Een studie van NP-011 bij gezonde vrijwilligers

Inclusiecriteria:

1. Normale gezonde vrijwilligers met een leeftijd van 18 tot en met 65 jaar op het moment van geïnformeerde toestemming.
2. Deelnemers kunnen van elke etniciteit of ras zijn, met uitzondering van Aziatische door eigen verklaring. Voor de toepassing van dit protocol wordt Aziatisch gedefinieerd als een persoon die afkomstig is uit een van de oorspronkelijke volkeren van het Verre Oosten, Zuidoost-Azië of het Indiase subcontinent, waaronder bijvoorbeeld Cambodja, China, India, Japan, Korea, Maleisië, Pakistan, Filippijnen, Thailand en Vietnam. Als een persoon zich identificeert als gemengd ras, zal uitsluiting plaatsvinden als het aandeel van zelfverklaring als Aziatisch meer dan 25% bedraagt.
3. Deelnemers moeten in goede algemene gezondheid verkeren, naar de mening van de onderzoeker, zonder significante medische voorgeschiedenis (d.w.z. een voorgeschiedenis van kinderastma [opgelost] is acceptabel; voorgeschiedenis van depressie [niet in het ziekenhuis opgenomen, medicijnen gebruikt] of migraine is niet acceptabel), en geen klinisch significante afwijkingen bij lichamelijk onderzoek bij screening en/of vóór toediening van de initiële dosis IP.
4. Deelnemers moeten een gedocumenteerd bewijs hebben van ontvangst van gelicentieerde COVID-19-vaccinaties volgens de huidige richtlijnen van de Australian Technical Advisory Group on Immunization (ATAGI) en volledig zijn gevaccineerd volgens de lokale richtlijnen.
5. Deelnemers dienen bij Screening een BMI te hebben tussen > 18,0 en < 32,0 kg/m2.
6. Deelnemers moeten klinische laboratoriumwaarden hebben binnen het normale bereik zoals gespecificeerd door het testlaboratorium, tenzij de onderzoeker of afgevaardigde deze als niet klinisch significant beschouwt. Een enkele herhalingstest kan worden uitgevoerd voor klinisch significante abnormale waarden, naar goeddunken van de onderzoeker.
7. Deelnemers moeten een niet-roker zijn en mogen binnen 2 maanden voorafgaand aan de Screening geen tabaksproducten hebben gebruikt, of als ze roken, mogen ze niet meer dan 2 sigaretten of equivalent per week roken.
8. Deelnemers mogen geen relevante dieetbeperkingen hebben (beperkingen die de consumptie van de verstrekte standaardmaaltijden zouden verhinderen) en bereid zijn om de verstrekte standaardmaaltijden te consumeren.

9. Vrouwtjes mogen niet zwanger zijn en geen borstvoeding geven, en moeten een aanvaardbare, zeer effectieve dubbele anticonceptie gebruiken vanaf de screening tot 30 dagen na de laatste dosis IP, inclusief de follow-upperiode. Dubbele anticonceptie wordt gedefinieerd als een condoom EN een andere vorm van het volgende:

   • Gevestigde hormonale anticonceptie (met goedgekeurde orale anticonceptiepillen [OCP's], langwerkende implanteerbare hormonen, injecteerbare hormonen);
   • Een vaginale ring of een spiraaltje (IUD);
   • Gedocumenteerd bewijs van chirurgische sterilisatie ten minste 6 maanden voorafgaand aan de screening (bijv. occlusie van de eileiders, hysterectomie, bilaterale salpingectomie of bilaterale ovariëctomie voor vrouwen of vasectomie voor mannen, op voorwaarde dat de mannelijke partner de enige partner is).

   Vrouwen die geen kinderen kunnen krijgen, moeten ≥ 12 maanden postmenopauzaal zijn. Postmenopauzale status zal worden bevestigd door testen van follikelstimulerend hormoon (FSH)-niveaus ≥ 40 IE/L bij Screening voor amenorroïsche vrouwelijke deelnemers. Vrouwen die zich onthouden van heteroseksuele omgang komen ook in aanmerking.

   Periodieke onthouding (bijv. kalender-, ovulatie-, symptothermische, post-ovulatiemethoden) en terugtrekking worden niet als zeer effectieve anticonceptiemethoden beschouwd. Volledige onthouding van de deelnemer voor de duur van de studie en gedurende 1 maand na de laatste studiebehandeling is acceptabel.

   Vrouwelijke deelnemers die uitsluitend relaties van hetzelfde geslacht hebben, hoeven geen anticonceptie te gebruiken.

   Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) moeten een negatieve zwangerschapstest hebben bij de screening en op dag 1 en bereid zijn aanvullende zwangerschapstests te ondergaan, zoals vereist tijdens het onderzoek.

   Mannen moeten chirurgisch steriel zijn (> 30 dagen na vasectomie zonder levensvatbaar sperma), onthouding, of als ze seksuele relaties hebben met een WOCBP, moeten de deelnemer en zijn partner chirurgisch steriel zijn (bijv. Tubaire occlusie, hysterectomie, bilaterale salpingectomie, bilaterale ovariëctomie) of het gebruik van een aanvaardbare, zeer effectieve anticonceptiemethode vanaf de screening tot de afronding van het onderzoek, inclusief de follow-upperiode, en gedurende ten minste 90 dagen na de laatste dosis. Aanvaardbare anticonceptiemethoden zijn onder meer het gebruik van condooms en het gebruik van een effectief anticonceptiemiddel voor de vrouwelijke partner, waaronder: OCP's, langwerkende implanteerbare hormonen, injecteerbare hormonen, een vaginale ring of een spiraaltje. Deelnemers met partners van hetzelfde geslacht (onthouding van penis-vaginale geslachtsgemeenschap) komen in aanmerking wanneer dit hun favoriete en gebruikelijke levensstijl is.

10. Mannelijke deelnemers mogen gedurende ten minste 90 dagen na de laatste dosis IP geen sperma doneren en vrouwelijke deelnemers mogen gedurende ten minste 30 dagen na de laatste dosis IP geen eicel doneren.

Uitsluitingscriteria:

1. Gebruik van een IP of onderzoeksgeneesmiddel binnen 30 dagen voorafgaand aan de behandeling, of 5 halfwaardetijden van het product, afhankelijk van welke van de twee het langst is.
2. Eerdere of aanhoudende medische aandoeningen, medische geschiedenis, fysieke bevindingen of laboratoriumafwijkingen die, naar de mening van de onderzoeker, de veiligheid van de deelnemer nadelig kunnen beïnvloeden of de beoordeling van de behandeling kunnen verstoren.
3. Allergie of overgevoeligheid voor het IP of een van de bestanddelen ervan.
4. Geschiedenis van allergische of anafylactische reacties die volgens de onderzoeker als ernstig worden beschouwd (met inachtneming van goed beheerde allergieën zoals allergische rhinitis, eczeem, allergieën voor stekende insecten en pollenallergieën).
5. Elke voorgeschiedenis van hartaandoeningen.
6. Abnormale ECG-bevindingen bij de screening die door de onderzoeker als klinisch significant worden beschouwd.
7. Gebruik of verwacht gebruik van medicijnen op recept (anders dan hormonale anticonceptie; OCP's, langwerkende implanteerbare hormonen, injecteerbare hormonen, een vaginale ring of een spiraaltje), vrij verkrijgbare medicijnen (OTC), kruidenremedies, supplementen, of vitamines 2 weken voorafgaand aan de dosering en tijdens de studie zonder voorafgaande toestemming van de onderzoeker en MM. Eenvoudige analgetica (paracetamol, niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen [NSAID's]) zijn toegestaan ​​in 1 of 2 therapeutische doses per week naar goeddunken van de onderzoeker.
8. Zwanger of lacterend bij Screening of plannen om zwanger te worden (zelf of partner) op elk moment tijdens het onderzoek, inclusief de follow-up periode.
9. Aanwezigheid van een onderliggende fysieke of psychologische medische aandoening die het, naar de mening van de onderzoeker, onwaarschijnlijk maakt dat de deelnemer zich aan het protocol zal houden of het onderzoek per protocol zal voltooien.
10. Bloeddonatie of aanzienlijk bloedverlies binnen 60 dagen voorafgaand aan de eerste IP-toediening.
11. Plasmadonatie binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste IP-toediening.
12. Koorts (lichaamstemperatuur > 38°C) of symptomatische virale of bacteriële infectie binnen 2 weken voorafgaand aan de screening.
13. Voorgeschiedenis van maligniteit, behalve niet-melanome huidkanker, meer dan 2 jaar geleden weggesneden en cervicale intra-epitheliale neoplasie die meer dan 5 jaar voorafgaand aan de screening met succes is genezen.
14. Geschiedenis of aanwezigheid van een aandoening geassocieerd met significante immunosuppressie (significant naar de mening van de onderzoeker).
15. Geschiedenis van levensbedreigende infectie (bijv. Meningitis).