Accessorized voorgevulde spuit naar auto-injector Farmacokinetische overbruggingsstudie in anifrolumab

Inclusiecriteria:

• Gezonde mannelijke en vrouwelijke deelnemers (vruchtbaar en niet-vruchtbaar) van 18 - 55 jaar (inclusief) bij screening met geschikte aderen voor canulatie of herhaalde venapunctie bij screening.
• Vrouwelijke deelnemers die zwanger kunnen worden moeten bij de screening een negatieve zwangerschapstest hebben.
• Vrouwelijke deelnemers in de vruchtbare en niet-vruchtbare leeftijd en mannelijke deelnemers moeten zich houden aan de anticonceptiemethoden.
• Een body mass index tussen 18,5 en 30 kg/m^2 hebben en bij Screening minimaal 50 kg en maximaal 110 kg wegen.
• Deelnemers moeten immuniteit hebben tegen het ernstige acute respiratoire syndroom coronavirus 2 (SARS-CoV-2), ofwel door hersteld te zijn van een SARS-CoV-2-infectie (moeten hersteld zijn van een infectie ten minste 6 weken vóór het screeningsbezoek, zoals bevestigd door een COVID- 19-test) of volledig gevaccineerd tegen SARS CoV-2 met vaccins die zijn goedgekeurd in de lokale regio (de laatste vaccindosis moet ten minste 2 weken vóór het screeningsbezoek zijn ontvangen).

• De deelnemer moet voldoen aan alle volgende criteria voor tuberculose (tbc):

  1. Geen tekenen of symptomen van actieve tuberculose voorafgaand aan of tijdens een screeningsbezoek.
  2. Geen medische voorgeschiedenis of lichamelijk onderzoek in het verleden die wijzen op actieve tuberculose.
  3. Geen recent contact met een persoon met actieve tbc OF, als er zo'n contact is geweest, doorverwijzing naar een arts die gespecialiseerd is in tbc om aanvullende evaluatie te ondergaan voorafgaand aan randomisatie (uitgebreid gedocumenteerd in de bron), en, indien gerechtvaardigd, het ontvangen van een passende behandeling voor latente tbc bij of voor de eerste toediening van het onderzoeksproduct.
  4. Geen voorgeschiedenis van latente tbc voorafgaand aan het eerste screeningsbezoek, met uitzondering van latente tbc met gedocumenteerde voltooiing van de juiste behandeling.
• Negatief resultaat voor een Interferon-gamma (IFN-γ) release assay (IGRA) (bijv. QuantiFERON-TB Gold [QFT-G] test) test voor tbc bij screening.

Uitsluitingscriteria:

• Zogende of zwangere vrouwen of vrouwen die van plan zijn zwanger te worden of borstvoeding te geven, op elk moment vanaf de start van de screening tot 1 maand na het laatste vervolgbezoek.
• Voorgeschiedenis of aanwezigheid van lever- of nieraandoeningen waarvan bekend is dat ze interfereren met de farmacokinetiek van anifrolumab.
• Elke klinisch significante ziekte, medische/chirurgische ingreep of trauma binnen 4 weken na toediening van de onderzoeksinterventie, zoals beoordeeld door de onderzoeker.
• Elke klinisch significante afwijking in de resultaten van klinische chemie, hematologie of urineonderzoek, bij screening en/of opname op de klinische afdeling.
• Alle klinisch significante abnormale bevindingen in vitale functies bij screening en/of opname op de klinische afdeling.
• Alle klinisch significante afwijkingen op het 12-afleidingen elektrocardiogram bij de screening, zoals beoordeeld door de onderzoeker.
• Elk positief resultaat bij screening op serumhepatitis B-oppervlakteantigeen OF anti-HBc-antilichaam, hepatitis C-antilichaam en antilichaam tegen humaan immunodeficiëntievirus.
• Opportunistische infectie die ziekenhuisopname of intraveneuze antimicrobiële behandeling vereist binnen 3 jaar na randomisatie.
• Klinisch significante chronische infectie (bijv. osteomyelitis, bronchiëctasie, etc.) binnen 8 weken voorafgaand aan ondertekening van het toestemmingsformulier (ICF).
• Elke infectie waarvoor ziekenhuisopname of behandeling met intraveneuze anti-infectieuze medicatie nodig is en die niet ten minste 4 weken voorafgaand aan de ondertekening van de ICF is voltooid.
• Elke infectie die orale anti-infectieuze medicatie vereist (inclusief antivirale middelen) binnen 2 weken voorafgaand aan dag 1.
• Geschiedenis van een ernstige infectie met het coronavirus 2019 (COVID-19) waarvoor ziekenhuisopname nodig was in de laatste 12 maanden voorafgaand aan de screening, of klinische geschiedenis die compatibel is met Long COVID 19 (symptomen na 12 weken acute infectie), zoals beoordeeld door de onderzoeker.
• COVID-19-infectie voor of tijdens Screening en/of opname bevestigd door een COVID 19-test (op de London Clinical Unit zullen deelnemers alleen op dag -2 een PCR-test ondergaan. Naar goeddunken van de onderzoeker kunnen naar behoefte aanvullende tests worden uitgevoerd.
• Bekende of vermoede geschiedenis van drugsmisbruik, zoals beoordeeld door de onderzoeker.
• Positieve screening op drugsmisbruik of cotinine bij de screening of bij opname op de klinische afdeling of positieve screening op alcohol bij de screening of bij opname op de klinische afdeling.
• Deelname aan een andere klinische studie, of een andere nieuwe chemische entiteit ontvangen (gedefinieerd als een verbinding die niet is goedgekeurd voor marketing) binnen 3 maanden na de toediening van SI in deze studie. De periode van uitsluiting begint 3 maanden na de laatste dosis of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van wat de langste is.
• Plasmadonatie binnen 1 maand na screening of elke bloeddonatie/bloedverlies van meer dan 500 ml gedurende de 3 maanden voorafgaand aan screening.
• Een bekende voorgeschiedenis van allergie of reactie op een bestanddeel van de IP-formulering of voorgeschiedenis van anafylaxie op een behandeling met humaan gammaglobuline.
• Huidige rokers of degenen die hebben gerookt of nicotineproducten (inclusief e-sigaretten) hebben gebruikt in de 3 maanden voorafgaand aan de screening.
• Gebruik van geneesmiddelen met enzyminducerende eigenschappen zoals sint-janskruid binnen 3 weken voorafgaand aan de toediening van SI.
• Bekende of vermoede voorgeschiedenis van alcohol- of drugsmisbruik of overmatige inname van alcohol, zoals beoordeeld door de onderzoeker. Overmatige inname van alcohol gedefinieerd als de regelmatige consumptie van meer dan 24 g alcohol per dag voor mannen of 12 g alcohol per dag voor vrouwen (voor de Londense eenheid: regelmatig >21 eenheden alcohol per week consumeren voor mannen of >14 eenheden alcohol per week voor vrouwen).
• Overmatige inname van cafeïnehoudende dranken of voedsel (bijv. koffie, thee, chocola) zoals beoordeeld door de onderzoeker. Overmatige inname van cafeïne gedefinieerd als de regelmatige consumptie van meer dan 600 mg cafeïne per dag (bijv. >5 kopjes koffie) of waarschijnlijk niet in staat zijn om af te zien van het gebruik van cafeïnehoudende dranken tijdens de opsluiting op de onderzoekslocatie.
• Deelnemers die eerder anifrolumab hebben gekregen.