Impact van FSH-dosering tijdens ovariële stimulatie voor IVF/ICSI in granulosacellen
8 januari 2025 bijgewerkt door: Barbara Lawrenz, ART Fertility Clinics LLC
Impact van FSH-dosering tijdens ovariële stimulatie voor IVF/ICSI op de expressie van FSH- en LH-receptoren in granulosacellen
Onderzoek naar de invloed van verschillende dagelijkse rec-FSH-doseringen (150 IE versus 300 IE), uitgevoerd bij dezelfde patiënt in opeenvolgende cycli, op de relatie tussen FSH- en LH-receptoren van de granulosacellen van de groeiende follikel.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Dit is een prospectieve cross-over studie.
Onderzoekers willen het effect bestuderen van verschillende doseringen recombinant FSH bij dezelfde patiënt op de expressie van de FSH- en LH-receptoren in de granulosacellen en op het endocriene milieu in het bloed en het folliculaire vocht.
Een beter begrip van het mechanisme dat tot progesteronverhoging leidt, zou een verandering in de benadering van ovariële stimulatie kunnen initiëren, waardoor niet alleen progesteronverhoging en de negatieve gevolgen ervan op de uitkomst van ART (Assisted Reproductive Technology) worden voorkomen, maar ook de individualisering van de ovariële stimulatiebehandeling volgens de kenmerken van de patiënt.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
6
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Abu Dhabi, Verenigde Arabische Emiraten, 60202
- ART Fertility Clinics LLC
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar tot 38 jaar (Volwassen)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Ja
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Verlangen om oöcyten in te vriezen voor behoud van sociale vruchtbaarheid, leeftijd 18 - 38 jaar
- BMI van 18-32 kg/m2
- Regelmatige menstruatiecycli met een lengte van 24-35 dagen
- Anti-Muelleriaanse hormoonspiegels tussen 1,3 - 6,25 ng/ml (Ferraretti en Gianaroli, 2014; Calzada et al., 2019)
Uitsluitingscriteria:
- Optreden van ovarieel hyperstimulatiesyndroom (OHSS)
- Optreden van slechte ovariële respons (AFC < 5 en AMH < 0,5ng/ml) bij eerdere ovariële stimulatiebehandeling (20)
- Polycysteus ovariumsyndroom (PCOS) (21)
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Crossover-opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: Dagelijks 150 IE recFSH
Follitropin beta-injectie 150 IE per dag
|
Deelnemers beginnen met ovariële stimulatie op dag 2 of 3 van hun menstruatiecyclus met een dagelijkse dosering van 150 IE rec-FSH. De dosering blijft tijdens de stimulatie constant. Vanaf de ochtend van de 5e stimulatiedag wordt dagelijks GnRH-antagonist toegediend om LH-stijging te voorkomen. Zodra er ≥ 3 follikels met een grootte van 17 mm worden gezien, wordt 0,3 mg GnRH-agonist toegediend voor de uiteindelijke rijping van de eicel. Tijdens ovariële stimulatie zullen follikelpunctieprocedures met aspiratie van folliculair vocht op het volgende tijdstip worden uitgevoerd:
De eicelpunctie van alle andere follikels zal 36 uur na injectie van de medicatie worden uitgevoerd voor de uiteindelijke rijping van de eicel.
Andere namen:
|
|
Actieve vergelijker: Dagelijks 300 IE recFSH
Follitropin beta-injectie 300 IE per dag
|
Deelnemers beginnen met ovariële stimulatie op dag 2 of 3 van hun menstruatiecyclus met een dagelijkse dosering van 300 IE rec-FSH. De dosering blijft tijdens de stimulatie constant. Vanaf de ochtend van de 5e stimulatiedag wordt dagelijks GnRH-antagonist toegediend om LH-stijging te voorkomen. Zodra er ≥ 3 follikels met een grootte van 17 mm worden gezien, wordt 0,3 mg GnRH-agonist toegediend voor de uiteindelijke rijping van de eicel. Tijdens ovariële stimulatie zullen follikelpunctieprocedures met aspiratie van folliculair vocht op het volgende tijdstip worden uitgevoerd:
De eicelpunctie van alle andere follikels zal 36 uur na injectie van de medicatie worden uitgevoerd voor de uiteindelijke rijping van de eicel.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Aantal FSHR- en LHR van de GC, verkregen uit één follikel op de ochtend van dag 5, vóór toediening van de eerste GnRH-antagonist, aangeprikt tijdens de ovariële stimulatiecyclus
Tijdsspanne: 5 dagen
|
5 dagen
|
|
Aantal FSHR- en LHR van de GC, verkregen uit tonale follikels met een grootte van 12 tot 14 mm, wanneer ten minste 2 tot 3 follikels een grootte van 12 tot 14 mm hebben bereikt, aangeprikt tijdens de ovariële stimulatiecyclus
Tijdsspanne: 1 dag
|
1 dag
|
|
Aantal FSHR- en LHR van de GC, verkregen uit twee follikels (= pre-ovulatoire follikel) op de ochtend van de dag van de uiteindelijke eicelrijping, aangeprikt tijdens de ovariële stimulatiecyclus
Tijdsspanne: 1 dag
|
1 dag
|
|
Aantal FSHR- en LHR van de GC, verkregen uit het folliculaire vocht van follikels dat tijdens OPU is opgezogen
Tijdsspanne: 1 dag
|
1 dag
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Niveau van hormoon E2 in het bloed, de ochtend van dag 5, vóór toediening van de eerste GnRH-antagonist
Tijdsspanne: 5 dagen
|
5 dagen
|
|
Niveau van hormoon P4 in het bloed, de ochtend van dag 5, vóór toediening van de eerste GnRH-antagonist
Tijdsspanne: 5 dagen
|
5 dagen
|
|
Niveau van FSH-hormoon in het bloed, de ochtend van dag 5, vóór toediening van de eerste GnRH-antagonist
Tijdsspanne: 5 dagen
|
5 dagen
|
|
Niveau van LH-hormoon in het bloed, de ochtend van dag 5, vóór toediening van de eerste GnRH-antagonist
Tijdsspanne: 5 dagen
|
5 dagen
|
|
Niveau van hormoon E2 in het bloed, wanneer er minimaal 2 tot 3 follikels zijn met een grootte van 12 tot 14 mm
Tijdsspanne: 1 dag
|
1 dag
|
|
Niveau van hormoon P4 in het bloed, wanneer er minimaal 2 tot 3 follikels zijn met een grootte van 12 tot 14 mm
Tijdsspanne: 1 dag
|
1 dag
|
|
Niveau van FSH-hormoon in het bloed, wanneer er minimaal 2 tot 3 follikels zijn met een grootte van 12 tot 14 mm
Tijdsspanne: 1 dag
|
1 dag
|
|
Niveau van LH-hormoon in het bloed, wanneer er minimaal 2 tot 3 follikels zijn met een grootte van 12 tot 14 mm
Tijdsspanne: 1 dag
|
1 dag
|
|
Niveau van E2-hormoon in het bloed, op de ochtend van de dag van de uiteindelijke eicelrijping
Tijdsspanne: 1 dag
|
1 dag
|
|
Niveau van P4-hormoon in het bloed, op de ochtend van de dag van de uiteindelijke eicelrijping
Tijdsspanne: 1 dag
|
1 dag
|
|
Niveau van FSH-hormoon in het bloed, op de ochtend van de dag van de uiteindelijke eicelrijping
Tijdsspanne: 1 dag
|
1 dag
|
|
Niveau van LH-hormoon in het bloed, op de ochtend van de dag van de uiteindelijke eicelrijping
Tijdsspanne: 1 dag
|
1 dag
|
|
Niveau van E2-hormoon in het bloed, op de dag van OPU
Tijdsspanne: 1 dag
|
1 dag
|
|
Niveau van P4-hormoon in het bloed, op de dag van OPU
Tijdsspanne: 1 dag
|
1 dag
|
|
Niveau van FSH-hormoon in het bloed, op de dag van OPU
Tijdsspanne: 1 dag
|
1 dag
|
|
Niveau van LH-hormoon in het bloed, op de dag van OPU
Tijdsspanne: 1 dag
|
1 dag
|
|
Niveau van hormoon E2 in het folliculaire vocht van één follikel op de ochtend van dag 5, vóór toediening van de eerste GnRH-antagonist
Tijdsspanne: 5 dagen
|
5 dagen
|
|
Niveau van hormoon P4 in het folliculaire vocht van één follikel op de ochtend van dag 5, vóór toediening van de eerste GnRH-antagonist
Tijdsspanne: 5 dagen
|
5 dagen
|
|
Niveau van FSH-hormoon in het folliculaire vocht van één follikel op de ochtend van dag 5, vóór toediening van de eerste GnRH-antagonist
Tijdsspanne: 5 dagen
|
5 dagen
|
|
Niveau van LH-hormoon in het folliculaire vocht van één follikel op de ochtend van dag 5, vóór toediening van de eerste GnRH-antagonist
