Tratamiento con eltrombopag en pacientes con toxicidad de MO prolongada después de CART
Tratamiento con eltrombopag y análisis del entorno de la médula ósea en pacientes con toxicidad prolongada de la médula ósea después del tratamiento con CART
El tratamiento con células T con receptor de antígeno quimérico (CAR-T) tiene éxito en pacientes que no han respondido a la quimioterapia o al trasplante de médula ósea, pero puede provocar efectos secundarios y complicaciones a largo plazo. Los efectos secundarios tempranos y específicos incluyen el síndrome de liberación de citocinas y la toxicidad neurológica. Además, también hay efectos secundarios tardíos. El más prominente de los cuales es el daño de la médula ósea y la falta de recuperación de los recuentos sanguíneos después del tratamiento.
En este estudio, los pacientes con aplasia prolongada después de CAR-T recibirán eltrombopag para mejorar la recuperación de la médula ósea.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La terapia CAR-T es el estándar de atención en pacientes con enfermedades linfoproliferativas agresivas de células B recidivantes/refractarias. La citopenia prolongada es un efecto secundario frecuente y se asocia con una morbilidad importante y, en casos graves, también con mortalidad. El proceso fisiopatológico que provoca la lesión de la médula ósea no se conoce y para encontrar un tratamiento adecuado es importante ampliar el conocimiento sobre esta toxicidad. Las opciones de tratamiento actuales para la supresión de la médula ósea incluyen terapia con factor de crecimiento (GCSF), esteroides e inmunoglobulinas. .
Los investigadores plantean la hipótesis de que las células CART suprimen o crean directamente un proceso inflamatorio en la médula ósea. Este proceso puede parecerse a la anemia aplásica, una aplasia medular secundaria a un proceso inflamatorio.
El tratamiento de la anemia aplásica se basa en la administración de eltrombopag, que hace que se desarrollen y multipliquen células sanguíneas miméticas con la trombopoyetina. Este tratamiento demostró un aumento en la cantidad de plaquetas y neutrófilos en pacientes con anemia aplásica y está aprobado por las autoridades sanitarias de todo el mundo y en Israel como tratamiento estándar para esta enfermedad. Hay varios informes sobre el uso exitoso de altrombopag en pacientes después de CART que han desarrollado toxicidad de la médula y en pacientes después de un trasplante de médula ósea cuyos recuentos sanguíneos son bajos.
En este estudio, a los pacientes con aplasia prolongada después de la terapia con células CART se les administrará eltrombopag con el fin de aumentar la función de la médula ósea. Además, los investigadores realizarán varios ensayos para arrojar más luz sobre el proceso patológico básico que causa la aplasia de la médula ósea.
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Ron Ram, Prof.
- Número de teléfono: 7830 972-3-6947830
- Correo electrónico: ronr@tlvmc.gov.il
Ubicaciones de estudio
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Tel-Aviv, Israel, 6423906
- Reclutamiento
- Tel-Aviv Sourasky Medicak center / BMT Unit
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Dispuesto a participar en el estudio y capaz de firmar un formulario de consentimiento informado.
- Pacientes con linfoma de células B o mieloma múltiple que fueron tratados con CART y demostraron citopenia el día 14 después de la administración de CART. Definición de citopenia: recuento absoluto de neutrófilos <500 neutrófilos/ul y/o plaquetas <50.000 mm3
La médula ósea demuestra hipoplasia (celularidad inferior al 30%) 14 días después de la administración de CART.
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Criterio de exclusión:
- Creatina > 2,5 mg/dL
- Alteración de las enzimas hepáticas: bilirrubina superior a 2 mg/dl, AST o ALT 5 veces superior a la normal.
- Infección activa
- Síndrome hemofagocítico activo
- Evidencia de una enfermedad viral o farmacológica que causa daño a la médula ósea
- Susceptibilidad a eltrombopag
- Evidencia de enfermedad en la médula ósea -
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: SINGLE_GROUP
- Enmascaramiento: NINGUNO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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EXPERIMENTAL: Eltrombopag
Pacientes con aplasia de médula ósea durante más de 30 días después del tratamiento con CART
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Eltrombopag 150 mg QD durante 8 semanas
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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El porcentaje de celularidad
Periodo de tiempo: hasta 12 semanas (4 semanas desde el tratamiento CART y 8 semanas adicionales de tratamiento con eltrombopag)
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La eficacia del tratamiento con eltrombopag se medirá en función de la recuperación de los recuentos sanguíneos y la recuperación de la aplasia de la médula ósea (medida como porcentaje de celularidad)
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hasta 12 semanas (4 semanas desde el tratamiento CART y 8 semanas adicionales de tratamiento con eltrombopag)
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Identificar el mecanismo de aparición de la toxicidad medular tardía
Periodo de tiempo: 12 semanas desde el tratamiento CART
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La identificación del mecanismo de la aplasia de la médula ósea asociada a CART se basará en el perfil de citoquinas, análisis de subclases de células T y secuenciación de ARN de células individuales.
Esto permitirá a los investigadores arrojar más luz sobre el proceso patológico que conecta la administración de células CART y la apasia de la médula ósea.
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12 semanas desde el tratamiento CART
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (ANTICIPADO)
Finalización primaria (ANTICIPADO)
Finalización del estudio (ANTICIPADO)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (ACTUAL)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ACTUAL)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Otros números de identificación del estudio
- 0248-21
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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