 1 месяц и 3 месяца в диабетическая группа
|
Различия диастолического артериального давления (мм рт. ст.) в ответ на прием 75 г глюкозы до и после лечения.
|
t = 0, 15, 30, 45, 60, 75, 90, 105, 120, 135, 150, 165 и 180 мин (t = 0 соответствует 75 г напитка с глюкозой) на исходном уровне, 1 месяц и 3 месяца в диабетическая группа
|
|
Частота сердцебиения
Временное ограничение: t = 0, 15, 30, 45, 60, 75, 90, 105, 120, 135, 150, 165 и 180 мин (t = 0 соответствует 75 г напитка с глюкозой) на исходном уровне, 1 месяц и 3 месяца в диабетическая группа
|
Различия в частоте сердечных сокращений (уд/мин) в ответ на прием 75 г глюкозы до и после лечения.
|
t = 0, 15, 30, 45, 60, 75, 90, 105, 120, 135, 150, 165 и 180 мин (t = 0 соответствует 75 г напитка с глюкозой) на исходном уровне, 1 месяц и 3 месяца в диабетическая группа
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Tongzhi Wu, PhD, The University of Adelaide
- Главный следователь: Jianhua Ma, PhD, The First Affiliated Hospital with Nanjing Medical University
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Xie C, Huang W, Wang X, Trahair LG, Pham HT, Marathe CS, Young RL, Jones KL, Horowitz M, Rayner CK, Wu T. Gastric emptying in health and type 2 diabetes: An evaluation using a 75 g oral glucose drink. Diabetes Res Clin Pract. 2021 Jan;171:108610. doi: 10.1016/j.diabres.2020.108610. Epub 2020 Dec 7.
- Wang X, Xie C, Marathe CS, Malbert CH, Horowitz M, Jones KL, Rayner CK, Sun Z, Wu T. Disparities in gastric emptying and postprandial glycaemia between Han Chinese and Caucasians with type 2 diabetes. Diabetes Res Clin Pract. 2020 Jan;159:107951. doi: 10.1016/j.diabres.2019.107951. Epub 2019 Nov 29.
- Goyal RK. Gastric Emptying Abnormalities in Diabetes Mellitus. N Engl J Med. 2021 May 6;384(18):1742-1751. doi: 10.1056/NEJMra2020927. No abstract available.
- Watson LE, Xie C, Wang X, Li Z, Phillips LK, Sun Z, Jones KL, Horowitz M, Rayner CK, Wu T. Gastric Emptying in Patients With Well-Controlled Type 2 Diabetes Compared With Young and Older Control Subjects Without Diabetes. J Clin Endocrinol Metab. 2019 Aug 1;104(8):3311-3319. doi: 10.1210/jc.2018-02736.
- Phillips LK, Deane AM, Jones KL, Rayner CK, Horowitz M. Gastric emptying and glycaemia in health and diabetes mellitus. Nat Rev Endocrinol. 2015 Feb;11(2):112-28. doi: 10.1038/nrendo.2014.202. Epub 2014 Nov 25.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- KY20220214-08
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Описание плана IPD
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .