- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT05334667
CRRT contro plasmaferesi nell'avvelenamento da fosfuro di alluminio (AlP)
Confronto tra l'effetto della terapia sostitutiva renale continua rispetto alla plasmaferesi sul tasso di mortalità nell'avvelenamento da fosfuro di alluminio; Studio controllato randomizzato
Il fosfuro di alluminio (AlP) è un pesticida fumigante solido venduto in compresse in uso dagli anni '40. È considerato un pesticida ideale per la sua economicità, efficienza e facile reperibilità sul mercato ed è ampiamente utilizzato come conservante per cereali in tutto il mondo. La mortalità nei casi di avvelenamento da fosfuro di alluminio varia tra il 60% e il 90%, anche nei e ospedali ben attrezzati. I pazienti muoiono principalmente a causa di collasso cardiovascolare, shock refrattario, grave acidemia, insufficienza epatica fulminante e/o sindrome da distress respiratorio dell'adulto.
La terapia sostitutiva renale continua (CRRT) è una purificazione del sangue extracorporea continua lenta e regolare, progettata per replicare la funzione depurativa del rene. Di solito viene attuato nell'arco di 24 ore fino a diversi giorni con l'obiettivo di correggere delicatamente il sovraccarico di liquidi e rimuovere le tossine uremiche in eccesso. Inoltre, molti studi osservazionali hanno considerato la CRRT come la forma predominante di RRT nell'unità di terapia intensiva (ICU) per i pazienti critici con AKI e/o insufficienza multiorgano, insieme a danno cerebrale acuto o altre cause di aumento della pressione intracranica o edema cerebrale generalizzato. L'efficacia della CRRT è dovuta principalmente al suo accurato controllo del volume, alla costante correzione acido-base ed elettrolitica e al raggiungimento della stabilità emodinamica negli adulti e nei bambini.
La plasmaferesi (PPH) può rimuovere rapidamente ed efficacemente le sostanze tossiche e i loro metaboliti potenzialmente tossici dal compartimento sanguigno, in particolare quelli con un elevato legame proteico. Poiché il potenziale beneficio della plasmaferesi terapeutica è sempre più riconosciuto, il suo uso sta diventando più diffuso e casi clinici hanno confermato il suo valore nel trattamento dell'overdose di droga. L'applicazione della plasmaferesi ha drasticamente invertito le gravi manifestazioni biochimiche e cliniche ed è stata in grado di prevenire gravi co-occorrenze.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Settantacinque (75) pazienti saranno inclusi in questo studio. Saranno assegnati in modo casuale in tre gruppi (25 pazienti | ciascuno)
- Gruppo di controllo (Gruppo C): gestione di routine.
- Gruppo CRRT: gestione ordinaria + CRRT.
- Gruppo PPH: gestione ordinaria + PPH.
Subito dopo il ricovero in terapia intensiva:
Tutti i pazienti riceveranno la gestione di routine, tra cui:
- Cura delle vie aeree, della respirazione e della circolazione.
- I fluidi endovenosi guidati dalla misurazione della pressione venosa centrale e l'infusione EV di vasopressori (noradrenalina) saranno utilizzati per trattare l'ipotensione e lo shock refrattario, l'intubazione e la ventilazione meccanica nelle seguenti condizioni: apnea, insufficienza respiratoria, ipossia, ventilazione inadeguata, interruzione dei riflessi delle vie aeree, disturbi livello cosciente (GCS <8).
- L'escrezione di fosfina può essere aumentata mantenendo un'adeguata idratazione e perfusione renale con liquidi per via endovenosa e basse dosi di dopamina (4-6 μg/kg/min). Diuretici come la furosemide possono essere somministrati se la pressione arteriosa sistolica è >90 mm Hg per migliorare l'escrezione poiché la principale via di eliminazione della fosfina è renale.
- Verrà presa in considerazione anche la correzione dell'acidosi metabolica mediante bicarbonato di sodio per via endovenosa in una dose di 50-100 mEq per via endovenosa ogni 8 ore fino a quando il livello di bicarbonato sale a 18-20 mEq/L.
- Inoltre, è stato somministrato solfato di magnesio: 1 g EV ogni 1 ora per le prime 3 ore, seguito da 1-1,5 g ogni 6 ore per 24 ore.
- La decontaminazione verrà effettuata mediante lavanda gastrica utilizzando soluzione salina normale miscelata con soluzione di bicarbonato di sodio (2 fiale di bicarbonato di sodio al 25% aggiunte a ciascuna soluzione salina da 500 cc) in tutti i pazienti presentati entro 2 ore dall'ingestione tossica. Quindi, verrà somministrata una singola dose (50 g) di carbone attivo.
Quindi i pazienti riceveranno CRRT o PPH dopo la conferma dell'esposizione al fosfuro di alluminio.
Valutazione peri-interventistica: -
- Tempo trascorso tra l'esposizione e l'inizio della gestione.
- Segni vitali standard (ABP, HR, Spo2, ETCO2). ECG e GCS sono continuamente monitorati e documentati.
Studi di laboratorio:
- Livello di fosfina nel sangue mediante gascromatografia: al momento del ricovero e un altro campione dopo CRRT o PPH
- Livelli di tropnina immediatamente al momento del ricovero e alla fine della CRRT o della PPH.
- ABG per valutare lo stato acido-base e i livelli di lattato. Campione di base all'ammissione e campioni seriali ogni 2 ore dopo l'inizio di CRRT o PPH per il follow-up, la valutazione e la valutazione.
La macchina Prisma-flex (Gambro-Swedan) verrà utilizzata per eseguire sia sessioni CRRT che PPH. Ogni sessione CRRT continua per 72 ore, mentre la sessione PPH continua per 4 ore. La necessità di un'altra sessione sarà valutata da SBP < 90 mmHg, livello di lattato > 1mmol, stato acido base; PH<7.35 e funzionalità renale; S. creatinina>2.
Tutti i pazienti partecipanti saranno osservati fino alla dimissione dall'ospedale o alla morte. Verranno eseguiti il monitoraggio continuo e la documentazione dei segni vitali, della saturazione di ossigeno e del livello di coscienza.
Parametri da valutare regolarmente
Studi di laboratorio
- Emocromo, profilo della coagulazione (PT, PC, INR) se nella norma, rivalutazione dopo 48 ore.
- Test di funzionalità epatica LFT se nella norma, rivalutazione dopo 48 ore.
- L'urea e la creatinina saranno valutate giornalmente.
- Troponina T e I se nella norma, rivalutazione dopo 48 ore.
- Glicemia/4 ore per le prime 48 ore poi ogni 8 ore.
- K, Mg, Ca saranno valutati giornalmente.
- Monitoraggio standard: ABP, HR, Spo2, ETCO2 ed ECG in continuo.
- Produzione totale di urina nelle 24 ore (UOP).
Tipo di studio
Iscrizione (Anticipato)
Fase
- Non applicabile
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Pazienti esposti ad avvelenamento da AlP di entrambi i sessi.
- Malato critico con avvelenamento da AlP acuto sintomatico grave; SBP<90mmHg, PH<7.32 e HR<60 bpm.
- Età >18 anni.
Criteri di esclusione:
- Rifiuto di acconsentire alla ricerca partecipante.
- Età <18 anni.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Quadruplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Comparatore placebo: Gruppo di controllo
I pazienti riceveranno solo la gestione di routine.
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Gestione ordinaria
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Comparatore attivo: Gruppo CRT
I pazienti riceveranno CRRT e gestione di routine.
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Gestione ordinaria
La macchina Prisma-flex (Gambro-Swedan) verrà utilizzata per eseguire sia sessioni CRRT che PPH.
Ogni sessione CRRT continua per 72 ore, mentre la sessione PPH continua per 4 ore.
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Comparatore attivo: Gruppo PPH
I pazienti riceveranno plasmaferesi e gestione di routine.
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Gestione ordinaria
La macchina Prisma-flex (Gambro-Swedan) verrà utilizzata per eseguire sia sessioni CRRT che PPH.
Ogni sessione CRRT continua per 72 ore, mentre la sessione PPH continua per 4 ore.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Tasso di mortalità
Lasso di tempo: 30 giorni
|
Valutazione dell'effetto di CRRT rispetto a PPH sul tasso di mortalità nell'avvelenamento acuto da AlP (mortalità a 30 giorni).
|
30 giorni
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Terapia intensiva
Lasso di tempo: 30 giorni
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Degenza in terapia intensiva.
|
30 giorni
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Morbilità
Lasso di tempo: 30 giorni
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Morbilità a trenta giorni: disfunzione d'organo secondaria ad avvelenamento (es.
insufficienza renale, pancreatite, DM).
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30 giorni
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|
Sessioni
Lasso di tempo: 30 giorni
|
Frequenza delle sessioni CRRT e PPH che saranno richieste per ciascun paziente.
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30 giorni
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Vasopressori
Lasso di tempo: 30 giorni
|
Necessità di vasopressori e/o supporto inotropo.
|
30 giorni
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Chan LT, Crowley RJ, Delliou D, Geyer R. Phosphine analysis in post mortem specimens following ingestion of aluminium phosphide. J Anal Toxicol. 1983 Jul-Aug;7(4):165-7.
- Yan H, Chen H, Li Z, Shen M, Zhuo X, Wu H, Xiang P. Phosphine Analysis in Postmortem Specimens Following Inhalation of Phosphine: Fatal Aluminum Phosphide Poisoning in Children. J Anal Toxicol. 2018 Jun 1;42(5):330-336. doi: 10.1093/jat/bky005.
- Navabi SM, Navabi J, Aghaei A, Shaahmadi Z, Heydari R. Mortality from aluminum phosphide poisoning in Kermanshah Province, Iran: characteristics and predictive factors. Epidemiol Health. 2018 May 27;40:e2018022. doi: 10.4178/epih.e2018022. eCollection 2018.
- Bellomo R, Ronco C. Nomenclature for continuous renal replacement therapies. Critical Care Nephrology: Springer; 1998. p. 1169-76.
- Ronco C, Ricci Z. Renal replacement therapies: physiological review. Intensive Care Med. 2008 Dec;34(12):2139-46. doi: 10.1007/s00134-008-1258-6. Epub 2008 Sep 13.
- Macedo E, Mehta RL. Continuous Dialysis Therapies: Core Curriculum 2016. Am J Kidney Dis. 2016 Oct;68(4):645-657. doi: 10.1053/j.ajkd.2016.03.427. Epub 2016 May 28. No abstract available.
- Schutt RC, Ronco C, Rosner MH. The role of therapeutic plasma exchange in poisonings and intoxications. Semin Dial. 2012 Mar-Apr;25(2):201-6. doi: 10.1111/j.1525-139X.2011.01033.x. Epub 2012 Feb 22. Review.
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Completamento dello studio (Anticipato)
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Primo Inserito (Effettivo)
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Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
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Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- Aluminum phosphide poisoning
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