Tijdsspanne: 5 dagen
|
5 dagen
|
|
Niveau van E2-hormoon in het folliculaire vocht van één follikel met een grootte van 12 tot 14 mm, wanneer ten minste 2 tot 3 follikels een grootte van 12 tot 14 mm hebben bereikt
Tijdsspanne: 1 dag
|
1 dag
|
|
Niveau van P4-hormoon in het folliculaire vocht van één follikel met een grootte van 12 tot 14 mm, wanneer ten minste 2 tot 3 follikels een grootte van 12 tot 14 mm hebben bereikt
Tijdsspanne: 1 dag
|
1 dag
|
|
Niveau van FSH-hormoon in het folliculaire vocht van één follikel met een grootte van 12 tot 14 mm, wanneer ten minste 2 tot 3 follikels een grootte van 12 tot 14 mm hebben bereikt
Tijdsspanne: 1 dag
|
1 dag
|
|
Niveau van LH-hormoon in het folliculaire vocht van één follikel met een grootte van 12 tot 14 mm, wanneer ten minste 2 tot 3 follikels een grootte van 12 tot 14 mm hebben bereikt
Tijdsspanne: 1 dag
|
1 dag
|
|
Niveau van hormoon E2 in het folliculaire vocht van twee follikels (= pre-ovulatoire follikel) op de ochtend van de dag van de uiteindelijke eicelrijping
Tijdsspanne: 1 dag
|
1 dag
|
|
Niveau van hormoon P4 in het folliculaire vocht van twee follikels (= pre-ovulatoire follikel) op de ochtend van de dag van de uiteindelijke eicelrijping
Tijdsspanne: 1 dag
|
1 dag
|
|
Niveau van FSH-hormoon in het folliculaire vocht van twee follikels (= pre-ovulatoire follikel) op de ochtend van de dag van de uiteindelijke eicelrijping
Tijdsspanne: 1 dag
|
1 dag
|
|
Niveau van LH-hormoon in het folliculaire vocht van twee follikels (= pre-ovulatoire follikel) op de ochtend van de dag van de uiteindelijke eicelrijping
Tijdsspanne: 1 dag
|
1 dag
|
|
Niveau van E2-hormoon in de folliculaire vloeistof van follikels afgezogen tijdens OPU
Tijdsspanne: 1 dag
|
1 dag
|
|
Niveau van P4-hormoon in de folliculaire vloeistof van follikels die tijdens OPU wordt afgezogen
Tijdsspanne: 1 dag
|
1 dag
|
|
Niveau van FSH-hormoon in de folliculaire vloeistof van follikels die tijdens OPU wordt opgezogen
Tijdsspanne: 1 dag
|
1 dag
|
|
Niveau van LH-hormoon in de folliculaire vloeistof van follikels die tijdens OPU wordt opgezogen
Tijdsspanne: 1 dag
|
1 dag
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Barbara Lawrenz, PhD, ART Fertility Clinics LLC
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Sunkara SK, Rittenberg V, Raine-Fenning N, Bhattacharya S, Zamora J, Coomarasamy A. Association between the number of eggs and live birth in IVF treatment: an analysis of 400 135 treatment cycles. Hum Reprod. 2011 Jul;26(7):1768-74. doi: 10.1093/humrep/der106. Epub 2011 May 10.
- Ferraretti AP, Gianaroli L. The Bologna criteria for the definition of poor ovarian responders: is there a need for revision? Hum Reprod. 2014 Sep;29(9):1842-5. doi: 10.1093/humrep/deu139. Epub 2014 Jul 9.
- Venetis CA, Kolibianakis EM, Bosdou JK, Tarlatzis BC. Progesterone elevation and probability of pregnancy after IVF: a systematic review and meta-analysis of over 60 000 cycles. Hum Reprod Update. 2013 Sep-Oct;19(5):433-57. doi: 10.1093/humupd/dmt014. Epub 2013 Jul 4.
- Lawrenz B, Fatemi HM. Effect of progesterone elevation in follicular phase of IVF-cycles on the endometrial receptivity. Reprod Biomed Online. 2017 Apr;34(4):422-428. doi: 10.1016/j.rbmo.2017.01.011. Epub 2017 Jan 24.
- Lawrenz B, Beligotti F, Engelmann N, Gates D, Fatemi HM. Impact of gonadotropin type on progesterone elevation during ovarian stimulation in GnRH antagonist cycles. Hum Reprod. 2016 Nov;31(11):2554-2560. doi: 10.1093/humrep/dew213. Epub 2016 Sep 12.
- Filicori M, Cognigni GE, Gamberini E, Parmegiani L, Troilo E, Roset B. Efficacy of low-dose human chorionic gonadotropin alone to complete controlled ovarian stimulation. Fertil Steril. 2005 Aug;84(2):394-401. doi: 10.1016/j.fertnstert.2005.02.036.
- Calzada M, Lopez N, Noguera JA, Mendiola J, Hernandez AI, Corbalan S, Sanchez M, Torres AM. AMH in combination with SHBG for the diagnosis of polycystic ovary syndrome. J Obstet Gynaecol. 2019 Nov;39(8):1130-1136. doi: 10.1080/01443615.2019.1587604. Epub 2019 Jun 17.
- Baker VL, Brown MB, Luke B, Smith GW, Ireland JJ. Gonadotropin dose is negatively correlated with live birth rate: analysis of more than 650,000 assisted reproductive technology cycles. Fertil Steril. 2015 Nov;104(5):1145-52.e1-5. doi: 10.1016/j.fertnstert.2015.07.1151. Epub 2015 Aug 18.
- Bosch E, Valencia I, Escudero E, Crespo J, Simon C, Remohi J, Pellicer A. Premature luteinization during gonadotropin-releasing hormone antagonist cycles and its relationship with in vitro fertilization outcome. Fertil Steril. 2003 Dec;80(6):1444-9. doi: 10.1016/j.fertnstert.2003.07.002.
- Erickson GF, Wang C, Hsueh AJ. FSH induction of functional LH receptors in granulosa cells cultured in a chemically defined medium. Nature. 1979 May 24;279(5711):336-8. doi: 10.1038/279336a0. No abstract available.
- Fauser BC. Towards the global coverage of a unified registry of IVF outcomes. Reprod Biomed Online. 2019 Feb;38(2):133-137. doi: 10.1016/j.rbmo.2018.12.001. Epub 2018 Dec 14. No abstract available.
- Huang B, Ren X, Wu L, Zhu L, Xu B, Li Y, Ai J, Jin L. Elevated Progesterone Levels on the Day of Oocyte Maturation May Affect Top Quality Embryo IVF Cycles. PLoS One. 2016 Jan 8;11(1):e0145895. doi: 10.1371/journal.pone.0145895. eCollection 2016.
- Jeppesen JV, Kristensen SG, Nielsen ME, Humaidan P, Dal Canto M, Fadini R, Schmidt KT, Ernst E, Yding Andersen C. LH-receptor gene expression in human granulosa and cumulus cells from antral and preovulatory follicles. J Clin Endocrinol Metab. 2012 Aug;97(8):E1524-31. doi: 10.1210/jc.2012-1427. Epub 2012 Jun 1.
- Lawrenz B, Labarta E, Fatemi H, Bosch E. Premature progesterone elevation: targets and rescue strategies. Fertil Steril. 2018 Apr;109(4):577-582. doi: 10.1016/j.fertnstert.2018.02.128.
- Lawrenz B, Melado L, Fatemi H. Premature progesterone rise in ART-cycles. Reprod Biol. 2018 Mar;18(1):1-4. doi: 10.1016/j.repbio.2018.01.001. Epub 2018 Jan 6.
- Macklon NS, Stouffer RL, Giudice LC, Fauser BC. The science behind 25 years of ovarian stimulation for in vitro fertilization. Endocr Rev. 2006 Apr;27(2):170-207. doi: 10.1210/er.2005-0015. Epub 2006 Jan 24.
- Munch EM, Sparks AE, Zimmerman MB, Van Voorhis BJ, Duran EH. High FSH dosing is associated with reduced live birth rate in fresh but not subsequent frozen embryo transfers. Hum Reprod. 2017 Jul 1;32(7):1402-1409. doi: 10.1093/humrep/dex094.
- Oktem O, Akin N, Bildik G, Yakin K, Alper E, Balaban B, Urman B. FSH Stimulation promotes progesterone synthesis and output from human granulosa cells without luteinization. Hum Reprod. 2017 Mar 1;32(3):643-652. doi: 10.1093/humrep/dex010.
- Wilcox AJ, Baird DD, Weinberg CR. Time of implantation of the conceptus and loss of pregnancy. N Engl J Med. 1999 Jun 10;340(23):1796-9. doi: 10.1056/NEJM199906103402304.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
5 juli 2023
Primaire voltooiing (Werkelijk)
30 maart 2024
Studie voltooiing (Werkelijk)
30 juni 2024
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
31 maart 2022
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
8 april 2022
Eerst geplaatst (Werkelijk)
15 april 2022
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
25 maart 2025
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
8 januari 2025
Laatst geverifieerd
1 januari 2025
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Urogenitale ziekten
- Genitale ziekten
- Vrouwelijke urogenitale ziekten
- Vrouwelijke urogenitale ziekten en zwangerschapscomplicaties
- Genitale ziekten, vrouw
- Onvruchtbaarheid
- Onvruchtbaarheid, vrouw
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Hormonen
- Hormonen, hormoonvervangers en hormoonantagonisten
- Follikelstimulerend hormoon
Andere studie-ID-nummers
- 2107-ABU-010-BL
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
NEE
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .