- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT05334667
CRRT versus Plasmapherese bei Aluminiumphosphid-Vergiftung (AlP)
Vergleich zwischen der Wirkung einer kontinuierlichen Nierenersatztherapie versus Plasmapherese auf die Sterblichkeitsrate bei Aluminiumphosphid-Vergiftung; Randomisierte kontrollierte Studie
Aluminiumphosphid (AlP) ist ein festes Begasungsmittel, das seit den 1940er Jahren als Tabletten verkauft wird. Es gilt als ideales Pestizid wegen seines günstigen Preises, seiner Wirksamkeit und leichten Verfügbarkeit auf dem Markt und wird weltweit in großem Umfang als Konservierungsmittel für Getreide verwendet und gut ausgestattete Krankenhäuser. Die Patienten sterben meistens an kardiovaskulärem Kollaps, refraktärem Schock, schwerer Azidämie, fulminantem Leberversagen und/oder Atemnotsyndrom bei Erwachsenen.
Die kontinuierliche Nierenersatztherapie (CRRT) ist eine langsame und reibungslose kontinuierliche extrakorporale Blutreinigung, die darauf ausgelegt ist, die reinigende Funktion der Niere nachzubilden. Sie wird in der Regel über 24 h bis zu mehreren Tagen durchgeführt mit dem Ziel, die Flüssigkeitsüberlastung schonend zu korrigieren und überschüssige urämische Toxine zu entfernen. Darüber hinaus betrachteten viele Beobachtungsstudien die CRRT als die vorherrschende Form der RRT auf der Intensivstation (ICU) für kritisch kranke Patienten mit AKI und/oder Multiorganversagen, zusammen mit akuten Hirnverletzungen oder anderen Ursachen für erhöhten Hirndruck oder generalisiertes Hirnödem. Die Wirksamkeit der CRRT beruht hauptsächlich auf ihrer genauen Volumenkontrolle, der stetigen Säure-Basen- und Elektrolytkorrektur und dem Erreichen einer hämodynamischen Stabilität bei Erwachsenen und Kindern.
Die Plasmapherese (PPH) kann schnell und effektiv toxische Substanzen und ihre potenziell toxischen Metaboliten aus dem Blutkompartiment entfernen, insbesondere solche mit hoher Proteinbindung. Da der potenzielle Nutzen des therapeutischen Plasmaaustauschs zunehmend erkannt wird, wird seine Anwendung immer weiter verbreitet, und Fallberichte haben seinen Wert bei der Behandlung von Arzneimittelüberdosierungen bestätigt. Die Anwendung der Plasmapherese kehrte die schwerwiegenden biochemischen und klinischen Manifestationen dramatisch um und war in der Lage, ein schwerwiegendes gemeinsames Auftreten zu verhindern.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Fünfundsiebzig (75) Patienten werden in diese Studie aufgenommen. Sie werden nach dem Zufallsprinzip in drei Gruppen (jeweils 25 Patienten) eingeteilt.
- Kontrollgruppe (C-Gruppe): routinemäßiges Management.
- CRRT-Gruppe: Routinemanagement + CRRT.
- PPH-Gruppe: Routinemanagement + PPH.
Unmittelbar nach Aufnahme auf die Intensivstation:
Alle Patienten erhalten das routinemäßige Management, einschließlich:
- Atemwege, Atmung und Kreislauf pflegen.
- Intravenöse Flüssigkeiten, die durch zentralvenöse Druckmessung und Vasopressoren (Norepinephrin) IV-Infusion gesteuert werden, werden zur Behandlung von Hypotonie und refraktärem Schock, Intubation und mechanischer Beatmung bei den folgenden Zuständen verwendet: Apnoe, Atemstillstand, Hypoxie, unzureichende Beatmung, Unterbrechung der Atemwegsreflexe, gestört Bewusstseinsebene (GCS <8).
- Die Phosphinausscheidung kann durch Aufrechterhaltung einer angemessenen Hydratation und Nierendurchblutung mit intravenösen Flüssigkeiten und niedrig dosiertem Dopamin (4-6 μg/kg/min) gesteigert werden. Diuretika wie Furosemid können gegeben werden, wenn der systolische Blutdruck > 90 mm Hg beträgt, um die Ausscheidung zu fördern, da Phosphin hauptsächlich renal ausgeschieden wird.
- Die Korrektur der metabolischen Azidose durch intravenöses Natriumbicarbonat wird ebenfalls in Betracht gezogen, in einer Dosis von 50–100 mEq intravenös alle 8 Stunden, bis der Bicarbonatspiegel auf 18–20 mEq/l ansteigt.
- Zusätzlich wurde Magnesiumsulfat verabreicht: 1 g IV-Infusion alle 1 Stunde für die ersten 3 Stunden, gefolgt von 1–1,5 g alle 6 Stunden für 24 Stunden.
- Die Dekontamination erfolgt bei allen Patienten, die innerhalb von 2 Stunden nach der toxischen Einnahme vorgestellt werden, durch Magenspülung mit normaler Kochsalzlösung, gemischt mit Natriumbikarbonatlösung (2 Ampullen Natriumbikarbonat 25 % zu jeder 500-ml-Kochsalzlösung hinzugefügt). Dann wird eine Einzeldosis (50 g) Aktivkohle verabreicht.
Dann erhalten die Patienten nach Bestätigung der Aluminiumphosphid-Exposition entweder CRRT oder PPH.
Periinterventionelle Evaluation: -
- Zeit, die zwischen der Exposition und dem Beginn der Behandlung verstrichen ist.
- Standard-Vitalfunktionen (ABP, HR, Spo2, ETCO2). EKG und GCS werden kontinuierlich überwacht und dokumentiert.
Labor studien:
- Phosphingasspiegel im Blut durch Gaschromatographie: bei der Aufnahme und eine weitere Probe nach CRRT oder PPH
- Tropninspiegel unmittelbar bei Aufnahme und am Ende von CRRT oder PPH.
- ABG zur Beurteilung des Säure-Basen-Status und des Laktatspiegels. Basisprobe bei Aufnahme und Serienproben alle 2 Stunden nach Beginn der CRRT oder PPH zur Nachverfolgung, Auswertung und Beurteilung.
Die Prisma-flex-Maschine (Gambro-Swedan) wird verwendet, um sowohl CRRT- als auch PPH-Sitzungen durchzuführen. Jede CRRT-Sitzung dauert 72 Stunden, während die PPH-Sitzung 4 Stunden dauert. Die Notwendigkeit einer weiteren Sitzung wird anhand des SBP < 90 mmHg, Laktatwert > 1 mmol, Säure-Basen-Status bewertet; PH < 7,35 und Nierenfunktion; S. Kreatinin>2.
Alle teilnehmenden Patienten werden bis zur Entlassung aus dem Krankenhaus oder bis zum Tod beobachtet. Eine kontinuierliche Überwachung und Dokumentation ihrer Vitalfunktionen, Sauerstoffsättigung und ihres Bewusstseinsniveaus wird durchgeführt.
Regelmäßig auszuwertende Parameter
Labor studien
- CBC, Gerinnungsprofil (PT, PC, INR) wenn im Normbereich, Neubewertung nach 48 Stunden.
- Leberfunktionstests LFTs, wenn im Normalbereich, Neubewertung nach 48 Stunden.
- Harnstoff und Kreatinin werden täglich bestimmt.
- Troponin T und I, wenn im Normbereich, Neubewertung nach 48 Stunden.
- Blutzucker/ 4 Stunden für die ersten 48 Stunden, dann alle 8 Stunden.
- K, Mg, Ca werden täglich bestimmt.
- Standardüberwachung: ABP, HR, Spo2, ETCO2 und EKG kontinuierlich.
- 24 Stunden Gesamtharnausscheidung (UOP).
Studientyp
Einschreibung (Voraussichtlich)
Phase
- Unzutreffend
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Patienten beiderlei Geschlechts, die einer AlP-Vergiftung ausgesetzt waren.
- Kritisch krank mit schwerer symptomatischer akuter AlP-Vergiftung; SBP < 90 mmHg, PH < 7,32 und HR < 60 bpm.
- Alter >18 Jahre.
