Eltrombopaagihoito potilailla, joilla on pitkittynyt BM-toksisuus CARTin jälkeen
Eltrombopaagihoito ja luuydinympäristön analyysi potilailla, joilla on pitkittynyt luuydintoksisuus CART-hoidon jälkeen
Hoito kimeerisellä antigeenireseptori-T-solulla (CAR-T) on onnistunut potilailla, jotka eivät ole reagoineet kemoterapiaan tai luuytimensiirtoon, mutta se voi aiheuttaa sivuvaikutuksia ja pitkäaikaisia komplikaatioita. Varhaisia ja spesifisiä sivuvaikutuksia ovat sytokiinien vapautumisoireyhtymä ja neurologinen toksisuus. Lisäksi on myös myöhäisiä sivuvaikutuksia. Näkyvin niistä on luuydinvaurio ja veriarvojen palautumisen puute hoidon jälkeen.
Tässä tutkimuksessa potilaat, joilla on pitkittynyt aplasia CAR-T:n jälkeen, saavat eltrombopagia luuytimen palautumisen edistämiseksi.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
CAR-T-hoito on hoidon standardi potilaille, joilla on uusiutuvia/refraktorisia B-soluagressiivisia lymfoproliferatiivisia sairauksia. Pitkittynyt sytopenia ei ole harvinainen sivuvaikutus, ja siihen liittyy huomattavaa sairastuvuutta ja vaikeissa tapauksissa myös kuolleisuutta. Patobiologista prosessia, joka aiheuttaa luuydinvaurioita, ei tunneta, ja sopivan hoidon löytämiseksi on tärkeää laajentaa tietoa tästä toksisuudesta. Nykyisiä hoitovaihtoehtoja luuytimen suppressioon ovat kasvutekijähoito (GCSF), steroidit ja immunoglobuliinit. .
Tutkijat olettavat, että CART-solut suoraan tukahduttavat tai luovat tulehdusprosessia luuytimessä. Tämä prosessi voi muistuttaa aplastista anemiaa, luuytimen aplasiaa, joka ilmenee tulehdusprosessin seurauksena.
Aplastisen anemian hoito perustuu eltrombopagin antamiseen, joka aiheuttaa trombopoietiinia jäljittelevien verisolujen kehittymisen ja lisääntymisen. Tämä hoito osoitti verihiutaleiden ja neutrofiilien määrän lisääntymistä potilailla, joilla on aplastinen anemia, ja terveysviranomaiset ympäri maailmaa ja Israel ovat hyväksyneet sen tämän taudin vakiohoidoksi. On useita raportteja altrombopagin onnistuneesta käytöstä CART-potilailla, joilla on kehittynyt sydäntoksisuus, ja potilailla luuydinsiirron jälkeen, joiden verenkuva on alhainen.
Tässä tutkimuksessa potilaille, joilla on pitkittynyt aplasia CART-soluhoidon jälkeen, annetaan eltrombopagia luuytimen toiminnan lisäämiseksi. Lisäksi tutkijat suorittavat useita määrityksiä saadakseen enemmän valoa patologiseen perusprosessiin, joka aiheuttaa luuytimen aplasian.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Ron Ram, Prof.
- Puhelinnumero: 7830 972-3-6947830
- Sähköposti: ronr@tlvmc.gov.il
Opiskelupaikat
-
-
-
Tel-Aviv, Israel, 6423906
- Rekrytointi
- Tel-Aviv Sourasky Medicak center / BMT Unit
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Halukas osallistumaan tutkimukseen ja allekirjoittamaan tietoisen suostumuslomakkeen.
- B-solulymfoomaa tai multippelia myeloomaa sairastavat potilaat, joita hoidettiin CART-hoidolla ja joilla ilmeni sytopenia 14. päivänä CART-hoidon jälkeen. Sytopenian määritelmä: absoluuttinen neutrofiilien määrä <500 neutrofiiliä/ul ja/tai verihiutaleet <50 000 mm3
Luuytimessä on hypoplasiaa (sellulaisuus alle 30 %) 14 päivää CART-annon jälkeen.
-
Poissulkemiskriteerit:
- Kreatiini > 2,5 mg/dl
- Maksaentsyymihäiriöt: bilirubiini yli 2 mg/dl, AST tai ALT 5 kertaa normaaliarvo.
- Aktiivinen infektio
- Aktiivinen hemofagosyyttinen oireyhtymä
- Todisteet virus- tai farmakologisesta sairaudesta, joka aiheuttaa luuydinvaurioita
- Herkkyys eltrombopagille
- Todisteet luuytimen taudista -
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: NA
- Inventiomalli: SINGLE_GROUP
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: Eltrombopag
Potilaat, joilla on luuytimen aplasia yli 30 päivää CART-hoidon jälkeen
|
Eltrombopaagi 150 mg QD 8 viikon ajan
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Sellulaisuuden prosenttiosuus
Aikaikkuna: enintään 12 viikkoa (4 viikkoa CART-hoidosta ja lisäksi 8 viikkoa eltrombopagihoitoa)
|
Eltrombopagihoidon tehoa mitataan veriarvojen palautumisen ja luuytimen aplasian palautumisen perusteella (mitattu prosentteina solutasosta)
|
enintään 12 viikkoa (4 viikkoa CART-hoidosta ja lisäksi 8 viikkoa eltrombopagihoitoa)
|
|
Tunnista myöhäisen luuytimen toksisuuden ilmaantumisen mekanismi
Aikaikkuna: 12 viikkoa CART-hoidosta
|
CART:iin liittyvän luuytimen aplasian mekanismin tunnistaminen perustuu sytokiiniprofiiliin, T-solujen alaluokkien analyyseihin ja yhden solun RNA-sekvensointiin.
Tämä antaa tutkijoille mahdollisuuden valaista enemmän patologista prosessia, joka yhdistää CART-solujen hoidon ja luuytimen apasian.
|
12 viikkoa CART-hoidosta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (ODOTETTU)
Ensisijainen valmistuminen (ODOTETTU)
Opintojen valmistuminen (ODOTETTU)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (TODELLINEN)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muut tutkimustunnusnumerot
- 0248-21
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .