Tratamento com eltrombopag em pacientes com toxicidade prolongada de BM após CART
Tratamento com Eltrombopag e Análise do Ambiente da Medula Óssea em Pacientes com Toxicidade Prolongada da Medula Óssea Após Tratamento com CART
O tratamento com células T do receptor de antígeno quimérico (CAR-T) é bem-sucedido em pacientes que não responderam à quimioterapia ou ao transplante de medula óssea, mas pode provocar efeitos colaterais e complicações a longo prazo. Os efeitos colaterais precoces e específicos incluem síndrome de liberação de citocinas e toxicidade neurológica. Além disso, também há efeitos colaterais tardios. O mais proeminente deles é o dano à medula óssea e a falta de recuperação das contagens sanguíneas após o tratamento.
Neste estudo, pacientes com aplasia prolongada após CAR-T receberão eltrombopag para melhorar a recuperação da medula óssea.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A terapia CAR-T é o padrão de atendimento em pacientes com doenças linfoproliferativas agressivas de células B recidivantes/refratárias. A citopenia prolongada é um efeito colateral não incomum e está associada a morbidade substancial e, em casos graves, também à mortalidade. O processo patobiológico que causa a lesão da medula óssea não é conhecido e para encontrar o tratamento adequado é importante ampliar o conhecimento sobre essa toxicidade. As opções de tratamento atuais para a supressão da medula óssea incluem terapia com fator de crescimento (GCSF), esteróides e imunoglobulinas. .
Os pesquisadores levantam a hipótese de que as células CART suprimem ou criam processos inflamatórios diretamente na medula óssea. Esse processo pode se assemelhar à anemia aplástica, uma aplasia medular que ocorre secundariamente a um processo inflamatório.
O tratamento da anemia aplástica baseia-se na administração de eltrombopag, que faz com que células sanguíneas miméticas da trombopoietina se desenvolvam e se multipliquem. Este tratamento demonstrou um aumento na quantidade de plaquetas e neutrófilos em pacientes com anemia aplástica e é aprovado pelas autoridades de saúde em todo o mundo e em Israel como tratamento padrão para esta doença. Existem vários relatos de uso bem-sucedido de altrombopag em pacientes após CART que desenvolveram toxicidade medular e em pacientes após transplante de medula óssea cujas contagens sanguíneas são baixas.
Neste estudo, pacientes com aplasia prolongada após terapia com células CART, receberão eltrombopag com o objetivo de aumentar a função da medula óssea. Além disso, os investigadores realizarão vários ensaios para lançar mais luz sobre o processo patológico básico que causa a aplasia da medula óssea.
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Ron Ram, Prof.
- Número de telefone: 7830 972-3-6947830
- E-mail: ronr@tlvmc.gov.il
Locais de estudo
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Tel-Aviv, Israel, 6423906
- Recrutamento
- Tel-Aviv Sourasky Medicak center / BMT Unit
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Disposto a participar do estudo e capaz de assinar um termo de consentimento informado.
- Pacientes com linfoma de células B ou mieloma múltiplo que foram tratados com CART e demonstraram citopenia no dia 14 após a administração de CART. Definição de citopenia: contagem absoluta de neutrófilos <500 neutrófilos/ul e/ou plaquetas <50.000 mm3
A medula óssea apresenta hipoplasia (celularidade inferior a 30%) 14 dias após a administração do CART.
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Critério de exclusão:
- Creatina > 2,5 mg/dL
- Distúrbio nas enzimas hepáticas: bilirrubina acima de 2 mg/dl, AST ou ALT 5 vezes o normal.
- infecção ativa
- Síndrome hemofagocítica ativa
- Evidência de uma doença viral ou farmacológica que causa lesão da medula óssea
- Suscetibilidade ao eltrombopag
- Evidência de doença na medula óssea -
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: SINGLE_GROUP
- Mascaramento: NENHUM
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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EXPERIMENTAL: Eltrombopague
Pacientes com aplasia da medula óssea por mais de 30 dias após tratamento com CART
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Eltrombopag 150 mg QD por 8 semanas
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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A porcentagem de celularidade
Prazo: até 12 semanas (4 semanas de tratamento com CART e 8 semanas adicionais de tratamento com eltrombopag)
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A eficácia do tratamento com eltrombopag será medida com base na recuperação de hemogramas e recuperação de aplasia da medula óssea (medida como porcentagem de celularidade)
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até 12 semanas (4 semanas de tratamento com CART e 8 semanas adicionais de tratamento com eltrombopag)
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Identificar o mecanismo para o aparecimento de toxicidade tardia da medula óssea
Prazo: 12 semanas a partir do tratamento CART
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A identificação do mecanismo da aplasia de medula óssea associada ao CART será baseada no perfil de citocinas, análises de subclasses de células T e sequenciamento de RNA de célula única.
Isso permitirá que os investigadores lancem mais luz sobre o processo patológico que conecta a administração de células CART e a apasia da medula óssea.
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12 semanas a partir do tratamento CART
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (ANTECIPADO)
Conclusão Primária (ANTECIPADO)
Conclusão do estudo (ANTECIPADO)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (REAL)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Outros números de identificação do estudo
- 0248-21
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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