Ausschlusskriterien:
- Verweigerung der Zustimmung zur teilnehmenden Forschung.
- Alter <18 Jahre.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Vervierfachen
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
|
Placebo-Komparator: Kontrollgruppe
Die Patienten werden nur routinemäßig behandelt.
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Routinemäßiges Management
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Aktiver Komparator: CRRT-Gruppe
Die Patienten erhalten CRRT und routinemäßiges Management.
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Routinemäßiges Management
Die Prisma-flex-Maschine (Gambro-Swedan) wird verwendet, um sowohl CRRT- als auch PPH-Sitzungen durchzuführen.
Jede CRRT-Sitzung dauert 72 Stunden, während die PPH-Sitzung 4 Stunden dauert.
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Aktiver Komparator: PPH-Gruppe
Die Patienten erhalten eine Plasmapherese und Routinebehandlung.
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Routinemäßiges Management
Die Prisma-flex-Maschine (Gambro-Swedan) wird verwendet, um sowohl CRRT- als auch PPH-Sitzungen durchzuführen.
Jede CRRT-Sitzung dauert 72 Stunden, während die PPH-Sitzung 4 Stunden dauert.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Sterblichkeitsrate
Zeitfenster: 30 Tage
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Bewertung der Wirkung von CRRT im Vergleich zu PPH auf die Mortalitätsrate bei akuter AlP-Vergiftung (30-Tage-Mortalität).
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30 Tage
|
Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Intensivstation
Zeitfenster: 30 Tage
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Aufenthalt auf der Intensivstation.
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30 Tage
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Morbidität
Zeitfenster: 30 Tage
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Dreißigtägige Morbidität: Organdysfunktion infolge einer Vergiftung (z.
Nierenversagen, Pankreatitis, DM).
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30 Tage
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Sitzungen
Zeitfenster: 30 Tage
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Häufigkeit der CRRT- und PPH-Sitzungen, die für jeden Patienten erforderlich sind.
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30 Tage
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Vasopressoren
Zeitfenster: 30 Tage
|
Bedarf an Vasopressoren und/oder inotroper Unterstützung.
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30 Tage
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Chan LT, Crowley RJ, Delliou D, Geyer R. Phosphine analysis in post mortem specimens following ingestion of aluminium phosphide. J Anal Toxicol. 1983 Jul-Aug;7(4):165-7.
- Yan H, Chen H, Li Z, Shen M, Zhuo X, Wu H, Xiang P. Phosphine Analysis in Postmortem Specimens Following Inhalation of Phosphine: Fatal Aluminum Phosphide Poisoning in Children. J Anal Toxicol. 2018 Jun 1;42(5):330-336. doi: 10.1093/jat/bky005.
- Navabi SM, Navabi J, Aghaei A, Shaahmadi Z, Heydari R. Mortality from aluminum phosphide poisoning in Kermanshah Province, Iran: characteristics and predictive factors. Epidemiol Health. 2018 May 27;40:e2018022. doi: 10.4178/epih.e2018022. eCollection 2018.
- Bellomo R, Ronco C. Nomenclature for continuous renal replacement therapies. Critical Care Nephrology: Springer; 1998. p. 1169-76.
- Ronco C, Ricci Z. Renal replacement therapies: physiological review. Intensive Care Med. 2008 Dec;34(12):2139-46. doi: 10.1007/s00134-008-1258-6. Epub 2008 Sep 13.
- Macedo E, Mehta RL. Continuous Dialysis Therapies: Core Curriculum 2016. Am J Kidney Dis. 2016 Oct;68(4):645-657. doi: 10.1053/j.ajkd.2016.03.427. Epub 2016 May 28. No abstract available.
- Schutt RC, Ronco C, Rosner MH. The role of therapeutic plasma exchange in poisonings and intoxications. Semin Dial. 2012 Mar-Apr;25(2):201-6. doi: 10.1111/j.1525-139X.2011.01033.x. Epub 2012 Feb 22. Review.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Voraussichtlich)
Primärer Abschluss (Voraussichtlich)
Studienabschluss (Voraussichtlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
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Schlüsselwörter
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- Aluminum phosphide poisoning
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Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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