Předplněná stříkačka s příslušenstvím k autoinjektoru Farmakokinetická přemosťovací studie u anifrolumabu

Kritéria pro zařazení:

• Zdraví účastníci mužského a ženského pohlaví (potenciální fertilní i neplodící) ve věku 18 - 55 let (včetně) na Screeningu s vhodnými žilami pro kanylaci nebo opakovanou venepunkci při screeningu.
• Účastnice ve fertilním věku musí mít při Screeningu negativní těhotenský test.
• Ženy ve fertilním a nefertilním věku a mužští účastníci musí dodržovat metody antikoncepce.
• Mít index tělesné hmotnosti mezi 18,5 a 30 kg/m^2 včetně a vážit při screeningu alespoň 50 kg a ne více než 110 kg včetně.
• Účastníci musí mít imunitu proti těžkému akutnímu respiračnímu syndromu coronavirus 2 (SARS-CoV-2), a to buď tím, že se zotavili z infekce SARS-CoV-2 (měli by se zotavit z infekce alespoň 6 týdnů před screeningovou návštěvou, jak potvrdilo COVID- 19) nebo plně očkováni proti SARS CoV-2 vakcínami schválenými v místním regionu (měli by dostat poslední dávku vakcíny alespoň 2 týdny před screeningovou návštěvou).

• Účastník by měl splňovat všechna následující kritéria tuberkulózy (TBC):

  1. Žádné známky nebo příznaky aktivní TBC před nebo během jakékoli screeningové návštěvy.
  2. Žádná anamnéza nebo minulá fyzikální vyšetření naznačující aktivní TBC.
  3. Žádný nedávný kontakt s osobou s aktivní TBC NEBO pokud k takovému kontaktu došlo, doporučení k lékaři specializujícímu se na TBC, aby se před randomizací podrobil dalšímu vyšetření (úplně zdokumentováno ve zdroji), a pokud je to opodstatněné, přijetí vhodné léčby pro latentní TBC při nebo před prvním podáním hodnoceného přípravku.
  4. Žádná anamnéza latentní TBC před úvodní screeningovou návštěvou, s výjimkou latentní TBC s dokumentovaným dokončením vhodné léčby.
• Negativní výsledek testu uvolňování interferonu-gama (IFN-γ) (IGRA) (např. test QuantiFERON-TB Gold [QFT-G]) na TBC při screeningu.

Kritéria vyloučení:

• Kojící nebo březí ženy nebo ženy, které plánují otěhotnět nebo začnou kojit kdykoli od zahájení screeningu do 1 měsíce po poslední následné návštěvě.
• Anamnéza nebo přítomnost jaterních nebo ledvinových onemocnění, o kterých je známo, že interferují s farmakokinetickou poruchou anifrolumabu.
• Jakékoli klinicky významné onemocnění, lékařský/chirurgický zákrok nebo trauma do 4 týdnů od podání studijní intervence, jak posoudil zkoušející.
• Jakékoli klinicky významné abnormality ve výsledcích klinické chemie, hematologie nebo analýzy moči při screeningu a/nebo přijetí na klinické oddělení.
• Jakékoli klinicky významné abnormální nálezy vitálních funkcí při screeningu a/nebo přijetí na klinické oddělení.
• Jakékoli klinicky významné abnormality na 12svodovém elektrokardiogramu při screeningu, jak posoudil zkoušející.
• Jakýkoli pozitivní výsledek screeningu na sérový povrchový antigen hepatitidy B NEBO protilátky proti HBc, protilátky proti hepatitidě C a protilátky proti viru lidské imunodeficience.
• Oportunní infekce vyžadující hospitalizaci nebo IV antimikrobiální léčbu do 3 let od randomizace.
• Klinicky významná chronická infekce (např. osteomyelitida, bronchiektázie atd.) během 8 týdnů před podpisem formuláře informovaného souhlasu (ICF).
• Jakákoli infekce vyžadující hospitalizaci nebo léčbu IV antiinfekčními léky, která nebyla dokončena alespoň 4 týdny před podepsáním ICF.
• Jakákoli infekce vyžadující perorální antiinfekční léky (včetně antivirotik) během 2 týdnů před 1. dnem.
• Závažná infekce Coronavirus Disease 2019 (COVID-19) v anamnéze vyžadující hospitalizaci během posledních 12 měsíců před screeningem nebo klinická anamnéza kompatibilní s Long COVID 19 (symptomy po 12 týdnech akutní infekce), podle posouzení zkoušejícího.
• Infekce COVID-19 před nebo během Screeningu a/nebo přijetí potvrzené testem COVID 19 (na londýnské klinické jednotce budou mít účastníci PCR test pouze v den -2. Podle uvážení zkoušejícího lze podle potřeby provést další testování.
• Známá nebo podezřelá historie zneužívání drog, jak posoudil vyšetřovatel.
• Pozitivní screening na zneužívání drog nebo kotinin při screeningu nebo při přijetí na klinické oddělení nebo pozitivní screening na alkohol při screeningu nebo při přijetí na klinické oddělení.
• Účast v jiné klinické studii nebo obdržel jinou novou chemickou entitu (definovanou jako sloučenina, která nebyla schválena pro marketing) do 3 měsíců od podání SI v této studii. Období vyloučení začíná 3 měsíce po poslední dávce nebo 5 poločasů, podle toho, co je nejdelší.
• Darování plazmy do 1 měsíce od screeningu nebo jakékoli darování krve/ztráta větší než 500 ml během 3 měsíců před screeningem.
• Známá anamnéza alergie nebo reakce na kteroukoli složku přípravku IP nebo anamnéza anafylaxe na jakoukoli lidskou terapii gama globulinem.
• Současní kuřáci nebo ti, kteří během 3 měsíců před screeningem kouřili nebo používali nikotinové produkty (včetně elektronických cigaret).
• Použití léků s vlastnostmi indukujícími enzymy, jako je třezalka tečkovaná, během 3 týdnů před podáním SI.
• Známá nebo podezřelá anamnéza zneužívání alkoholu nebo drog nebo nadměrného požívání alkoholu podle posouzení vyšetřovatele. Nadměrný příjem alkoholu je definován jako pravidelná konzumace více než 24 g alkoholu denně u mužů nebo 12 g alkoholu denně u žen (pro londýnskou jednotku: pravidelná konzumace > 21 jednotek alkoholu týdně u mužů nebo > 14 jednotek alkoholu za týden pro ženy).
• Nadměrný příjem nápojů nebo potravin obsahujících kofein (např. káva, čaj, čokoláda) podle posouzení vyšetřovatele. Nadměrný příjem kofeinu je definován jako pravidelná konzumace více než 600 mg kofeinu denně (např. >5 šálků kávy) nebo by pravděpodobně nebyl schopen zdržet se užívání nápojů obsahujících kofein během uvěznění na vyšetřovaném místě.
• Účastníci, kteří dříve dostávali anifrolumab.