- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT05334667
CRRT versus plasmaféresis en intoxicación por fosfuro de aluminio (AlP)
Comparación entre el efecto de la terapia de reemplazo renal continua frente a la plasmaféresis en la tasa de mortalidad en la intoxicación por fosfuro de aluminio; Estudio controlado aleatorizado
El fosfuro de aluminio (AlP) es un pesticida fumigante sólido que se vende en tabletas y se usa desde la década de 1940. Se considera un pesticida ideal debido a su bajo costo, eficiencia y fácil disponibilidad en el mercado y es ampliamente utilizado como conservante de granos en todo el mundo. La mortalidad en casos de intoxicación por fosfuro de aluminio varía entre 60% y 90%, incluso en y hospitales bien equipados. La mayoría de los pacientes mueren debido a colapso cardiovascular, shock refractario, acidemia grave, insuficiencia hepática fulminante o síndrome de dificultad respiratoria del adulto.
La terapia de reemplazo renal continuo (TRRC) es una purificación de sangre extracorpórea continua lenta y suave, que está diseñada para replicar la función depurativa del riñón. Por lo general, se implementa durante 24 h a varios días con el objetivo de corregir suavemente la sobrecarga de líquidos y eliminar el exceso de toxinas urémicas. Además, muchos estudios observacionales consideraron la CRRT como la forma predominante de TRR en la unidad de cuidados intensivos (UCI) para pacientes críticos con LRA y/o falla multiorgánica, junto con lesión cerebral aguda u otras causas de aumento de la presión intracraneal o edema cerebral generalizado. La eficacia de la CRRT se debe principalmente a su control preciso del volumen, la corrección constante de electrolitos y ácido-base, y el logro de la estabilidad hemodinámica en adultos y niños.
La plasmaféresis (PPH) puede eliminar rápida y eficazmente sustancias tóxicas y sus metabolitos potencialmente tóxicos del compartimento sanguíneo, especialmente aquellos con alta unión a proteínas. A medida que se reconoce cada vez más el beneficio potencial de la plasmaféresis terapéutica, su uso se generaliza y los informes de casos han confirmado su valor en el tratamiento de la sobredosis de drogas. La aplicación de la plasmaféresis revirtió drásticamente las manifestaciones bioquímicas y clínicas graves y pudo prevenir la coexistencia grave.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Setenta y cinco (75) pacientes serán incluidos en este estudio. Serán asignados al azar en tres grupos (25 pacientes | cada uno)
- Grupo de control (Grupo C): gestión rutinaria.
- Grupo CRRT: gestión rutinaria + CRRT.
- Grupo HPP: manejo rutinario + HPP.
Inmediatamente después de la admisión en la UCI:
Todos los pacientes recibirán el tratamiento de rutina que incluye:
- Cuidado de las vías respiratorias, la respiración y la circulación.
- Los líquidos intravenosos guiados por la medición de la presión venosa central y vasopresores (Norepinefrina) La infusión IV se utilizará para tratar la hipotensión y el shock refractario, la intubación y la ventilación mecánica en las siguientes condiciones: apnea, insuficiencia respiratoria, hipoxia, ventilación inadecuada, alteración de los reflejos de las vías respiratorias, alteración de los reflejos de las vías respiratorias. nivel de conciencia (GCS <8).
- La excreción de fosfina puede incrementarse manteniendo una hidratación adecuada y perfusión renal con líquidos intravenosos y dosis bajas de dopamina (4 a 6 μg/kg/min). Se pueden administrar diuréticos como la furosemida si la presión arterial sistólica es > 90 mm Hg para mejorar la excreción ya que la vía principal de eliminación de la fosfina es renal.
- También se considerará la corrección de la acidosis metabólica con bicarbonato de sodio intravenoso en dosis de 50-100 mEq por vía intravenosa cada 8 horas hasta que el nivel de bicarbonato se eleve a 18-20 mEq/L.
- Además, se administró sulfato de magnesio: 1 g IV en infusión cada 1 h durante las primeras 3 h, seguido de 1-1,5 g cada 6 h durante 24 h.
- La descontaminación se realizará mediante lavado gástrico utilizando solución salina normal mezclada con solución de bicarbonato de sodio (2 ampollas de bicarbonato de sodio al 25 % añadidas a cada 500 cc de solución salina) en todos los pacientes que se presenten dentro de las 2 horas posteriores a la ingestión tóxica. Luego, se administrará una dosis única (50 g) de carbón activado.
Luego, los pacientes recibirán CRRT o PPH después de la confirmación de la exposición al fosfuro de aluminio.
Evaluación periintervencionista: -
- Tiempo transcurrido entre la exposición y el inicio de la gestión.
- Signos vitales estándar (ABP, HR, Spo2, ETCO2). ECG y GCS se monitorean y documentan continuamente.
Estudios de laboratorio:
- Nivel de gas fosfina en sangre por cromatografía de gases: al ingreso y otra muestra después de CRRT o HPP
- Niveles de tropnina inmediatamente al ingreso y al final de CRRT o PPH.
- ABG para evaluar el estado ácido base y los niveles de lactato. Muestra básica al ingreso y muestras seriadas cada 2 horas después del inicio de CRRT o PPH para seguimiento, evaluación y evaluación.
Se utilizará una máquina Prisma-flex (Gambro-Suecia) para realizar las sesiones de CRRT y PPH. Cada sesión de CRRT continúa durante 72 horas, mientras que la sesión de PPH continúa durante 4 horas. La necesidad de otra sesión será evaluada por la PAS < 90 mmHg, nivel de lactato > 1mmol, estado ácido base; PH<7,35 y función renal; S. creatinina>2.
Todos los pacientes participantes serán observados hasta el alta del hospital o la muerte. Se realizará un seguimiento y documentación continuos de sus signos vitales, saturación de oxígeno y nivel de conciencia.
Parámetros a evaluar regularmente
Estudios de laboratorio
- CBC, perfil de coagulación (PT, PC, INR) si está dentro de lo normal, reevaluación después de 48 horas.
- Pruebas de función hepática LFT si están dentro de lo normal, reevaluación después de 48 horas.
- La urea y la creatinina se evaluarán diariamente.
- Troponina T e I si dentro de la normalidad, reevaluación a las 48 horas.
- Glucosa en sangre/ 4 horas durante las primeras 48 horas y luego cada 8 horas.
- K, Mg, Ca se evaluarán diariamente.
- Monitorización estándar: ABP, HR, Spo2, ETCO2 y ECG de forma continua.
- Producción total de orina (UOP) de 24 horas.
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Fase
- No aplica
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes expuestos a intoxicación por AlP de cualquier sexo.
- Gravemente enfermo con intoxicación grave sintomática aguda por AlP; PAS<90mmHg, PH<7,32 y FC<60 lpm.
- Edad >18 años.
Criterio de exclusión:
- Negativa a consentir la investigación participante.
- Edad <18 años.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador de placebos: Grupo de control
Los pacientes recibirán únicamente tratamiento de rutina.
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Gestión de rutinas
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Comparador activo: Grupo CRRT
Los pacientes recibirán CRRT y manejo de rutina.
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Gestión de rutinas
Se utilizará una máquina Prisma-flex (Gambro-Suecia) para realizar las sesiones de CRRT y PPH.
Cada sesión de CRRT continúa durante 72 horas, mientras que la sesión de PPH continúa durante 4 horas.
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Comparador activo: Grupo HPP
Los pacientes recibirán plasmaféresis y manejo de rutina.
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Gestión de rutinas
Se utilizará una máquina Prisma-flex (Gambro-Suecia) para realizar las sesiones de CRRT y PPH.
Cada sesión de CRRT continúa durante 72 horas, mientras que la sesión de PPH continúa durante 4 horas.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Tasa de mortalidad
Periodo de tiempo: 30 dias
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Evaluación del efecto de CRRT versus HPP en la tasa de mortalidad en intoxicación aguda por AlP (mortalidad a los 30 días).
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30 dias
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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UCI
Periodo de tiempo: 30 dias
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Estancia en UCI.
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30 dias
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Morbosidad
Periodo de tiempo: 30 dias
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Treinta días de morbilidad: disfunción orgánica secundaria a intoxicación (p.
insuficiencia renal, pancreatitis, DM).
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30 dias
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Sesiones
Periodo de tiempo: 30 dias
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Frecuencia de las sesiones de CRRT y PPH que se requerirán para cada paciente.
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30 dias
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Vasopresores
Periodo de tiempo: 30 dias
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Requerimiento de vasopresores y/o soporte inotrópico.
|
30 dias
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Chan LT, Crowley RJ, Delliou D, Geyer R. Phosphine analysis in post mortem specimens following ingestion of aluminium phosphide. J Anal Toxicol. 1983 Jul-Aug;7(4):165-7.
- Yan H, Chen H, Li Z, Shen M, Zhuo X, Wu H, Xiang P. Phosphine Analysis in Postmortem Specimens Following Inhalation of Phosphine: Fatal Aluminum Phosphide Poisoning in Children. J Anal Toxicol. 2018 Jun 1;42(5):330-336. doi: 10.1093/jat/bky005.
- Navabi SM, Navabi J, Aghaei A, Shaahmadi Z, Heydari R. Mortality from aluminum phosphide poisoning in Kermanshah Province, Iran: characteristics and predictive factors. Epidemiol Health. 2018 May 27;40:e2018022. doi: 10.4178/epih.e2018022. eCollection 2018.
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- Ronco C, Ricci Z. Renal replacement therapies: physiological review. Intensive Care Med. 2008 Dec;34(12):2139-46. doi: 10.1007/s00134-008-1258-6. Epub 2008 Sep 13.
- Macedo E, Mehta RL. Continuous Dialysis Therapies: Core Curriculum 2016. Am J Kidney Dis. 2016 Oct;68(4):645-657. doi: 10.1053/j.ajkd.2016.03.427. Epub 2016 May 28. No abstract available.
- Schutt RC, Ronco C, Rosner MH. The role of therapeutic plasma exchange in poisonings and intoxications. Semin Dial. 2012 Mar-Apr;25(2):201-6. doi: 10.1111/j.1525-139X.2011.01033.x. Epub 2012 Feb 22. Review.
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Finalización primaria (Anticipado)
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