Forfyldt sprøjte med tilbehør til autoinjektor farmakokinetisk brobygningsundersøgelse i anifrolumab

Inklusionskriterier:

• Raske mandlige og kvindelige deltagere (fertil og ikke-fertil) i alderen 18 - 55 år (inklusive) kl. Screening med egnede vener til kanylering eller gentagen venepunktur ved screening.
• Kvindelige deltagere i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest ved screening.
• Kvindelige deltagere i den fødedygtige og ikke-ferdige alder og mandlige deltagere skal overholde præventionsmetoderne.
• Har et kropsmasseindeks mellem 18,5 og 30 kg/m^2 inklusive og vejer mindst 50 kg og ikke mere end 110 kg inklusive ved screening.
• Deltagerne skal have immunitet mod alvorligt akut respiratorisk syndrom coronavirus 2 (SARS-CoV-2), enten ved at være kommet sig efter en SARS-CoV-2-infektion (bør være kommet sig fra infektion mindst 6 uger før screeningsbesøg som bekræftet af en COVID- 19 test) eller fuldt vaccineret mod SARS CoV-2 med vacciner godkendt i den lokale region (bør have modtaget den endelige vaccinedosis mindst 2 uger før screeningsbesøg).

• Deltageren skal opfylde alle følgende tuberkulose (TB) kriterier:

  1. Ingen tegn eller symptomer på aktiv TB før eller under et screeningsbesøg.
  2. Ingen sygehistorie eller tidligere fysiske undersøgelser, der tyder på aktiv TB.
  3. Ingen nylig kontakt med en person med aktiv TB ELLER hvis der har været en sådan kontakt, henvisning til en læge med speciale i TB for at gennemgå yderligere evaluering forud for randomisering (dokumenteret udførligt i kilden), og, hvis det er berettiget, modtagelse af passende behandling for latent TB ved eller før den første administration af forsøgsprodukt.
  4. Ingen historie med latent TB før det første screeningsbesøg, med undtagelse af latent TB med dokumenteret afslutning af passende behandling.
• Negativt resultat for en interferon-gamma (IFN-γ) frigivelsesassay (IGRA) (f.eks. QuantiFERON-TB Gold [QFT-G] test) test for TB ved screening.

Ekskluderingskriterier:

• Ammende eller gravide kvinder eller kvinder, der har til hensigt at blive gravide eller begynde at amme, når som helst fra påbegyndelse af screening indtil 1 måned efter det sidste opfølgningsbesøg.
• Anamnese eller tilstedeværelse af lever- eller nyresygdomme, der vides at interferere med anifrolumabs farmakokinetik.
• Enhver klinisk signifikant sygdom, medicinsk/kirurgisk procedure eller traume inden for 4 uger efter administrationen af ​​undersøgelsesinterventionen, som vurderet af investigator.
• Enhver klinisk signifikant abnormitet i klinisk kemi, hæmatologi eller urinanalyseresultater ved screening og/eller indlæggelse på den kliniske enhed.
• Alle klinisk signifikante abnorme fund i vitale tegn ved screening og/eller indlæggelse på den kliniske enhed.
• Eventuelle klinisk signifikante abnormiteter på 12-aflednings elektrokardiogram ved screening, som bedømt af investigator.
• Ethvert positivt resultat på screening for serum hepatitis B overfladeantigen ELLER anti-HBc antistof, hepatitis C antistof og humant immundefekt virus antistof.
• Opportunistisk infektion, der kræver hospitalsindlæggelse eller IV antimikrobiel behandling inden for 3 år efter randomisering.
• Klinisk signifikant kronisk infektion (f.eks. osteomyelitis, bronkiektasi osv.) inden for 8 uger før underskrivelse af den informerede samtykkeformular (ICF).
• Enhver infektion, der kræver hospitalsindlæggelse eller behandling med IV anti-infektionsmedicin, der ikke er afsluttet mindst 4 uger før underskrivelse af ICF.
• Enhver infektion, der kræver oral anti-infektionsmedicin (inklusive antivirale midler) inden for 2 uger før dag 1.
• Anamnese med alvorlig Coronavirus sygdom 2019 (COVID-19) infektion, der kræver hospitalsindlæggelse inden for de sidste 12 måneder forud for screening, eller klinisk historie forenelig med lang COVID 19 (symptomer ud over 12 uger med akut infektion), som vurderet af investigator.
• COVID-19-infektion før eller under Screening og/eller indlæggelse bekræftet af en COVID 19-test (på London Clinical Unit vil deltagerne kun få en PCR-test på dag -2. Yderligere test kan udføres efter behov efter investigatorens skøn.
• Kendt eller mistænkt historie med stofmisbrug, som vurderet af efterforskeren.
• Positiv screening for misbrugsstoffer eller cotinin ved screening eller ved indlæggelse på Klinisk Afdeling eller positiv screening for alkohol ved Screening eller ved indlæggelse på Klinisk Afdeling.
• Deltagelse i et andet klinisk forsøg eller har modtaget en anden ny kemisk enhed (defineret som en forbindelse, der ikke er godkendt til markedsføring) inden for 3 måneder efter administration af SI i denne undersøgelse. Udelukkelsesperioden begynder 3 måneder efter den sidste dosis eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længst.
• Plasmadonation inden for 1 måned efter screening eller enhver bloddonation/tab på mere end 500 ml i løbet af de 3 måneder før screening.
• En kendt historie med allergi eller reaktion på enhver komponent i IP-formuleringen eller historie med anafylaksi til enhver human gamma-globulinbehandling.
• Nuværende rygere eller dem, der har røget eller brugt nikotinprodukter (inklusive e-cigaretter) inden for de 3 måneder forud for screeningen.
• Brug af lægemidler med enzym-inducerende egenskaber såsom perikon inden for 3 uger før administration af SI.
• Kendt eller mistænkt historie med alkohol- eller stofmisbrug eller overdreven indtagelse af alkohol som vurderet af efterforskeren. Overdreven indtagelse af alkohol defineret som det regelmæssige forbrug af mere end 24 g alkohol om dagen for mænd eller 12 g alkohol om dagen for kvinder (for London-enheden: regelmæssigt indtagelse af >21 enheder alkohol om ugen for mænd eller >14 enheder alkohol om ugen for kvinder).
• Overdreven indtagelse af koffeinholdige drikkevarer eller mad (f.eks. kaffe, te, chokolade) som vurderet af efterforskeren. Overdreven indtagelse af koffein defineret som det regelmæssige forbrug af mere end 600 mg koffein om dagen (f.eks. >5 kopper kaffe) eller vil sandsynligvis ikke være i stand til at afholde sig fra brugen af ​​koffeinholdige drikke under indeslutning på undersøgelsesstedet.
• Deltagere, der tidligere har fået anifrolumab.