Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

PROTECT: online adaptieve protontherapie voor baarmoederhalskanker (PROTECT)

10 oktober 2023 bijgewerkt door: Carien Creutzberg, Leiden University Medical Center

PROTECT: online adaptieve protontherapie voor baarmoederhalskanker om de impact op morbiditeit en het immuunsysteem te verminderen

Deze prospectieve, multicenter, niet-gerandomiseerde fase II-studie onderzoekt in de klinische praktijk de verschillen tussen intensiteitsgemoduleerde protonentherapie (IMPT) en standaard intensiteitsgemoduleerde bestralingstherapie (IMRT) of volumetrische gemoduleerde boogtherapie (VMAT) in de effecten op dosis- volumeparameters en behandelingsgerelateerde morbiditeit voor vrouwen met lokaal gevorderde baarmoederhalskanker die chemoradiatie ondergaan.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Externe bestralingstherapie (EBRT) met gelijktijdige chemotherapie gevolgd door brachytherapie is een zeer effectieve behandeling voor lokaal gevorderde baarmoederhalskanker (LACC). Behandelingsgerelateerde toxiciteit komt echter vaak voor en vermindert de kwaliteit van leven (QoL) van de patiënt en kan van invloed zijn op het vermogen om de behandeling te voltooien of adjuvante therapieën te ondergaan. Intensiteitsgemoduleerde protonentherapie (IMPT) maakt een significante dosisverlaging mogelijk in organen die risico lopen (OAR), vergeleken met die van standaard intensiteitsgemoduleerde radiotherapie (IMRT) of volumetrische gemoduleerde boogtherapie (VMAT). Klinische studies die evalueren of IMPT consequent bijwerkingen voor LACC vermindert, ontbreken echter. De PROTECT-studie is een niet-gerandomiseerde, prospectieve fase II-studie in meerdere centra waarin de klinische resultaten na IMPT of IMRT/VMAT in LACC worden vergeleken. Dertig vrouwen ouder dan 18 jaar met een histologische diagnose van LACC zullen worden opgenomen in de IMPT- of IMRT/VMAT-groep. De behandeling omvat EBRT (45 Gy in 25 fracties van 1,8 Gy), gelijktijdige vijfwekelijkse cisplatine (40 mg/m2) en 3D-beeld (MRI)-geleide adaptieve brachytherapie. Het primaire eindpunt is bekkenbeenderen Dgemiddelde en gemiddelde darm V15Gy. Secundaire eindpunten omvatten dosimetrische parameters, oncologische uitkomsten, gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven, immuunrespons, veiligheid en verdraagbaarheid. Deze studie levert de eerste gegevens over het potentieel van IMPT om de OAR-dosis in de klinische praktijk te verlagen en de toxiciteit en kwaliteit van leven voor patiënten met LACC te verbeteren.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

30

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • Nederland
      • Leiden, Nederland, 2333 ZA
        • Werving
        • Leiden University Medical Center
        • Contact:
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Stephanie M. de Boer, MD, PhD
        • Onderonderzoeker:
          • Anouk Corbeau, MSc
      • Rotterdam, Nederland, 3015 GD
        • Nog niet aan het werven
        • Erasmus Medical Center
        • Contact:
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Remi A. Nout, professor

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Histologisch bevestigde diagnose baarmoederhalskanker (plaveiselcelcarcinoom, adenocarcinoom of adenosquameus carcinoom, HPV positief of negatief) met een indicatie voor curatieve behandeling met primaire chemoradiatie met gelijktijdig cisplatine gevolgd door 3D-beeldgeleide adaptieve brachytherapie.
  • Indicatie om de iliacale regio (minimaal 5, maximaal 8) of de iliacale regio en para-aorta (minimaal 7, maximaal 10) op te nemen in het electieve klinische doelvolume van de uitwendige radiotherapie.
  • Geen metastase op afstand buiten de para-aortale lymfeklierketen zoals bepaald door diagnostische beeldvorming (CT- of PET-CT-scan)
  • Leeftijd ≥ 18 jaar
  • WIE 0-1

  • Adequate systemische orgaanfunctie:

    • Creatinineklaring (> 50 cc/min)
    • Adequate beenmergfunctie: witte bloedcellen (WBC's) ≥3,0 x 109/l, neutrofielen ≥1,5 x 109/l, bloedplaatjes ≥100 x 109/l
  • Patiënten moeten bereikbaar zijn voor behandeling en nazorg
  • Schriftelijke geïnformeerde toestemming volgens de vereisten van de lokale ethische commissie

Uitsluitingscriteria:

  • Kleincellige kanker, melanoom en andere zeldzame histologische vormen van de baarmoederhals.

  • Geschiedenis van een andere primaire maligniteit die mogelijk actief kan worden geëvalueerd door de onderzoeksarts. Voorbeelden van uitzonderingen omvatten, maar zijn niet beperkt tot:

    • Maligniteit behandeld met curatieve intentie en zonder bekende actieve ziekte ≥5 jaar.
    • Adequaat behandelde niet-melanome huidkanker of lentigo maligna zonder tekenen van ziekte.
  • Andere ernstige ziekten zoals recent myocardinfarct, klinische tekenen van hartfalen of klinisch significante aritmieën
  • Eerdere bekken- of buikradiotherapie
  • Geschiedenis van actieve primaire immunodeficiëntie
  • Actieve of eerder gedocumenteerde auto-immuun- of inflammatoire aandoeningen (waaronder inflammatoire darmziekte [bijv. colitis of de ziekte van Crohn])
  • Het gebruik van immunosuppressiva bij baseline
  • Contra-indicaties voor wekelijks cisplatine (of carboplatine)
  • Contra-indicaties voor het gebruik van MRI

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: IMRT/VMAT-groep
Deze groep krijgt standaard curatieve behandeling met primaire uitwendige bestralingstherapie (IMRT/VMAT), gecombineerd met chemotherapie, gevolgd door 3D-beeld (MRI) geleide adaptieve brachytherapie.
Straling: Uitwendige bestralingstherapie: IMRT/VMAT
EBRT wordt gegeven tot een totale dosis van 45 Gy in 25 dagelijkse fracties van 1,8 Gy in 5 weken. Betrokken knooppunten worden gestimuleerd met behulp van een gelijktijdige geïntegreerde boost (SIB) om een ​​totale EBRT plus brachytherapiedosis van 60 Gy EQD2 te bereiken voor een hoge controle van de knooppunten.
Andere namen:
  • Intensiteitsgemoduleerde bestralingstherapie
  • Volumetrische gemoduleerde boogtherapie
Geneesmiddel: Cisplatine
Het standaard chemotherapieregime is wekelijks cisplatine (40 mg/m2) gedurende 5 weken.
Straling: Brachytherapie
Brachytherapie wordt uitgevoerd met behulp van een high-dose rate (HDR) after-loading-systeem om een ​​eventuele resterende tumor en de baarmoederhals een boost te geven. De brachytherapiedosis is (21-) 28 Gy in fracties van 7 Gy gespecificeerd bij 100% isodose rond de CTV met hoog risico, volgens het EMBRACE-II-receptprotocol. Het doel is om een ​​equivalente dosis te bereiken in fracties van 2 Gy inclusief EBRT (EQD2_D90) van de hoog-risico CTV tussen 90-95 Gy, met behulp van MRI-geleide adaptieve brachytherapie.
Experimenteel: IMPT-groep
Deze groep krijgt een curatieve behandeling met primaire uitwendige radiotherapie (IMPT), gecombineerd met chemotherapie, gevolgd door 3D-beeld (MRI) geleide adaptieve brachytherapie.
Geneesmiddel: Cisplatine
Het standaard chemotherapieregime is wekelijks cisplatine (40 mg/m2) gedurende 5 weken.
Straling: Brachytherapie
Brachytherapie wordt uitgevoerd met behulp van een high-dose rate (HDR) after-loading-systeem om een ​​eventuele resterende tumor en de baarmoederhals een boost te geven. De brachytherapiedosis is (21-) 28 Gy in fracties van 7 Gy gespecificeerd bij 100% isodose rond de CTV met hoog risico, volgens het EMBRACE-II-receptprotocol. Het doel is om een ​​equivalente dosis te bereiken in fracties van 2 Gy inclusief EBRT (EQD2_D90) van de hoog-risico CTV tussen 90-95 Gy, met behulp van MRI-geleide adaptieve brachytherapie.
Straling: Externe bestralingstherapie: IMPT
EBRT wordt gegeven tot een totale dosis van 45 Gy in 25 dagelijkse fracties van 1,8 Gy in 5 weken. Betrokken knooppunten worden gestimuleerd met behulp van een gelijktijdige geïntegreerde boost (SIB) om een ​​totale EBRT plus brachytherapiedosis van 60 Gy EQD2 te bereiken voor een hoge controle van de knooppunten.
Andere namen:
  • Intensiteitsgemoduleerde protonentherapie

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Dgemeen naar de bekkenbeenderen
Tijdsspanne: Tijdens de behandeling
Gemiddelde dosis voor de bekkenbeenderen (Gy).
Tijdens de behandeling
Gemiddelde V15Gy naar de darm
Tijdsspanne: Tijdens de behandeling
Gemiddeld volume van de darm (cc) die 15Gy ontvangt.
Tijdens de behandeling

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Belangrijkste dosimetrische parameters van de blaas
Tijdsspanne: Tijdens de behandeling
Gemiddeld volume van de blaas (%) dat meer dan of gelijk is aan 15, 30 en 40Gy.
Tijdens de behandeling
Belangrijkste dosimetrische parameters van het rectum
Tijdsspanne: Tijdens de behandeling
Gemiddeld volume van het rectum (%) ontvangen van meer dan of gelijk aan 15, 30 en 40Gy.
Tijdens de behandeling
Belangrijkste dosimetrische parameters van de sigmoïde
Tijdsspanne: Tijdens de behandeling
Gemiddeld volume van de sigmoïde (%) die groter dan of gelijk is aan 15, 30 en 40Gy.
Tijdens de behandeling
Belangrijkste dosimetrische parameters van de darm
Tijdsspanne: Tijdens de behandeling
Gemiddeld volume van de darm (cc) dat groter is dan of gelijk is aan 30 en 40Gy.
Tijdens de behandeling
Belangrijkste dosimetrische parameters van het lichaam
Tijdsspanne: Tijdens de behandeling
Gemiddelde dosis voor het lichaam (Gy) en gemiddeld volume van het lichaam (cm3) dat groter dan of gelijk is aan 10 Gy.
Tijdens de behandeling
Belangrijkste dosimetrische parameters van de bekkenbeenderen
Tijdsspanne: Tijdens de behandeling
Gemiddeld volume van de bekkenbotten (% of cc) die groter dan of gelijk zijn aan 10, 20 en 40Gy.
Tijdens de behandeling
Belangrijkste dosimetrische parameter van de nieren
Tijdsspanne: Tijdens de behandeling
Gemiddelde dosis voor de nieren (Gy).
Tijdens de behandeling
Belangrijkste dosimetrische parameters van het ruggenmerg
Tijdsspanne: Tijdens de behandeling
Gemiddeld volume van het ruggenmerg (%) dat meer dan of gelijk is aan 15 en 30 Gy.
Tijdens de behandeling
Andere dosimetrische parameters van kritieke organen
Tijdsspanne: Tijdens de behandeling
Gemiddeld volume van een orgaan dat risico loopt (% of cc) dat groter dan of gelijk is aan xGy.
Tijdens de behandeling
Algemeen overleven
Tijdsspanne: Op maand 12 na het einde van de behandeling
Het percentage (%) van geïncludeerde patiënten dat in leven is na de start van de behandeling
Op maand 12 na het einde van de behandeling
Volledige reactie
Tijdsspanne: Op maand 3 na het einde van de behandeling
Afwezigheid van ziekte in de baarmoederhals, baarmoeder, bovenste vagina en parametria.
Op maand 3 na het einde van de behandeling
Bekkenrecidiefvrije overleving
Tijdsspanne: Op maand 12 na het einde van de behandeling
De tijd vanaf het begin van de behandeling tot het eerste optreden van bekkenrecidief.
Op maand 12 na het einde van de behandeling
Recidiefvrije overleving op afstand
Tijdsspanne: Op maand 12 na het einde van de behandeling
De tijd vanaf het begin van de behandeling tot het eerste optreden van een recidief op afstand.
Op maand 12 na het einde van de behandeling
Gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven
Tijdsspanne: Bij baseline, week 4 van EBRT, einde van de behandeling, en op maand 3, maand 6, maand 9 en maand 12 na het einde van de behandeling
Voor de evaluatie van door patiënten gemelde symptomen en kwaliteit van leven worden de vragenlijst van de Europese organisatie voor onderzoek en behandeling van kanker (EORTC)-core (C-30), de CX24-module voor baarmoederhalskanker en zes aanvullende vragen uit de EN24-module gebruikt.
Bij baseline, week 4 van EBRT, einde van de behandeling, en op maand 3, maand 6, maand 9 en maand 12 na het einde van de behandeling
Veiligheid en verdraagbaarheid (toxiciteit)
Tijdsspanne: Bij baseline, week 4 van EBRT, einde van de behandeling, en op maand 3, maand 6, maand 9 en maand 12 na het einde van de behandeling
Toxiciteit wordt beoordeeld volgens de NCI-CTCAE versie 5.0.
Bij baseline, week 4 van EBRT, einde van de behandeling, en op maand 3, maand 6, maand 9 en maand 12 na het einde van de behandeling
Het effect op het lokale immuunsysteem (geanalyseerd met het Nanostring PanCancer IO 360 panel)
Tijdsspanne: Bij baseline en bij de eerste brachytherapiesessie
Er zullen tumorbiopten worden genomen om de impact van de behandeling op de lokale immuunrespons te evalueren.
Bij baseline en bij de eerste brachytherapiesessie
Het effect op het systemische immuunsysteem
Tijdsspanne: Bij baseline, week 4 van de behandeling en op maand 1, maand 2, maand 3 en maand 12 na het einde van de behandeling
Er zullen bloedmonsters worden verzameld voor immuunmonitoring. Volledig bloedbeeld, perifere mononucleaire bloedcellen, leukocytdifferentiatie, APC-kwaliteit, T-celreactiviteit en veranderingen in de samenstelling van het immuunsysteem zullen worden gemeten.
Bij baseline, week 4 van de behandeling en op maand 1, maand 2, maand 3 en maand 12 na het einde van de behandeling
Het effect op de beenmergvetfractie
Tijdsspanne: Bij baseline, voor brachytherapiedoeleinden, en in maand 3 en maand 12 na het einde van de behandeling.
Patiënten krijgen een MR-scan met Dixon-techniek voor evaluatie van de beenmergvetfractie in de wervelkolom en de femurhalzen.
Bij baseline, voor brachytherapiedoeleinden, en in maand 3 en maand 12 na het einde van de behandeling.

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Leiden University Medical Center

Medewerkers

Erasmus Medical Center
HollandPTC

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Stephanie M. de Boer, MD, PhD, Leiden University Medical Center

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

2 mei 2022

Primaire voltooiing (Geschat)

1 juli 2025

Studie voltooiing (Geschat)

1 december 2026

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

11 mei 2022

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

1 juni 2022

Eerst geplaatst (Werkelijk)

7 juni 2022

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

11 oktober 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

10 oktober 2023

Laatst geverifieerd

1 oktober 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • NL77911.058.21

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

Na afronding van de proef en publicatie van de definitieve resultaten zullen de gegevens op verzoek beschikbaar zijn met een wetenschappelijk voorstel. Goedkeuring door de proefmanagementgroep is noodzakelijk.

IPD-tijdsbestek voor delen

Na definitieve publicatie

IPD-toegangscriteria voor delen

Goedkeuring door de proefmanagementgroep is noodzakelijk

IPD delen Ondersteunend informatietype

  • LEERPROTOCOOL
  • MVO

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren