- ICH GCP
- Rejestr badań klinicznych w USA
- Badanie kliniczne NCT05334667
CRRT kontra plazmafereza w zatruciu fosforkiem glinu (AlP)
Porównanie wpływu ciągłej terapii nerkozastępczej w porównaniu z plazmaferezą na śmiertelność w przypadku zatrucia fosforkiem glinu; Randomizowane badanie kontrolowane
Fosforek glinu (AlP) to pestycyd fumigant w postaci stałej, sprzedawany w postaci tabletek, używany od lat czterdziestych XX wieku. Uważany jest za idealny pestycyd ze względu na swoją taniość, skuteczność i łatwą dostępność na rynku i jest szeroko stosowany jako środek konserwujący zboża na całym świecie. Śmiertelność w przypadku zatrucia fosforkiem glinu waha się od 60% do 90%, nawet u doświadczonych i dobrze wyposażone szpitale. Pacjenci najczęściej umierają z powodu zapaści sercowo-naczyniowej, wstrząsu opornego na leczenie, ciężkiej kwasicy, piorunującej niewydolności wątroby i/lub zespołu niewydolności oddechowej dorosłych.
Ciągła terapia nerkozastępcza (CRRT) to powolne i płynne, ciągłe pozaustrojowe oczyszczanie krwi, które ma na celu odtworzenie wydalającej funkcji nerek. Zwykle trwa od 24h do kilku dni w celu delikatnej korekty nadmiaru płynów i usunięcia nadmiaru toksyn mocznicowych. Ponadto w wielu badaniach obserwacyjnych uznano CRRT za dominującą formę RRT na oddziałach intensywnej terapii (OIOM) u pacjentów w stanie krytycznym z AKI i/lub niewydolnością wielonarządową, wraz z ostrym uszkodzeniem mózgu lub innymi przyczynami zwiększonego ciśnienia wewnątrzczaszkowego lub uogólnionego obrzęku mózgu. Skuteczność CRRT wynika głównie z dokładnej kontroli objętości, stałej korekty kwasowo-zasadowej i elektrolitowej oraz osiągnięcia stabilności hemodynamicznej u dorosłych i dzieci.
Plazmafereza (PPH) może szybko i skutecznie usunąć substancje toksyczne i ich potencjalnie toksyczne metabolity z krwiobiegu, zwłaszcza te o wysokim stopniu wiązania z białkami. Ponieważ potencjalna korzyść z terapeutycznej wymiany osocza jest coraz bardziej dostrzegana, jej stosowanie staje się coraz bardziej powszechne, a opisy przypadków potwierdziły jej wartość w leczeniu przedawkowania leków. Zastosowanie plazmaferezy radykalnie odwróciło ciężkie objawy biochemiczne i kliniczne i było w stanie zapobiec poważnym współwystępowaniom.
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Do badania zostanie włączonych siedemdziesięciu pięciu (75) pacjentów. Zostaną losowo przydzieleni do trzech grup (po 25 pacjentów | każda)
- Grupa kontrolna (Grupa C): rutynowe zarządzanie.
- Grupa CRRT: zarządzanie rutynowe + CRRT.
- Grupa PPH: zarządzanie rutynowe + PPH.
Bezpośrednio po przyjęciu na OIT:
Wszyscy Pacjenci otrzymają rutynowe leczenie obejmujące:
- Dbaj o drogi oddechowe, oddychanie i krążenie.
- Płyny dożylne pod kontrolą pomiaru ośrodkowego ciśnienia żylnego oraz infuzja dożylna wazopresorów (norepinefryny) będą stosowane w leczeniu niedociśnienia i wstrząsu opornego na leczenie, intubacji i wentylacji mechanicznej w następujących stanach: bezdech, niewydolność oddechowa, niedotlenienie, niedostateczna wentylacja, zaburzenie odruchów oskrzelowych, zaburzenia poziom świadomości (GCS <8).
- Wydalanie fosfiny można zwiększyć poprzez utrzymywanie odpowiedniego nawodnienia i perfuzji nerek za pomocą płynów dożylnych i niskiej dawki dopaminy (4-6 μg/kg/min). Leki moczopędne, takie jak furosemid, można podawać, jeśli skurczowe ciśnienie krwi wynosi >90 mm Hg, w celu zwiększenia wydalania, ponieważ główną drogą eliminacji fosfiny są nerki.
- Rozważone zostanie również wyrównanie kwasicy metabolicznej przez dożylne podanie wodorowęglanu sodu w dawce 50-100 mEq dożylnie co 8 godzin, aż stężenie wodorowęglanów wzrośnie do 18-20 mEq/L.
- Dodatkowo podawano siarczan magnezu: 1 g wlewu dożylnego co 1 godzinę przez pierwsze 3 godziny, następnie 1-1,5 g co 6 godzin przez 24 godziny.
- Dekontaminacja zostanie przeprowadzona przez płukanie żołądka przy użyciu normalnej soli fizjologicznej zmieszanej z roztworem wodorowęglanu sodu (2 ampułki 25% wodorowęglanu sodu dodane do każdego 500 cm3 soli fizjologicznej) u wszystkich pacjentów zgłoszonych w ciągu 2 godzin od zatrucia. Następnie zostanie podana pojedyncza dawka (50 g) węgla aktywowanego.
Następnie pacjenci otrzymają CRRT lub PPH po potwierdzeniu ekspozycji na fosforek glinu.
Ocena okołointerwencyjna: -
- Czas, jaki upłynął między narażeniem a rozpoczęciem leczenia.
- Standardowe parametry życiowe (ABP, HR, Spo2, ETCO2). EKG i GCS są stale monitorowane i dokumentowane.
Badania laboratoryjne:
- Stężenie fosforowodoru we krwi metodą chromatografii gazowej: przy przyjęciu i kolejna próbka po CRRT lub PPH
- Stężenia tropnin bezpośrednio przy przyjęciu i na koniec CRRT lub PPH.
- ABG w celu oceny stanu kwasowo-zasadowego i poziomu mleczanów. Próbka podstawowa przy przyjęciu i próbki seryjne co 2 godziny po rozpoczęciu CRRT lub PPH w celu obserwacji, oceny i oceny.
Maszyna Prisma-flex (Gambro-Swedan) będzie wykorzystywana do przeprowadzania zarówno sesji CRRT, jak i PPH. Każda sesja CRRT trwa 72 godziny, podczas gdy sesja PPH trwa 4 godziny. Potrzeba kolejnej sesji zostanie oceniona przez SBP < 90 mmHg, poziom mleczanów >1mmol, stan kwasowo-zasadowy; PH<7,35 i czynność nerek; S. kreatynina >2.
Wszyscy uczestniczący pacjenci będą obserwowani aż do wypisu ze szpitala lub śmierci. Prowadzone będzie ciągłe monitorowanie i dokumentowanie ich parametrów życiowych, nasycenia tlenem i poziomu świadomości.
Parametry, które należy regularnie oceniać
Badania laboratoryjne
- CBC, profil krzepnięcia (PT, PC, INR), jeśli w normie, ponowna ocena po 48 godzinach.
- Testy funkcji wątroby LFT, jeśli mieszczą się w normie, ponowna ocena po 48 godzinach.
- Mocznik i kreatynina będą oceniane codziennie.
- Troponina T i I, jeśli w normie, ponowna ocena po 48 godzinach.
- Poziom glukozy we krwi/4 godziny przez pierwsze 48 godzin, a następnie co 8 godzin.
- K, Mg, Ca będą oceniane codziennie.
- Standardowe monitorowanie: ABP, HR, Spo2, ETCO2 i EKG w sposób ciągły.
- Całkowite wydalanie moczu w ciągu 24 godzin (UOP).
Typ studiów
Zapisy (Oczekiwany)
Faza
- Nie dotyczy
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Pacjenci narażeni na zatrucie AlP obojga płci.
- Krytycznie chory z ciężkim objawowym ostrym zatruciem AlP; SBP <90 mmHg, PH <7,32 i HR <60 uderzeń na minutę.
- Wiek >18 lat.
Kryteria wyłączenia:
- Odmowa zgody na udział w badaniach.
- Wiek <18 lat.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Poczwórny
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Komparator placebo: Grupa kontrolna
Pacjenci otrzymają jedynie rutynowe leczenie.
|
Rutynowe zarządzanie
|
|
Aktywny komparator: Grupa CRRT
Pacjenci otrzymają CRRT i rutynowe leczenie.
|
Rutynowe zarządzanie
Maszyna Prisma-flex (Gambro-Swedan) będzie wykorzystywana do przeprowadzania zarówno sesji CRRT, jak i PPH.
Każda sesja CRRT trwa 72 godziny, podczas gdy sesja PPH trwa 4 godziny.
|
|
Aktywny komparator: Grupa PPH
Pacjenci otrzymają plazmaferezę i rutynowe leczenie.
|
Rutynowe zarządzanie
Maszyna Prisma-flex (Gambro-Swedan) będzie wykorzystywana do przeprowadzania zarówno sesji CRRT, jak i PPH.
Każda sesja CRRT trwa 72 godziny, podczas gdy sesja PPH trwa 4 godziny.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Wskaźnik śmiertelności
Ramy czasowe: 30 dni
|
Ocena wpływu CRRT w porównaniu z PPH na śmiertelność w ostrym zatruciu AlP (śmiertelność 30 dni).
|
30 dni
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
OIOM
Ramy czasowe: 30 dni
|
Pobyt na OIT.
|
30 dni
|
|
Zachorowalność
Ramy czasowe: 30 dni
|
Trzydziestodniowa chorobowość: dysfunkcja narządów wtórna do zatrucia (np.
niewydolność nerek, zapalenie trzustki, cukrzyca).
|
30 dni
|
|
Sesje
Ramy czasowe: 30 dni
|
Częstotliwość sesji CRRT i PPH, które będą wymagane dla każdego pacjenta.
|
30 dni
|
|
Wazopresory
Ramy czasowe: 30 dni
|
Konieczność stosowania leków wazopresyjnych i/lub inotropowych.
|
30 dni
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Chan LT, Crowley RJ, Delliou D, Geyer R. Phosphine analysis in post mortem specimens following ingestion of aluminium phosphide. J Anal Toxicol. 1983 Jul-Aug;7(4):165-7.
- Yan H, Chen H, Li Z, Shen M, Zhuo X, Wu H, Xiang P. Phosphine Analysis in Postmortem Specimens Following Inhalation of Phosphine: Fatal Aluminum Phosphide Poisoning in Children. J Anal Toxicol. 2018 Jun 1;42(5):330-336. doi: 10.1093/jat/bky005.
- Navabi SM, Navabi J, Aghaei A, Shaahmadi Z, Heydari R. Mortality from aluminum phosphide poisoning in Kermanshah Province, Iran: characteristics and predictive factors. Epidemiol Health. 2018 May 27;40:e2018022. doi: 10.4178/epih.e2018022. eCollection 2018.
- Bellomo R, Ronco C. Nomenclature for continuous renal replacement therapies. Critical Care Nephrology: Springer; 1998. p. 1169-76.
- Ronco C, Ricci Z. Renal replacement therapies: physiological review. Intensive Care Med. 2008 Dec;34(12):2139-46. doi: 10.1007/s00134-008-1258-6. Epub 2008 Sep 13.
- Macedo E, Mehta RL. Continuous Dialysis Therapies: Core Curriculum 2016. Am J Kidney Dis. 2016 Oct;68(4):645-657. doi: 10.1053/j.ajkd.2016.03.427. Epub 2016 May 28. No abstract available.
- Schutt RC, Ronco C, Rosner MH. The role of therapeutic plasma exchange in poisonings and intoxications. Semin Dial. 2012 Mar-Apr;25(2):201-6. doi: 10.1111/j.1525-139X.2011.01033.x. Epub 2012 Feb 22. Review.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Oczekiwany)
Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)
Ukończenie studiów (Oczekiwany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- Aluminum phosphide poisoning
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .