Studie NP-011 u zdravých dobrovolníků

Kritéria pro zařazení:

1. Normální zdraví dobrovolníci ve věku od 18 do 65 let včetně v době informovaného souhlasu.
2. Účastníci mohou být jakéhokoli etnického původu nebo rasy, s výjimkou Asie na základě vlastního prohlášení. Pro účely tohoto protokolu je Asiat definován jako osoba pocházející z některého z původních národů Dálného východu, jihovýchodní Asie nebo indického subkontinentu, včetně například Kambodže, Číny, Indie, Japonska, Koreje, Malajsie, Pákistán, Filipíny, Thajsko a Vietnam. Pokud se jedinec identifikuje jako smíšená rasa, dojde k vyloučení, pokud podíl sebedeklarace jako Asiat přesáhne 25 %.
3. Účastníci musí být podle názoru zkoušejícího v dobrém celkovém zdravotním stavu, bez významné zdravotní anamnézy (tj. anamnéza dětského astmatu [vyřešeno] je přijatelné; anamnéza deprese [nehospitalizovaní, medikovaní] nebo migrény nejsou přijatelné), a žádné klinicky významné abnormality při fyzikálním vyšetření při screeningu a/nebo před podáním počáteční dávky IP.
4. Účastníci musí mít zdokumentovaný doklad o přijetí licencovaného očkování proti COVID-19 podle aktuálních pokynů australské technické poradní skupiny pro imunizaci (ATAGI) a být plně očkováni podle místních pokynů.
5. Účastníci musí mít BMI při screeningu mezi > 18,0 a < 32,0 kg/m2.
6. Účastníci musí mít klinické laboratorní hodnoty v normálním rozmezí stanoveném testovací laboratoří, pokud to zkoušející nebo delegát nepovažuje za klinicky významné. U klinicky významných abnormálních hodnot lze podle uvážení zkoušejícího provést jeden opakovaný test.
7. Účastníci musí být nekuřáci a během 2 měsíců před screeningem nesmějí užit žádné tabákové výrobky, nebo pokud jsou kuřáci, nesmí kouřit více než 2 cigarety nebo ekvivalent za týden.
8. Účastníci nesmí mít žádná relevantní dietní omezení (omezení, která by bránila konzumaci poskytovaných standardních jídel) a být ochotni konzumovat poskytovaná standardní jídla.

9. Ženy musí být netěhotné a nekojící a musí používat přijatelnou, vysoce účinnou dvojitou antikoncepci od Screeningu do 30 dnů po poslední dávce IP, včetně období následného sledování. Dvojitá antikoncepce je definována jako kondom A jedna další forma z následujících:

   • Zavedená hormonální antikoncepce (se schválenými perorálními antikoncepčními pilulkami [OCP], dlouhodobě působícími implantabilními hormony, injekčními hormony);
   • Vaginální kroužek nebo nitroděložní tělísko (IUD);
   • Zdokumentovaný důkaz chirurgické sterilizace alespoň 6 měsíců před screeningem (např. okluze vejcovodů, hysterektomie, bilaterální salpingektomie nebo bilaterální ooforektomie u žen nebo vazektomie u mužů za předpokladu, že mužský partner je jediným partnerem).

   Ženy, které nejsou ve fertilním věku, musí být po menopauze ≥ 12 měsíců. Postmenopauzální stav bude potvrzen testováním hladin folikuly stimulujícího hormonu (FSH) ≥ 40 IU/l při screeningu žen s amenoreou. Nárok budou mít i ženy, které se zdržují heterosexuálního styku.

   Periodická abstinence (např. kalendářní, ovulační, symptotermální, postovulační metody) a vysazení nejsou považovány za vysoce účinné metody antikoncepce. Úplná abstinence účastníka po dobu trvání studie a 1 měsíc po poslední studijní léčbě je přijatelná.

   Ženy, které jsou ve vztahu výlučně osob stejného pohlaví, nemusí používat antikoncepci.

   Žena ve fertilním věku (WOCBP) musí mít negativní těhotenský test při screeningu a 1. den a musí být ochotna podstoupit další těhotenské testy, jak je požadováno v průběhu studie.

   Muži musí být chirurgicky sterilní (> 30 dní od vazektomie bez životaschopných spermií), abstinenti, nebo pokud se účastní sexuálního vztahu s WOCBP, musí být účastník a jeho partner chirurgicky sterilní (např. tubární okluze, hysterektomie, bilaterální salpingektomie, bilaterální ooforektomie) nebo použitím přijatelné, vysoce účinné antikoncepční metody od screeningu až do dokončení studie, včetně období sledování a po dobu alespoň 90 dnů po poslední dávce. Přijatelné metody antikoncepce zahrnují používání kondomů a používání účinné antikoncepce pro partnerku, která zahrnuje: OCP, dlouhodobě působící implantabilní hormony, injekční hormony, vaginální kroužek nebo IUD. Účastníci s partnery stejného pohlaví (abstinence od penilně-vaginálního pohlavního styku) jsou způsobilí, pokud je to jejich preferovaný a obvyklý životní styl.

10. Mužští účastníci nesmí darovat sperma po dobu alespoň 90 dnů po poslední dávce IP a ženy nesmí darovat vajíčko po dobu nejméně 30 dnů po poslední dávce IP.

Kritéria vyloučení:

1. Použití jakéhokoli IP nebo hodnoceného léčivého prostředku během 30 dnů před léčbou nebo 5 poločasů rozpadu přípravku, podle toho, co je nejdelší.
2. Předchozí nebo probíhající zdravotní stavy, anamnéza, fyzikální nálezy nebo laboratorní abnormality, které by podle názoru zkoušejícího mohly nepříznivě ovlivnit bezpečnost účastníka nebo zmást hodnocení léčby.
3. Alergie nebo přecitlivělost na IP nebo některou z jeho složek.
4. Anamnéza alergických nebo anafylaktických reakcí, které jsou podle názoru zkoušejícího považovány za závažné (s přihlédnutím k dobře zvládnutým alergiím, jako je alergická rýma, ekzém, alergie na bodavý hmyz a alergie na pyl).
5. Jakákoli anamnéza srdečního onemocnění.
6. Abnormální nálezy EKG při screeningu, které zkoušející považuje za klinicky významné.
7. Užívání nebo předpokládané užívání jakýchkoli léků na předpis (kromě hormonální antikoncepce; OCP, dlouhodobě působících implantabilních hormonů, injekčních hormonů, vaginálního kroužku nebo IUD), volně prodejných (OTC) léků, rostlinných přípravků, doplňků, nebo vitamíny 2 týdny před dávkováním a v průběhu studie bez předchozího souhlasu zkoušejícího a MM. Jednoduchá analgetika (paracetamol, nesteroidní protizánětlivá léčiva [NSAID]) jsou povolena v 1 nebo 2 terapeutických dávkách týdně podle uvážení zkoušejícího.
8. Těhotné nebo kojící při screeningu nebo plánující otěhotnět (sama nebo partnerka) kdykoli během studie, včetně období sledování.
9. Přítomnost jakéhokoli základního fyzického nebo psychologického zdravotního stavu, který by podle názoru zkoušejícího činil nepravděpodobným, že účastník dodrží protokol nebo dokončí studii podle protokolu.
10. Darování krve nebo významná ztráta krve během 60 dnů před prvním IP podáním.
11. Darování plazmy do 7 dnů před prvním podáním IP.
12. Horečka (tělesná teplota > 38 °C) nebo symptomatická virová nebo bakteriální infekce během 2 týdnů před screeningem.
13. Malignita v anamnéze, s výjimkou nemelanomové rakoviny kůže, excidované před více než 2 lety a cervikální intraepiteliální neoplazie, která byla úspěšně vyléčena více než 5 let před Screeningem.
14. Anamnéza nebo přítomnost stavu spojeného s významnou imunosupresí (významná podle názoru zkoušejícího).
15. Život ohrožující infekce v anamnéze (např. meningitida).