Leczenie eltrombopagiem u pacjentów z przedłużającą się toksycznością BM po CART
Leczenie eltrombopagiem i analiza środowiska szpiku kostnego u pacjentów z przedłużającą się toksycznością szpiku kostnego po leczeniu CART
Leczenie chimerycznymi komórkami T receptora antygenu (CAR-T) jest skuteczne u pacjentów, którzy nie odpowiedzieli na chemioterapię lub przeszczep szpiku kostnego, ale może wywołać działania niepożądane i długotrwałe powikłania. Wczesne i specyficzne działania niepożądane obejmują zespół uwalniania cytokin i toksyczność neurologiczną. Ponadto występują również późne skutki uboczne. Najbardziej widocznym z nich jest uszkodzenie szpiku kostnego i brak przywrócenia morfologii krwi po leczeniu.
W tym badaniu pacjenci z przedłużającą się aplazją po CAR-T otrzymają eltrombopag w celu przyspieszenia regeneracji szpiku kostnego.
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Terapia CAR-T jest standardem postępowania u pacjentów z nawrotową/oporną na leczenie chorobą limfoproliferacyjną agresywną limfocytów B. Przedłużająca się cytopenia jest częstym działaniem niepożądanym i wiąże się ze znaczną chorobowością, aw ciężkich przypadkach także ze śmiertelnością. Proces patobiologiczny powodujący uszkodzenie szpiku kostnego nie jest znany iw celu znalezienia odpowiedniego leczenia ważne jest poszerzenie wiedzy na temat tej toksyczności. Obecne opcje leczenia supresji szpiku kostnego obejmują terapię czynnikiem wzrostu (GCSF), sterydy i immunoglobuliny. .
Badacze stawiają hipotezę, że komórki CART bezpośrednio hamują lub wywołują proces zapalny w szpiku kostnym. Proces ten może przypominać niedokrwistość aplastyczną, czyli aplazję szpiku, która występuje wtórnie do procesu zapalnego.
Leczenie niedokrwistości aplastycznej polega na podaniu eltrombopagu, który powoduje rozwój i namnażanie krwinek mimetycznych trombopoetyny. Leczenie to wykazało wzrost liczby płytek krwi i neutrofili u pacjentów z niedokrwistością aplastyczną i zostało zatwierdzone przez władze sanitarne na całym świecie oraz w Izraelu jako standardowe leczenie tej choroby. Istnieje kilka doniesień o skutecznym stosowaniu altrombopagu u pacjentów po CART, u których rozwinęła się toksyczność szpiku kostnego oraz u pacjentów po przeszczepie szpiku kostnego, u których liczba morfologii krwi jest niska.
W tym badaniu pacjenci z przedłużającą się aplazją po terapii komórkami CART otrzymają eltrombopag w celu zwiększenia funkcji szpiku kostnego. Ponadto badacze przeprowadzą kilka testów, aby rzucić więcej światła na podstawowy proces patologiczny, który powoduje aplazję szpiku kostnego.
Typ studiów
Zapisy (Oczekiwany)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Ron Ram, Prof.
- Numer telefonu: 7830 972-3-6947830
- E-mail: ronr@tlvmc.gov.il
Lokalizacje studiów
-
-
-
Tel-Aviv, Izrael, 6423906
- Rekrutacyjny
- Tel-Aviv Sourasky Medicak center / BMT Unit
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Chęć udziału w badaniu i możliwość podpisania formularza świadomej zgody.
- Pacjenci z chłoniakiem z komórek B lub szpiczakiem mnogim, którzy byli leczeni CART i wykazywali cytopenię w 14 dniu po podaniu CART. Definicja cytopenii: bezwzględna liczba neutrofili <500 neutrofili/ul i/lub płytek krwi <50 000 mm3
Szpik kostny wykazuje hipoplazję (komórkowość poniżej 30%) 14 dni po podaniu CART.
-
Kryteria wyłączenia:
- Kreatyna > 2,5 mg/dL
- Zaburzenia aktywności enzymów wątrobowych: bilirubina powyżej 2 mg/dl, AST lub ALT 5 razy większa od normy.
- Aktywna infekcja
- Aktywny zespół hemofagocytarny
- Dowód na chorobę wirusową lub farmakologiczną, która powoduje uszkodzenie szpiku kostnego
- Wrażliwość na eltrombopag
- Dowody choroby w szpiku kostnym -
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: LECZENIE
- Przydział: NA
- Model interwencyjny: POJEDYNCZA_GRUPA
- Maskowanie: NIC
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
EKSPERYMENTALNY: Eltrombopag
Pacjenci z aplazją szpiku kostnego przez ponad 30 dni po leczeniu CART
|
Eltrombopag 150 mg QD przez 8 tygodni
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Procent komórkowości
Ramy czasowe: do 12 tygodni (4 tygodnie od leczenia CART i dodatkowe 8 tygodni leczenia eltrombopagiem)
|
Skuteczność leczenia eltrombopagiem będzie mierzona na podstawie powrotu morfologii krwi i powrotu aplazji szpiku kostnego (mierzonej jako procent komórkowości)
|
do 12 tygodni (4 tygodnie od leczenia CART i dodatkowe 8 tygodni leczenia eltrombopagiem)
|
|
Zidentyfikować mechanizm pojawiania się późnej toksyczności szpiku kostnego
Ramy czasowe: 12 tygodni od zabiegu CART
|
Identyfikacja mechanizmu aplazji szpiku kostnego związanej z CART będzie oparta na profilu cytokin, analizie podklas limfocytów T i sekwencjonowaniu RNA pojedynczej komórki.
Pozwoli to badaczom rzucić więcej światła na patologiczny proces, który łączy podawanie komórek CART z apazją szpiku kostnego.
|
12 tygodni od zabiegu CART
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (OCZEKIWANY)
Zakończenie podstawowe (OCZEKIWANY)
Ukończenie studiów (OCZEKIWANY)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (RZECZYWISTY)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Inne numery identyfikacyjne badania
- 0248-21
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .