En undersøgelse af NP-011 i sunde frivillige

Inklusionskriterier:

1. Normale raske frivillige med en alder på 18 til 65 år inklusive på tidspunktet for informeret samtykke.
2. Deltagerne kan være af enhver etnicitet eller race, undtagen asiatiske ved egenerklæring. I denne protokol defineres asiatisk som en person med oprindelse i et hvilket som helst af de oprindelige folk i Fjernøsten, Sydøstasien eller det indiske subkontinent, herunder f.eks. Cambodja, Kina, Indien, Japan, Korea, Malaysia, Pakistan, Filippinerne, Thailand og Vietnam. Hvis en person identificerer sig som blandet race, vil udelukkelse forekomme, hvis andelen af ​​selvangivelse som asiatisk overstiger 25 %.
3. Deltagerne skal efter investigatorens mening have et godt helbred uden væsentlig sygehistorie (dvs. historie med astma hos børn [forløst] er acceptabel; historie med depression [ikke-indlagt, medicineret] eller migræne er ikke acceptabel). og ingen klinisk signifikante abnormiteter ved fysisk undersøgelse ved screening og/eller før administration af den initiale dosis af IP.
4. Deltagerne skal have dokumenteret bevis for modtagelse af licenserede COVID-19-vaccinationer i henhold til de nuværende retningslinjer for den australske tekniske rådgivningsgruppe om immunisering (ATAGI) og være fuldt vaccineret i henhold til lokale retningslinjer.
5. Deltagerne skal have et BMI mellem > 18,0 og < 32,0 kg/m2 ved screening.
6. Deltagerne skal have kliniske laboratorieværdier inden for det normale område som specificeret af testlaboratoriet, medmindre det vurderes som ikke klinisk signifikant af investigator eller delegeret. En enkelt gentagen test kan udføres for klinisk signifikante unormale værdier efter investigatorens skøn.
7. Deltagerne skal være ikke-rygere og må ikke have brugt tobaksvarer inden for 2 måneder før screeningen, eller hvis de er rygere, må de højst ryge 2 cigaretter eller tilsvarende om ugen.
8. Deltagerne må ikke have nogen relevante diætrestriktioner (begrænsninger, der ville forhindre indtagelse af de standardmåltider, der skal leveres), og være villige til at indtage standardmåltider.

9. Kvinderne skal være ikke-gravide og ikke-ammende og skal bruge en acceptabel, højeffektiv dobbelt prævention fra screening indtil 30 dage efter sidste dosis af IP, inklusive opfølgningsperioden. Dobbelt prævention er defineret som et kondom OG en anden form for følgende:

   • Etableret hormonprævention (med godkendte orale p-piller [OCP'er], langtidsvirkende implanterbare hormoner, injicerbare hormoner);
   • En vaginal ring eller en intrauterin enhed (IUD);
   • Dokumenteret bevis for kirurgisk sterilisering mindst 6 måneder før screening (f.eks. tubal okklusion, hysterektomi, bilateral salpingektomi eller bilateral ooforektomi for kvinder eller vasektomi for mænd, forudsat at den mandlige partner er enepartner).

   Kvinder, der ikke er i den fødedygtige alder, skal være postmenopausale i ≥ 12 måneder. Postmenopausal status vil blive bekræftet gennem test af follikelstimulerende hormon (FSH) niveauer ≥ 40 IE/L ved screening for amenorrhoeiske kvindelige deltagere. Kvinder, der afholder sig fra heteroseksuelt samleje, vil også være berettiget.

   Periodisk afholdenhed (f.eks. kalender, ægløsning, symptotermiske, post-ægløsningsmetoder) og abstinenser betragtes ikke som meget effektive præventionsmetoder. Deltagerens fuldstændige abstinens i hele undersøgelsens varighed og i 1 måned efter den sidste undersøgelsesbehandling er acceptabel.

   Kvindelige deltagere, der udelukkende er i forhold af samme køn, er ikke forpligtet til at bruge prævention.

   Kvinde i den fødedygtige alder (WOCBP) skal have en negativ graviditetstest ved screening og dag 1 og være villig til at få foretaget yderligere graviditetstest efter behov under hele undersøgelsen.

   Hanner skal være kirurgisk sterile (> 30 dage siden vasektomi uden levedygtig sæd), afholdende, eller hvis deltageren er involveret i seksuelle forhold med en WOCBP, skal deltageren og hans partner være kirurgisk sterile (f.eks. tubal okklusion, hysterektomi, bilateral salpingektomi, bilateral oophorektomi) eller ved at bruge en acceptabel, højeffektiv præventionsmetode fra screening til undersøgelsens afslutning, inklusive opfølgningsperioden, og i mindst 90 dage efter den endelige dosis. Acceptable præventionsmetoder omfatter brugen af ​​kondomer og brugen af ​​et effektivt præventionsmiddel til den kvindelige partner, som omfatter: OCP'er, langtidsvirkende implanterbare hormoner, injicerbare hormoner, en vaginal ring eller en IUD. Deltagere med partnere af samme køn (afholdenhed fra penis-vaginalt samleje) er berettigede, når dette er deres foretrukne og sædvanlige livsstil.

10. Mandlige deltagere må ikke donere sæd i mindst 90 dage efter den sidste dosis af IP, og kvindelige deltagere må ikke donere æg i mindst 30 dage efter den sidste dosis af IP.

Ekskluderingskriterier:

1. Anvendelse af enhver IP eller medicinsk udstyr inden for 30 dage før behandling eller 5 halveringstider af produktet, alt efter hvad der er længst.
2. Tidligere eller igangværende medicinske tilstande, sygehistorie, fysiske fund eller laboratorieabnormiteter, der efter investigatorens mening kan påvirke deltagerens sikkerhed negativt eller forvirre behandlingsvurderingen.
3. Allergi eller overfølsomhed over for IP eller nogen af ​​dens bestanddele.
4. Anamnese med allergiske eller anafylaktiske reaktioner, der anses for at være alvorlige efter efterforskerens mening (med hensyn til velbehandlede allergier såsom allergisk rhinitis, eksem, stikkende insektallergier og pollenallergier).
5. Enhver historie med hjertesygdom.
6. Unormale EKG-fund ved screening, som af investigator anses for at være klinisk signifikante.
7. Brug af eller forventet brug af receptpligtig medicin (bortset fra hormonel prævention; OCP'er, langtidsvirkende implanterbare hormoner, injicerbare hormoner, en vaginal ring eller en spiral), håndkøbsmedicin (OTC), naturlægemidler, kosttilskud, eller vitaminer 2 uger før dosering og under studiet uden forudgående godkendelse fra investigator og MM. Simple analgetika (paracetamol, ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler [NSAID'er]) er tilladt ved 1 eller 2 terapeutiske doser om ugen efter investigatorens skøn.
8. Gravid eller ammende ved screening eller planlægger at blive gravid (selv eller partner) på et hvilket som helst tidspunkt under undersøgelsen, inklusive opfølgningsperioden.
9. Tilstedeværelse af enhver underliggende fysisk eller psykologisk medicinsk tilstand, der efter investigatorens mening ville gøre det usandsynligt, at deltageren vil overholde protokollen eller fuldføre undersøgelsen pr. protokol.
10. Bloddonation eller betydeligt blodtab inden for 60 dage før den første IP-administration.
11. Plasmadonation inden for 7 dage før den første IP-administration.
12. Feber (kropstemperatur > 38°C) eller symptomatisk viral eller bakteriel infektion inden for 2 uger før screening.
13. Anamnese med malignitet, bortset fra ikke-melanom hudkræft, udskåret for mere end 2 år siden og cervikal intraepitelial neoplasi, der er blevet helbredt mere end 5 år før screening.
14. Anamnese eller tilstedeværelse af en tilstand forbundet med betydelig immunsuppression (signifikant efter investigators mening).
15. Anamnese med livstruende infektion (f.eks. meningitis).