Eltrombopag-behandeling bij patiënten met langdurige BM-toxiciteit na CART
Eltrombopag Behandeling en analyse van de beenmergomgeving bij patiënten met langdurige beenmergtoxiciteit na CART-behandeling
Behandeling met chimere antigeenreceptor-T-cel (CAR-T) is succesvol bij patiënten die niet hebben gereageerd op chemotherapie of beenmergtransplantatie, maar kan bijwerkingen en complicaties op de lange termijn veroorzaken. Vroege en specifieke bijwerkingen zijn onder meer het cytokine-afgiftesyndroom en neurologische toxiciteit. Daarnaast zijn er ook late bijwerkingen. De meest prominente daarvan is beenmergbeschadiging en het uitblijven van herstel van het bloedbeeld na de behandeling.
In deze studie krijgen patiënten met verlengde aplasie na CAR-T eltrombopag om het beenmergherstel te bevorderen.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
CAR-T-therapie is de standaardbehandeling bij patiënten met recidiverende/refractaire B-cel-agressieve lymfoproliferatieve aandoeningen. Langdurige cytopenie is een niet ongebruikelijke bijwerking en wordt geassocieerd met aanzienlijke morbiditeit en in ernstige gevallen ook met mortaliteit. Het pathobiologische proces dat beenmergbeschadiging veroorzaakt is niet bekend en om de juiste behandeling te vinden is het belangrijk om de kennis over deze toxiciteit uit te breiden. Huidige behandelingsopties voor beenmergsuppressie omvatten groeifactortherapie (GCSF), steroïden en immunoglobulinen. .
De onderzoekers veronderstellen dat CART-cellen het ontstekingsproces in het beenmerg direct onderdrukken of creëren. Dit proces kan lijken op aplastische anemie, een mergaplasie die secundair aan het ontstekingsproces optreedt.
Behandeling van aplastische anemie is gebaseerd op de toediening van eltrombopag, dat ervoor zorgt dat trombopoëtine-mimetische bloedcellen zich ontwikkelen en vermenigvuldigen. Deze behandeling toonde een toename van het aantal bloedplaatjes en neutrofielen aan bij patiënten met aplastische anemie en is door de gezondheidsautoriteiten over de hele wereld en in Israël goedgekeurd als standaardbehandeling voor deze ziekte. Er zijn verschillende meldingen van succesvol gebruik van altrombopag bij patiënten na CART die beenmergtoxiciteit hebben ontwikkeld en bij patiënten na een beenmergtransplantatie bij wie het aantal bloedcellen laag is.
In deze studie zullen patiënten met langdurige aplasie na CART-celtherapie eltrombopag krijgen om de beenmergfunctie te verbeteren. Daarnaast zullen de onderzoekers verschillende assays uitvoeren om meer licht te werpen op het basale pathologische proces dat de beenmergaplasie veroorzaakt.
Studietype
Inschrijving (Verwacht)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Ron Ram, Prof.
- Telefoonnummer: 7830 972-3-6947830
- E-mail: ronr@tlvmc.gov.il
Studie Locaties
-
-
-
Tel-Aviv, Israël, 6423906
- Werving
- Tel-Aviv Sourasky Medicak center / BMT Unit
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Bereid om deel te nemen aan de studie en in staat om een toestemmingsformulier te ondertekenen.
- Patiënten met B-cellymfoom of multipel myeloom die werden behandeld met CART en cytopenie vertoonden op dag 14 na toediening van CART. Cytopenie definitie: absoluut aantal neutrofielen <500 neutrofielen/ul en/of bloedplaatjes <50.000 mm3
Beenmerg vertoont hypoplasie (cellulariteit minder dan 30%) 14 dagen na CART-toediening.
-
Uitsluitingscriteria:
- Creatine > 2,5 mg/dL
- Stoornis in leverenzymen: bilirubine hoger dan 2 mg/dl, ASAT of ALAT 5 keer de normale waarde.
- Actieve infectie
- Actief hemofagocytisch syndroom
- Bewijs van een virale of farmacologische ziekte die beenmergletsel veroorzaakt
- Gevoeligheid voor eltrombopag
- Bewijs van ziekte in het beenmerg -
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: BEHANDELING
- Toewijzing: NA
- Interventioneel model: SINGLE_GROUP
- Masker: GEEN
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
EXPERIMENTEEL: Eltrombopag
Patiënten met beenmergaplasie gedurende meer dan 30 dagen na CART-behandeling
|
Eltrombopag 150 mg QD gedurende 8 weken
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Het percentage cellulariteit
Tijdsspanne: tot 12 weken (4 weken vanaf CART-behandeling en nog eens 8 weken behandeling met eltrombopag)
|
De werkzaamheid van de behandeling met eltrombopag zal worden gemeten op basis van herstel van het bloedbeeld en herstel van beenmergaplasie (gemeten als percentage van cellulariteit)
|
tot 12 weken (4 weken vanaf CART-behandeling en nog eens 8 weken behandeling met eltrombopag)
|
|
Identificeer het mechanisme voor het optreden van late beenmergtoxiciteit
Tijdsspanne: 12 weken na CART-behandeling
|
Identificatie van het mechanisme voor de CART-geassocieerde beenmergaplasie zal gebaseerd zijn op het cytokineprofiel, analyses van T-celsubklassen en single cell RNA-sequencing.
Dit zal de onderzoekers in staat stellen meer licht te werpen op het pathologische proces dat de toediening van CART-cellen en beenmergapasie met elkaar verbindt.
|
12 weken na CART-behandeling
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (VERWACHT)
Primaire voltooiing (VERWACHT)
Studie voltooiing (VERWACHT)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (WERKELIJK)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (WERKELIJK)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Andere studie-ID-nummers
- 0248-21
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .