Лечение элтромбопагом пациентов с длительной токсичностью БМ после КВТ
Лечение элтромбопагом и анализ костномозговой среды у пациентов с длительной костномозговой токсичностью после лечения CART
Лечение с помощью Т-клеток с химерным антигенным рецептором (CAR-T) успешно у пациентов, не ответивших на химиотерапию или трансплантацию костного мозга, но может вызвать побочные эффекты и долгосрочные осложнения. Ранние и специфические побочные эффекты включают синдром высвобождения цитокинов и неврологическую токсичность. Кроме того, есть и поздние побочные эффекты. Наиболее заметным из которых является повреждение костного мозга и отсутствие восстановления показателей крови после лечения.
В этом исследовании пациенты с пролонгированной аплазией после CAR-T будут получать элтромбопаг для ускорения восстановления костного мозга.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Терапия CAR-T является стандартом лечения пациентов с рецидивирующим/рефрактерным В-клеточно-агрессивным лимфопролиферативным заболеванием. Длительная цитопения является нередким побочным эффектом и связана с серьезной заболеваемостью, а в тяжелых случаях также со смертностью. Патобиологический процесс, который вызывает повреждение костного мозга, неизвестен, и для того, чтобы найти подходящее лечение, важно расширить знания об этой токсичности. Текущие варианты лечения супрессии костного мозга включают терапию фактором роста (GCSF), стероидами и иммуноглобулинами. .
Исследователи предполагают, что CART-клетки непосредственно подавляют или создают воспалительный процесс в костном мозге. Этот процесс может напоминать апластическую анемию, аплазию костного мозга, возникающую вторично по отношению к воспалительному процессу.
Лечение апластической анемии основано на введении элтромбопага, вызывающего развитие и размножение тромбопоэтиномиметических клеток крови. Это лечение продемонстрировало увеличение количества тромбоцитов и нейтрофилов у пациентов с апластической анемией и одобрено органами здравоохранения во всем мире и в Израиле в качестве стандартного лечения этого заболевания. Имеются несколько сообщений об успешном применении алтромбопага у пациентов после КВТ, у которых развилась костномозговая токсичность, и у пациентов после трансплантации костного мозга, у которых показатели крови низкие.
В этом исследовании пациентам с прологированной аплазией после терапии клетками CART будет назначаться элтромбопаг с целью повышения функции костного мозга. Кроме того, исследователи проведут несколько анализов, чтобы пролить больше света на основной патологический процесс, вызывающий аплазию костного мозга.
Тип исследования
Регистрация (Ожидаемый)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Ron Ram, Prof.
- Номер телефона: 7830 972-3-6947830
- Электронная почта: ronr@tlvmc.gov.il
Места учебы
-
-
-
Tel-Aviv, Израиль, 6423906
- Рекрутинг
- Tel-Aviv Sourasky Medicak center / BMT Unit
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Желание участвовать в исследовании и возможность подписать форму информированного согласия.
- Пациенты с В-клеточной лимфомой или множественной миеломой, которых лечили CART и у которых наблюдалась цитопения на 14-й день после введения CART. Определение цитопении: абсолютное количество нейтрофилов <500 нейтрофилов/мкл и/или тромбоцитов <50 000 мм3
В костном мозге наблюдается гипоплазия (клеточность менее 30%) через 14 дней после введения КАРТ.
-
Критерий исключения:
- Креатин > 2,5 мг/дл
- Нарушение ферментов печени: билирубин выше 2 мг/дл, АСТ или АЛТ в 5 раз выше нормы.
- Активная инфекция
- Активный гемофагоцитарный синдром
- Признаки вирусного или фармакологического заболевания, вызывающего повреждение костного мозга.
- Восприимчивость к элтромбопагу
- Признаки заболевания в костном мозге -
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: УХОД
- Распределение: Нет данных
- Интервенционная модель: SINGLE_GROUP
- Маскировка: НИКТО
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Эльтромбопаг
Пациенты с аплазией костного мозга в течение более 30 дней после лечения CART
|
Элтромбопаг 150 мг 1 раз в сутки в течение 8 недель
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Процент клеточности
Временное ограничение: до 12 недель (4 недели после лечения КАРТ и дополнительно 8 недель лечения элтромбопагом)
|
Эффективность лечения элтромбопагом будет оцениваться на основании восстановления показателей крови и восстановления аплазии костного мозга (измеряется в процентах клеточности).
|
до 12 недель (4 недели после лечения КАРТ и дополнительно 8 недель лечения элтромбопагом)
|
|
Выявить механизм возникновения поздней костномозговой токсичности.
Временное ограничение: 12 недель после лечения CART
|
Идентификация механизма CART-ассоциированной аплазии костного мозга будет основываться на профиле цитокинов, анализе подклассов Т-клеток и секвенировании РНК одиночных клеток.
Это позволит исследователям пролить больше света на патологический процесс, связывающий введение клеток CART и апазию костного мозга.
|
12 недель после лечения CART
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (ОЖИДАЕТСЯ)
Первичное завершение (ОЖИДАЕТСЯ)
Завершение исследования (ОЖИДАЕТСЯ)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Другие идентификационные номера исследования
- 0248-21
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .