Studie van atezolizumab plus BEGEV-regime bij recidiverende of refractaire Hodgkin-lymfoompatiënten (FIL_A-BEGEV)
Een fase I/II b (gerandomiseerde gecontroleerde) studie van atezolizumab gecombineerd met BEGEV-regime als eerste reddingsbehandeling bij patiënten met gerecidiveerd of refractair Hodgkin-lymfoom, kandidaat voor autologe stamceltransplantatie
Het fase I-deel (veiligheidsbeoordeling van de combinatiebehandeling) is gericht op het bepalen van de MTD van atezolizumab in combinatie met het BEGEV-schema.
6-18 patiënten die deelnamen aan dit deel zullen worden behandeld met atezolizumab in combinatie met het BEGEV-schema om de 3 weken gedurende 4 cycli.
Patiënten zonder DLT in de eerste cyclus en zonder ziekteprogressie na cyclus 2 ondergaan stamcelmobilisatie met 3-4 cycli van A-BEGEV + granulocytkoloniestimulerende factor (G-CSF) en krijgen vervolgens een myeloablatieve therapie gevolgd door ASCT .
Het fase IIb-deel (uitbreidingscohort) is van plan om 122 patiënten te randomiseren in twee armen (A en B, 61 per arm):
- arm A krijgt het BEGEV-regime gevolgd door ASCT voor patiënten die CR bereiken.
- arm B krijgt een combinatiebehandeling met atezolizumab en een BEGEV-regime gevolgd voor patiënten die CR bereiken door ASCT plus een consolidatie met 6 doses atezolizumab van 1200 mg elke 4 weken.
Na de laatste behandeldatum van de laatste patiënt (LPLT) wordt fase IIb beëindigd. Er zal een follow-up op lange termijn worden gestart om de prognose van de patiënt beter te kunnen beoordelen. Alle evalueerbare patiënten uit de fase I- en fase IIb-studie gaan naar de follow-upfase op lange termijn en worden gedurende 18 maanden gevolgd.
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Het fase I-deel (veiligheidsbeoordeling van de combinatiebehandeling) is gericht op het bepalen van de MTD van atezolizumab in combinatie met het BEGEV-schema.
6-18 patiënten die deelnamen aan deze fase zullen worden behandeld met atezolizumab in combinatie met het BEGEV-schema om de 3 weken gedurende 4 cycli.
Patiënten zonder DLT in de eerste cyclus en zonder ziekteprogressie na cyclus 2 ondergaan stamcelmobilisatie met 3-4 cycli van A-BEGEV + granulocytkoloniestimulerende factor (G-CSF) en krijgen vervolgens een myeloablatieve therapie gevolgd door ASCT .
Patiënten met gedocumenteerde CR na ASCT krijgen elke 4 weken een consolidatietherapie met atezolizumab als monotherapie voor 6 doses, bij voorkeur startend tussen 60 en 90 dagen, maar ≥ 60 dagen en niet > 120 dagen na autotransplantatie. Bij patiënten die niet eerder zijn behandeld met radiotherapie, moet tijdens de consolidatiebehandeling adjuvante radiotherapie (RT) worden gepland binnen de start van de tweede consolidatiedosis, volgens het oordeel van de arts en beoordeling van de respons. RT zal worden toegediend met 30-36 Gy op plaatsen met initiële omvangrijke ziekte of op een enkele PET-positieve restplaats.
Patiënten die PR bereiken na vier cycli van atezolizumab in combinatie met BEGEV of met gedocumenteerde PR na ASCT, mogen het onderzoeksprotocol voortzetten volgens het oordeel van de arts.
Dosering begint bij 1200 mg en neemt af in het opeenvolgende cohort tot de dosis van 840 mg en 600 mg, volgens stroomschema A. in sectie 6 van het protocol.
In de consolidatiefase zal atezolizumab worden toegediend in een dosis van 1200 mg elke 4 weken gedurende 6 doses zonder dosisverlaging, maar alleen uitstel of stopzetting.
Patiënten in het cohort die DLT ontwikkelen, trekken het protocol in vanwege toxiciteit en zetten de behandeling voort volgens goede klinische praktijken.
Voor patiënten die zijn opgenomen in het cohort van MTD, zal het monitoren en verzamelen van AE's continu zijn tijdens de inductie, consolidatiebehandeling en follow-up.
Het fase IIb-deel (uitbreidingscohort) is van plan om 122 patiënten te randomiseren in twee armen (A en B, 61 per arm):
- arm A krijgt het BEGEV-regime gevolgd door ASCT voor patiënten die CR bereiken.
- arm B krijgt een combinatiebehandeling met atezolizumab en een BEGEV-regime gevolgd voor patiënten die CR bereiken door ASCT plus een consolidatie met 6 doses atezolizumab van 1200 mg elke 4 weken.
Bij patiënten die niet eerder zijn behandeld met radiotherapie, moet adjuvante RT worden gepland voor zowel patiënten in arm A als in arm B volgens het oordeel van de arts en beoordeling van de respons. RT zal worden toegediend met 30-36 Gy op plaatsen met initiële omvangrijke ziekte of op een enkele PET-positieve restplaats.
Patiënten die PR bereiken na vier inductiecycli (atezolizumab gecombineerd met BEGEV of alleen BEGEV) of met gedocumenteerde PR na ASCT, mogen het onderzoeksprotocol voortzetten volgens het oordeel van de arts.
Na de laatste behandeldatum van de laatste patiënt (LPLT) wordt fase IIb beëindigd. Er zal een follow-up op lange termijn worden gestart om de prognose van de patiënt beter te kunnen beoordelen. Alle evalueerbare patiënten uit de fase I- en fase IIb-studie gaan naar de follow-upfase op lange termijn en worden gedurende 18 maanden gevolgd. Ziektestatus, overlevingsresultaat, secundaire primaire maligniteiten en late toxiciteit worden elke 6 maanden verzameld totdat de patiënt zijn toestemming intrekt, lost to follow-up en het overlijden van de patiënt. De follow-upfase op lange termijn eindigt 18 maanden na het einde van fase IIb.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Avellino, Italië
- S.C. Ematologia e Trapianto emopoietico - Azienda Ospedaliera S.Giuseppe Moscati
-
Aviano, Italië
- Divisione di Oncologia e dei Tumori immuto-correlati - IRCCS Centro di Riferimento Oncologico di Aviano
-
Bari, Italië
- U.O.C Ematologia - IRCCS Istituto Tumori Giovanni Paolo II
-
Brescia, Italië
- Ematologia - ASST Spedali Civili di Brescia
-
Lecce, Italië
- Ematologia - Ospedale Vito Fazzi
-
Meldola, Italië
- IRCCS Istituto Romagnolo per lo studio dei Tumori "Dino Amadori" - IRST S.R.L. - Ematologia
-
Milan, Italië
- Ematologia - Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori di Milano
-
Milan, Italië
- SC Ematologia - ASST Grande Ospedale Metropolitano Niguarda
-
Naples, Italië
- Istituto Nazionale Tumori - IRCCS Fondazione G. Pascale - UOC Ematologia Oncologica
-
Pagani, Italië
- U.O. Onco-ematologia - Presidio ospedaliero "A. TORTORA"
-
Palermo, Italië
- Divisione di Ematologia - A.O. Ospedali Riuniti Villa Sofia-Cervello
-
Pavia, Italië
- Div. di Ematologia - IRCCS Policlinico S. Matteo di Pavia
-
Piacenza, Italië
- Azienda USL Piacenza - UOC Ematologia e Centro Trapianti
-
Ravenna, Italië
- Ospedale delle Croci - Ematologia
-
Reggio Emilia, Italië
- Ematologia - Azienda Unitа Sanitaria Locale-IRCCS - Arcispedale Santa Maria Nuova
-
Rimini, Italië
- Ospedale degli Infermi di Rimini - U.O. di Ematologia
-
Roma, Italië
- Ematologia - Ospedale S. Camillo
-
Roma, Italië
- Istituto Ematologia -Dipartimento di Medicina Traslazionale e di Precisione - Policlinico Umberto I - Università "La Sapienza"
-
Roma, Italië
- Universitа Cattolica S. Cuore - Ematologia
-
Roma, Italië
- Policlinico Universitario Campus Bio-Medico - Ematologia - Trapianto cellule staminali - Medicina Trasfusionale e Terapia cellulare
-
Rozzano, Italië
- U.O. Ematologia - Istituto Clinico Humanitas
-
Terni, Italië
- S.C. Oncoematologia - A.O. S. Maria di Terni
-
Torino, Italië
- A.O.U. Citta della Salute e della Scienza di Torino - Ematologia Universitaria
-
Torino, Italië
- S.C.Ematologia - A.O.U. Città della Salute e della Scienza di Torino
-
Tricase, Italië
- A.O. C. Panico - U.O.C Ematologia e Trapianto
-
Trieste, Italië
- Azienda Sanitaria Universitaria Giuliano Isontina (ASUGI) - SC Ematologia
-
-
Alessandria
-
Alessandria, Alessandria, Italië, 15121
- S.C. Ematologia - A.O. SS. Antonio e Biagio e Cesare Arrigo
-
-
Turin
-
Candiolo, Turin, Italië
- Ematologia - Fondazione del Piemonte per l'Oncologia - IRCCS
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- 18-60 jaar (bovengrens alleen geldig voor fase I).
- Histologisch bevestigde cHL, bij eerste ziekterecidief of refractair voor een eerstelijnsbehandeling of met gedocumenteerde aanhoudende ziekte bij tussentijdse positronemissietomografie (PET) uitgevoerd na 2 cycli van eerstelijnsbehandeling (ABVD/ABVD-achtig/BEACOPP).
- Slechts één eerdere systemische therapie voor Hodgkin-lymfoom (HL).
- Eerste ziekteterugval of refractair voor een eerstelijnsbehandeling.
- Geschiktheid voor ASCT.
- Prestatiestatus (PS) ≤ 2 op de schaal van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
Adequate hematologische functie, tenzij afwijkingen als gevolg van een onderliggende ziekte, op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming, als volgt gedefinieerd:
- neutrofielen > of = 1.500/mmc en
- bloedplaatjes > of = 75.000/mmc en
- hemoglobine > of = 8,0 g/dL met transfusie-onafhankelijkheid
- Capaciteit en bereidheid om zich te houden aan het schema voor studiebezoeken en specifieke protocolprocedures.
- Naleving van effectieve anticonceptie zonder onderbreking, vanaf 28 dagen voor aanvang van de behandeling tot 3 maanden na stopzetting van de behandeling, akkoord gaan om geen sperma/eicellen te doneren tijdens de behandeling en gedurende 3 maanden na de laatste behandelingsdosis.
Uitsluitingscriteria:
- Meer dan één eerdere systemische therapie voor HL.
- Aanwezigheid van auto-immuunziekte (gebaseerd op medische geschiedenis): systemische lupus erythematosus, auto-immuunziekte van de schildklier (thyreoïditis van Hashimoto, ziekte van Basedow), syndroom van Sjögren, glomerulonefritis, multiple sclerose, reumatoïde artritis, vasculitis, idiopathische longfibrose (waaronder bronchiolitis obliterans die longontsteking organiseren) en inflammatoire darmziekte (ziekte van Crohn, colitis ulcerosa).
- Eerdere huidtoxiciteit (d.w.z. Steven-Johnson Sdr, ernstige huidreacties.
- Voorafgaande allogene stamceltransplantatie of eerdere orgaantransplantatie.
- Geschiedenis van actieve tubercolose.
- Geschiedenis van leptomeningeale ziekte.
- Behandeling met therapeutische orale of intraveneuze antibiotica binnen 2 weken voorafgaand aan de start van de studiebehandeling.
- Betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel (CZS) door lymfoom.
- Grote operatie (exclusief eventuele lymfeklierbiopsie) binnen 28 dagen voorafgaand aan het ondertekenen van de geïnformeerde toestemming.
Seropositiviteit voor HBV of bewijs van actieve infectie. Voor het onderzoek kunnen de volgende categorieën in aanmerking worden genomen:
- HBsAg positief met HBV DNA < 2000 UI/ml (inactieve dragers); HBV DNA > 2000 UI/ml is een uitsluitingscriterium
- HBsAg negatief maar HBsAb positief
- HBsAg-negatief maar HBcAb-positief HBsAg-positief met HBV DNA < 2000 UI/ml en HBsAg-negatief maar HBcAb-positief komen alleen in aanmerking voor het onderzoek als ze accepteren antivirale profylaxe te ontvangen gedurende de hele behandelingsperiode en ten minste gedurende 12 maanden na het einde van therapie. De behandeling moet worden stopgezet in geval van reactivering van hepatitis. - Seropositiviteit voor HCV. Patiënten met aanwezigheid van HCV-antilichamen komen alleen in aanmerking als het PCR-resultaat negatief is voor HCV-RNA
- Seropositiviteit voor HIV.
- Bekende actieve bacteriële, virale, schimmel-, mycobacteriële, parasitaire of andere infectie (met uitzondering van schimmelinfecties van het nagelbed) of een ernstige infectie-episode die behandeling met IV-antibiotica of ziekenhuisopname vereist (gerelateerd aan het voltooien van de antibioticakuur behalve als voor tumor koorts) binnen 2 weken na het begin van cyclus 1.
- Levensverwachting lager dan 6 maanden.
- Voorgeschiedenis van maligniteiten, anders dan HL, tenzij de patiënt minstens 5 jaar vrij is (uitzonderingen: gelokaliseerde non-melanoma huidkanker en carcinoma in situ van de cervix).
- Een van de volgende laboratoriumafwijkingen: leverenzymen (AST/SGOT en/of ALT/SGPT) > 3 maal de bovengrens van normaal (behalve leverbetrokkenheid door lymfoom); totaal bilirubine > 1,5 mg/dl (behalve bij patiënten met bekende ziekte van Gilbert of galwegcompressie door lymfoommassa's); creatinineklaring < 30 ml/min.
- Significante cardiovasculaire ziekte (zoals hartziekte van de New York Heart Association klasse II of hoger, myocardinfarct of cerebrovasculair accident) binnen 3 maanden voorafgaand aan de start van de studiebehandeling, onstabiele aritmie of onstabiele angina pectoris.
- Geschiedenis van ernstige allergische anafylactische reacties op chimere of gehumaniseerde antilichamen of fusie-eiwitten
- Bekende overgevoeligheid voor eierstokcelproducten van Chinese hamsters of voor een van de bestanddelen van de formulering van atezolizumab
- Zwangerschap of borstvoeding, of onwil om adequate anticonceptie toe te passen (één negatieve zwangerschapstest binnen 14 dagen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling is vereist).
- Elke ernstige medische aandoening, laboratoriumafwijking of psychiatrische aandoening waardoor de patiënt de geïnformeerde toestemming niet kan ondertekenen of waardoor de patiënt een onaanvaardbaar risico loopt bij deelname aan het onderzoek.
Uitzondering op uitsluiting:
- Patiënten met een voorgeschiedenis van auto-immuungerelateerde hypothyreoïdie die schildkliervervangend hormoon gebruiken, komen in aanmerking voor de studie.
- Patiënten met gecontroleerde diabetes mellitus type 1 die een insulineregime volgen, komen in aanmerking voor de studie.
Patiënten met eczeem, psoriasis, lichen simplex chronicus of vitiligo met alleen dermatologische manifestaties (bijv. patiënten met artritis psoriatica zijn uitgesloten) komen in aanmerking voor het onderzoek, mits aan alle volgende voorwaarden wordt voldaan:
- Uitslag moet < 10% van het lichaamsoppervlak bedekken
- De ziekte is bij baseline goed onder controle en vereist alleen lokale corticosteroïden met een lage potentie
- Geen optreden van acute exacerbaties van de onderliggende aandoening waarvoor psoraleen plus ultraviolet A-straling, methotrexaat, retinoïden, biologische middelen, orale calcineurineremmers of krachtige of orale corticosteroïden nodig zijn in de afgelopen 12 maanden
- Patiënten die profylactische antibiotica krijgen (bijvoorbeeld om een urineweginfectie of exacerbatie van chronische obstructieve longziekte (COPD) te voorkomen) komen in aanmerking voor de studie.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Fase l
patiënten zullen het BEGEV-regime plus Atezolizumab krijgen om de MTD van het laatste medicijn te bepalen.
|
In fase I-studie: Atezolizumab zal worden toegediend tot de bepaling van de MTD in combinatie met het BEGEV-schema. In fase IIb-onderzoek - arm A (standaard): Atezolizumab wordt niet toegediend. In fase IIb-onderzoek - arm B (experimenteel): Atezolizumab zal worden toegediend op MTD bepaald in fase I-onderzoek plus BEGEV-regime (in doseringen uitgevoerd door de lokale praktijk). In fase I-studie: Atezolizumab zal worden toegediend tot de bepaling van de MTD in combinatie met het BEGEV-schema. In fase IIb studie - arm A (standaard): alleen BEGEV wordt toegediend. In fase IIb-studie - arm B (experimenteel): BEGEV-regime zal worden toegediend in combinatie met atezolizumab op MTD bepaald in fase I.
Andere namen:
|
|
Actieve vergelijker: fase IIb - arm A
patiënten krijgen het BEGEV-regime gevolgd door ASCT voor patiënten die CR bereiken.
|
In fase I-studie: Atezolizumab zal worden toegediend tot de bepaling van de MTD in combinatie met het BEGEV-schema. In fase IIb studie - arm A (standaard): alleen BEGEV wordt toegediend. In fase IIb-studie - arm B (experimenteel): BEGEV-regime zal worden toegediend in combinatie met atezolizumab op MTD bepaald in fase I.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: fase IIb - arm B
patiënten zullen een combinatiebehandeling krijgen met atezolizumab (in een dosis verkregen uit fase I) en een BEGEV-regime gevolgd voor patiënten die CR bereiken via ASCT plus een consolidatie met 6 doses atezolizumab van 1200 mg om de 4 weken.
|
In fase I-studie: Atezolizumab zal worden toegediend tot de bepaling van de MTD in combinatie met het BEGEV-schema. In fase IIb-onderzoek - arm A (standaard): Atezolizumab wordt niet toegediend. In fase IIb-onderzoek - arm B (experimenteel): Atezolizumab zal worden toegediend op MTD bepaald in fase I-onderzoek plus BEGEV-regime (in doseringen uitgevoerd door de lokale praktijk). In fase I-studie: Atezolizumab zal worden toegediend tot de bepaling van de MTD in combinatie met het BEGEV-schema. In fase IIb studie - arm A (standaard): alleen BEGEV wordt toegediend. In fase IIb-studie - arm B (experimenteel): BEGEV-regime zal worden toegediend in combinatie met atezolizumab op MTD bepaald in fase I.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Voor Fase I deel: evaluatie van de maximaal getolereerde dosis (MTD) van de atezolizumab.
Tijdsspanne: Tijdens de eerste behandelcyclus op basis van atezolizumab in combinatie met BEGEV in fase I-studie. Maximale looptijd 17 maanden.
|
De maximaal getolereerde dosis (MTD) van atezolizumab in combinatie met BEGEV zal in de eerste behandelingscyclus worden vastgesteld om de aanbevolen fase II-dosis (RP2D) te bepalen.
Patiënten zullen worden opgebouwd in 3 patiëntencohorten op elk dosisniveau, te beginnen bij niveau 1. De-escalatie van de dosis zal worden uitgevoerd volgens de standaard 3+3-regel, waarbij eventuele dosisbeperkende toxiciteit (DLT) wordt geregistreerd.
|
Tijdens de eerste behandelcyclus op basis van atezolizumab in combinatie met BEGEV in fase I-studie. Maximale looptijd 17 maanden.
|
|
Voor fase II-deel: evaluatie van het volledige responspercentage (CRR) vóór ASCT.
Tijdsspanne: Van initiële behandeling op basis van Atezolizumab en BEGEV tot intensiveringsbehandeling met ASCT. Tijdsbestek 4 maanden.
|
De beoordeling van CRR vóór ASCT zal worden uitgevoerd door een onafhankelijke radiologische beoordelingscommissie (IRRC) volgens de Lugano-classificatieresponscriteria (2014) en de LYmphoma Response to Immunomodulatory Therapy Criteria (LYRIC 2016). CRR wordt gedefinieerd als het percentage patiënten met CR na de eerste 4 cycli van inductiebehandeling, volgens Lugano-classificatieresponscriteria en LYRIC 2016-criteria. Patiënten zonder responsbeoordeling (om welke reden dan ook) worden beschouwd als non-responders. |
Van initiële behandeling op basis van Atezolizumab en BEGEV tot intensiveringsbehandeling met ASCT. Tijdsbestek 4 maanden.
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Voor Fase II-deel: evaluatie van de percentages totale respons (ORR), partiële respons (PR), stabiele ziekte (SD) en progressieziekte (PD).
Tijdsspanne: De beste respons tussen de datum van het begin van de therapie en de laatste herhaling. Tijdsbestek 14 maanden.
|
De beoordeling van het percentage totale respons (ORR), partiële respons (PR), stabiele ziekte (SD) en progressieziekte (PD) zal worden uitgevoerd volgens de criteria van Lugano 2014 en LYRIC 2016.
|
De beste respons tussen de datum van het begin van de therapie en de laatste herhaling. Tijdsbestek 14 maanden.
|
|
Voor fase II-gedeelte: evaluatie van het percentage partiële respons (PR) omgezet in volledige respons (CR).
Tijdsspanne: Aan het einde van de consolidatiebehandeling met atezolizumab in de experimentele arm. Tijdsbestek 14 maanden.
|
Het percentage PR dat wordt omgezet in CR zal worden beoordeeld als het aantal PR dat wordt omgezet in CR aan het einde van de consolidatiebehandeling met atezolizumab in de experimentele arm.
|
Aan het einde van de consolidatiebehandeling met atezolizumab in de experimentele arm. Tijdsbestek 14 maanden.
|
|
Voor Fase II deel: evaluatie van de mobilisatie van perifere bloedstamcellen
Tijdsspanne: Aan het einde van de behandeling op basis van atezolizumab en BEGEV. Tijdsbestek 3 maanden.
|
De mobilisatie van perifere bloedstamcellen zal worden beoordeeld bij patiënten die atezolizumab in combinatie met het BEGEV-schema krijgen.
Adequate mobilisatie van stamcellen zal worden bepaald door het oogsten van doelcellen van 3 x 1.000.000
CD34+ cellen/kg.
|
Aan het einde van de behandeling op basis van atezolizumab en BEGEV. Tijdsbestek 3 maanden.
|
|
Voor fase II-deel: evaluatie van implantatie na ASCT
Tijdsspanne: Tussen 30 en 60 dagen na ASCT: Tijdsbestek 5 maanden.
|
Engraftment zal worden beoordeeld bij patiënten die ASCT kregen na salvage-behandeling met atezolizumab gecombineerd met BEGEV.
Engraftment wordt gedefinieerd als de eerste van drie opeenvolgende dagen waarop een aanhoudend aantal neutrofielen in het perifere bloed van >500 × 1.000.000/l wordt bereikt.
Bloedplaatjesimplantatie wordt gewoonlijk gedefinieerd als onafhankelijkheid van bloedplaatjestransfusie gedurende ten minste 7 dagen met een bloedplaatjesgetal van meer dan >20 × 1.000.000.000/l.
|
Tussen 30 en 60 dagen na ASCT: Tijdsbestek 5 maanden.
|
|
Voor fase II-deel: evaluatie van de duur van de respons (DoR).
Tijdsspanne: Van de CR tot de datum van terugval of progressie of het laatste geplande bezoek. Tijdsbestek 50 maanden.
|
De duur van de respons wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van de gedocumenteerde tumorrespons (CR) tot het terugvallen of de progressie van het lymfoom.
|
Van de CR tot de datum van terugval of progressie of het laatste geplande bezoek. Tijdsbestek 50 maanden.
|
|
Voor fase II-deel: evaluatie van progressievrije overleving (PFS) voor alle patiënten.
Tijdsspanne: Van beginnende therapie tot progressie of terugval ziekte of overlijden. Tijdsbestek 50 maanden.
|
PFS zal voor alle patiënten worden beoordeeld en zal worden gedefinieerd als de tijd vanaf het begin van de therapie tot de recidief of progressie van het lymfoom of overlijden als gevolg van welke oorzaak dan ook; Patiënten die reageren en patiënten die niet meer kunnen worden opgevolgd, worden gecensureerd op hun laatste beoordelingsdatum.
Het zal ook worden gemeten bij langdurige follow-up om de prognose van de patiënt beter te kunnen beoordelen.
|
Van beginnende therapie tot progressie of terugval ziekte of overlijden. Tijdsbestek 50 maanden.
|
|
Voor fase II deel: evaluatie van OS.
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de therapie tot de dood om welke reden dan ook of het laatste geplande bezoek. Tijdsbestek 50 maanden.
|
OS zal voor alle patiënten worden beoordeeld en zal worden gedefinieerd als de tijd vanaf het begin van de therapie tot overlijden als gevolg van welke oorzaak dan ook; levende patiënten en degenen die verloren zijn gegaan voor follow-up zullen worden gecensureerd op hun laatste beoordelingsdatum.
het zal ook worden gemeten bij langdurige follow-up om de prognose van de patiënt beter te kunnen beoordelen.
|
Vanaf het begin van de therapie tot de dood om welke reden dan ook of het laatste geplande bezoek. Tijdsbestek 50 maanden.
|
|
Voor Fase II deel: evaluatie van de veiligheid en verdraagbaarheid van atezolizumab en BEGEV.
Tijdsspanne: Van het begin van de behandeling tot overlijden of verlies tot follow-up of laatste geplande bezoek. Tijdsbestek 50 maanden.
|
De veiligheid en de verdraagbaarheid van een eerste reddingsbehandeling op basis van de combinatie van intraveneus (IV) atezolizumab en BEGEV-regime zullen tijdens het onderzoek worden beoordeeld door meting van: het aantal patiënten dat zich terugtrekt, de incidentie, het type en de graad van een bijwerking (AE ) en ernstige bijwerkingen (SAE) beoordeeld door CTCAE v.4.0, aantal ziekenhuisopnames (behalve voor toediening van onderzoekstherapie).
|
Van het begin van de behandeling tot overlijden of verlies tot follow-up of laatste geplande bezoek. Tijdsbestek 50 maanden.
|
|
Voor fase II-deel: evaluatie van de correlatie van kwantitatieve baseline-PET-parameters
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de behandeling tot het overlijden of het verlies tot de follow-up of het laatste geplande bezoek. Tijdsbestek 50 maanden.
|
Evalueren van de correlatie van kwantitatieve baseline-PET-parameters met progressie/failvrije overleving en algehele overleving.
|
Vanaf het begin van de behandeling tot het overlijden of het verlies tot de follow-up of het laatste geplande bezoek. Tijdsbestek 50 maanden.
|
Medewerkers en onderzoekers
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Armando Santoro, MD, U.O. Ematologia - Istituto Clinico Humanitas - Rozzano - ITALY
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Pathologische processen
- Neoplasmata
- Ziekte attributen
- Ziekten van het immuunsysteem
- Neoplasmata per histologisch type
- Lymfatische ziekten
- Lymfoproliferatieve aandoeningen
- Immunoproliferatieve aandoeningen
- Lymfoom
- Pathologische aandoeningen, tekenen en symptomen
- Hemische en lymfatische ziekten
- Herhaling
- Ziekte van Hodgkin
- Organische chemicaliën
- Heterocyclische verbindingen, 1-ring
- Heterocyclische verbindingen
- Benzimidazolen
- Heterocyclische verbindingen, 2-ring
- Heterocyclische verbindingen, gefuseerd ring
- Koolwaterstoffen
- Zuren, acyclisch
- Carbonzuren
- Alkaloïden
- Indolen
- Deoxycytidine
- Cytidine
- Pyrimidine -nucleosiden
- Pyrimidines
- Stikstofmosterdverbindingen
- Mosterdverbindingen
- Koolwaterstoffen, gehalogeneerd
- Vinca -alkaloïden
- Secologanin tryptamine alkaloïden
- Indol alkaloïden
- Indolizidines
- Indolizines
- Butyrates
- Bendamustine Hydrochloride
- Vinorelbine
- Gemcitabine
- atezolizumab
Andere studie-ID-nummers
- FIL_A-BEGEV
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .