- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT05334667
CRRT versus plasmaferese bij aluminiumfosfidevergiftiging (AlP)
Vergelijking tussen het effect van continue nierfunctievervangende therapie versus plasmaferese op het sterftecijfer bij aluminiumfosfidevergiftiging; Gerandomiseerde gecontroleerde studie
Aluminiumfosfide (AlP) is een vast ontsmettingsmiddel dat sinds de jaren veertig in de vorm van tabletten wordt verkocht. Het wordt beschouwd als een ideaal bestrijdingsmiddel vanwege zijn lage prijs, efficiëntie en gemakkelijke beschikbaarheid op de markt en wordt wereldwijd veel gebruikt als graanconserveringsmiddel. De mortaliteit in gevallen van aluminiumfosfidevergiftiging varieert tussen 60% en 90%, zelfs bij ervaren en goed uitgeruste ziekenhuizen. Patiënten overlijden meestal als gevolg van cardiovasculaire collaps, refractaire shock, ernstige acidemie, acuut leverfalen en/of ademnoodsyndroom bij volwassenen.
Continue nierfunctievervangende therapie (CRRT) is een langzame en soepele continue extracorporale bloedzuivering, die is ontworpen om de zuiverende functie van de nier na te bootsen. Het wordt meestal gedurende 24 uur tot meerdere dagen uitgevoerd met als doel een zachte correctie van vochtophoping en verwijdering van overtollige uremische toxines. Bovendien beschouwden veel observationele studies CRRT als de overheersende vorm van RRT op de intensive care (ICU) voor ernstig zieke patiënten met AKI en/of multi-orgaanfalen, samen met acuut hersenletsel of andere oorzaken van verhoogde intracraniale druk of gegeneraliseerd hersenoedeem. De effectiviteit van CRRT is voornamelijk te danken aan de nauwkeurige volumeregeling, constante zuur-base- en elektrolytencorrectie en het bereiken van hemodynamische stabiliteit bij volwassenen en kinderen.
Plasmaferese (PPH) kan snel en effectief giftige stoffen en hun potentieel toxische metabolieten uit het bloedcompartiment verwijderen, vooral die met een hoge eiwitbinding. Naarmate het potentiële voordeel van therapeutische plasma-uitwisseling steeds meer wordt erkend, wordt het gebruik ervan wijdverspreider en hebben casusrapporten de waarde ervan bij de behandeling van een overdosis drugs bevestigd. De toepassing van plasmaferese zorgde voor een drastische omkering van de ernstige biochemische en klinische manifestaties en was in staat om een ernstig gelijktijdig optreden te voorkomen.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Vijfenzeventig (75) patiënten zullen in deze studie worden opgenomen. Ze worden willekeurig verdeeld in drie groepen (25 patiënten | elk)
- Controlegroep (C-groep): routinematig beheer.
- CRRT Groep: routinematig beheer + CRRT.
- PPH Group: routinematig beheer + PPH.
Direct na opname op de IC:
Alle patiënten krijgen de routinebehandeling, waaronder:
- Zorg voor luchtweg, ademhaling en bloedsomloop.
- Intraveneuze vloeistoffen geleid door centrale veneuze drukmeting en vasopressoren (noradrenaline) IV-infusie zal worden gebruikt voor de behandeling van hypotensie en refractaire shock, intubatie en mechanische ventilatie in de volgende omstandigheden: apneu, respiratoire insufficiëntie, hypoxie, onvoldoende ventilatie, verstoring van luchtwegreflexen, verstoorde bewust niveau (GCS <8).
- De uitscheiding van fosfine kan worden verhoogd door adequate hydratatie en renale perfusie te handhaven met intraveneuze vloeistoffen en een lage dosis dopamine (4-6 μg/kg/min). Diuretica zoals furosemide kunnen worden gegeven als de systolische bloeddruk >90 mm Hg is om de uitscheiding te bevorderen, aangezien de belangrijkste eliminatieroute van fosfine via de nieren is.
- Correctie van metabole acidose door intraveneus natriumbicarbonaat zal ook overwogen worden in een dosis van 50-100 mEq intraveneus om de 8 uur totdat het bicarbonaatniveau stijgt tot 18-20 mEq/L.
- Bovendien werd magnesiumsulfaat toegediend: 1 g intraveneus infuus elke 1 uur gedurende de eerste 3 uur, gevolgd door 1-1,5 g elke 6 uur gedurende 24 uur.
- Ontsmetting zal worden gedaan door maagspoeling met behulp van normale zoutoplossing gemengd met natriumbicarbonaatoplossing (2 ampullen natriumbicarbonaat 25% toegevoegd aan elke 500 cc zoutoplossing) bij alle patiënten die binnen 2 uur na toxische inname worden aangeboden. Vervolgens wordt een enkele (50 g) dosis actieve kool toegediend.
Vervolgens krijgen patiënten CRRT of PPH na bevestiging van blootstelling aan aluminiumfosfide.
Peri-interventionele evaluatie: -
- De tijd die is verstreken tussen de blootstelling en het begin van de behandeling.
- Standaard vitale functies (ABP, HR, Spo2, ETCO2). ECG en GCS worden continu gecontroleerd en gedocumenteerd.
Laboratoriumstudies:
- Fosfinegasgehalte in bloed door middel van gaschromatografie: bij opname en nog een monster na CRRT of PPH
- Tropnine-niveaus onmiddellijk bij opname en aan het einde van CRRT of PPH.
- ABG om de zuur-basestatus en lactaatniveaus te beoordelen. Basismonster bij opname en seriemonsters om de 2 uur na aanvang van CRRT of PPH voor opvolging, evaluatie en beoordeling.
Prisma-flex (Gambro-Swedan) machine zal worden gebruikt om zowel CRRT- als PPH-sessies uit te voeren. Elke CRRT-sessie duurt 72 uur, terwijl de PPH-sessie 4 uur duurt. De behoefte aan nog een sessie wordt beoordeeld aan de hand van de SBP < 90 mmHg, lactaatniveau > 1 mmol, zuur-basestatus; PH<7,35 en nierfunctie; S. creatinine>2.
Alle deelnemende patiënten worden geobserveerd tot ontslag uit het ziekenhuis of overlijden. Continue monitoring en documentatie van hun vitale functies, zuurstofverzadiging en bewustzijnsniveau zal worden gedaan.
Parameters die regelmatig moeten worden geëvalueerd
Laboratorium studies
- CBC, stollingsprofiel (PT, PC, INR) indien binnen normaal, herbeoordeling na 48 uur.
- Leverfunctietests LFT's indien binnen normaal, herbeoordeling na 48 uur.
- Ureum en creatinine worden dagelijks beoordeeld.
- Troponine T en I indien binnen normaal, herbeoordeling na 48 uur.
- Bloedglucose/ 4 uur gedurende de eerste 48 uur daarna elke 8 uur.
- K, Mg, Ca worden dagelijks beoordeeld.
- Standaard monitoring: ABP, HR, Spo2, ETCO2 en ECG continu.
- 24 uur totale urineproductie (UOP).
Studietype
Inschrijving (Verwacht)
Fase
- Niet toepasbaar
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Patiënten die zijn blootgesteld aan AlP-vergiftiging van beide geslachten.
- Ernstig ziek met ernstige symptomatische acute AlP-vergiftiging; SBP<90 mmHg, PH<7,32 en HR<60 bpm.
- Leeftijd >18 jaar.
Uitsluitingscriteria:
- Weigering om toestemming te geven voor deelname aan onderzoek.
- Leeftijd <18 jaar.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Placebo-vergelijker: Controlegroep
Patiënten krijgen alleen routinemanagement.
|
Routinematig beheer
|
|
Actieve vergelijker: CRRT-groep
Patiënten krijgen CRRT en routinemanagement.
|
Routinematig beheer
Prisma-flex (Gambro-Swedan) machine zal worden gebruikt om zowel CRRT- als PPH-sessies uit te voeren.
Elke CRRT-sessie duurt 72 uur, terwijl de PPH-sessie 4 uur duurt.
|
|
Actieve vergelijker: PPH groep
Patiënten krijgen plasmaferese en routinemanagement.
|
Routinematig beheer
Prisma-flex (Gambro-Swedan) machine zal worden gebruikt om zowel CRRT- als PPH-sessies uit te voeren.
Elke CRRT-sessie duurt 72 uur, terwijl de PPH-sessie 4 uur duurt.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Sterftecijfer
Tijdsspanne: 30 dagen
|
Evaluatie van het effect van CRRT versus PPH op het sterftecijfer bij acute AlP-vergiftiging (30 dagen sterfte).
|
30 dagen
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
IC
Tijdsspanne: 30 dagen
|
Verblijf op de IC.
|
30 dagen
|
|
Ziektecijfers
Tijdsspanne: 30 dagen
|
Dertig dagen morbiditeit: orgaandisfunctie secundair aan vergiftiging (bijv.
nierfalen, pancreatitis, DM).
|
30 dagen
|
|
Sessies
Tijdsspanne: 30 dagen
|
Frequentie van CRRT- en PPH-sessies die voor elke patiënt vereist zijn.
|
30 dagen
|
|
Vasopressoren
Tijdsspanne: 30 dagen
|
Vereiste van vasopressoren en/of inotrope ondersteuning.
|
30 dagen
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Chan LT, Crowley RJ, Delliou D, Geyer R. Phosphine analysis in post mortem specimens following ingestion of aluminium phosphide. J Anal Toxicol. 1983 Jul-Aug;7(4):165-7.
- Yan H, Chen H, Li Z, Shen M, Zhuo X, Wu H, Xiang P. Phosphine Analysis in Postmortem Specimens Following Inhalation of Phosphine: Fatal Aluminum Phosphide Poisoning in Children. J Anal Toxicol. 2018 Jun 1;42(5):330-336. doi: 10.1093/jat/bky005.
- Navabi SM, Navabi J, Aghaei A, Shaahmadi Z, Heydari R. Mortality from aluminum phosphide poisoning in Kermanshah Province, Iran: characteristics and predictive factors. Epidemiol Health. 2018 May 27;40:e2018022. doi: 10.4178/epih.e2018022. eCollection 2018.
- Bellomo R, Ronco C. Nomenclature for continuous renal replacement therapies. Critical Care Nephrology: Springer; 1998. p. 1169-76.
- Ronco C, Ricci Z. Renal replacement therapies: physiological review. Intensive Care Med. 2008 Dec;34(12):2139-46. doi: 10.1007/s00134-008-1258-6. Epub 2008 Sep 13.
- Macedo E, Mehta RL. Continuous Dialysis Therapies: Core Curriculum 2016. Am J Kidney Dis. 2016 Oct;68(4):645-657. doi: 10.1053/j.ajkd.2016.03.427. Epub 2016 May 28. No abstract available.
- Schutt RC, Ronco C, Rosner MH. The role of therapeutic plasma exchange in poisonings and intoxications. Semin Dial. 2012 Mar-Apr;25(2):201-6. doi: 10.1111/j.1525-139X.2011.01033.x. Epub 2012 Feb 22. Review.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Verwacht)
Primaire voltooiing (Verwacht)
Studie voltooiing (Verwacht)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- Aluminum phosphide poisoning
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .