Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

BESKYTT: Online adaptiv protonterapi for livmorhalskreft (PROTECT)

10. oktober 2023 oppdatert av: Carien Creutzberg, Leiden University Medical Center

BESKYTT: Online adaptiv protonterapi for livmorhalskreft for å redusere innvirkningen på sykelighet og immunsystemet

Denne prospektive, multisenter, ikke-randomiserte fase II-studien undersøker i klinisk praksis forskjellene mellom intensitetsmodulert protonterapi (IMPT) og standard intensitetsmodulert strålebehandling (IMRT) eller volumetrisk-modulert lysbueterapi (VMAT) i effekten på dose- volumparametere og behandlingsrelatert sykelighet for kvinner med lokalt avansert livmorhalskreft som gjennomgår kjemoradiasjon.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Ekstern strålebehandling (EBRT) med samtidig kjemoterapi etterfulgt av brakyterapi er en svært effektiv behandling for lokalt avansert livmorhalskreft (LACC). Imidlertid er behandlingsrelatert toksisitet vanlig og reduserer pasientens livskvalitet (QoL) og kan påvirke evnen til å fullføre behandling eller gjennomgå adjuvante terapier. Intensitetsmodulert protonterapi (IMPT) muliggjør en betydelig dosereduksjon i risikoorganer (OAR), sammenlignet med standard intensitetsmodulert strålebehandling (IMRT) eller volumetrisk-modulert lysbueterapi (VMAT). Imidlertid mangler kliniske studier som vurderer om IMPT følgelig reduserer bivirkninger for LACC. PROTECT-studien er en ikke-randomisert prospektiv multisenter fase II-studie som sammenligner kliniske resultater etter IMPT eller IMRT/VMAT i LACC. 30 kvinner i alderen >18 år med histologisk diagnose LACC vil bli inkludert i enten IMPT- eller IMRT/VMAT-gruppen. Behandlingen inkluderer EBRT (45 Gy i 25 fraksjoner av 1,8 Gy), samtidig fem ukentlige cisplatin (40 mg/m2) og 3D-bilde (MRI)-veiledet adaptiv brakyterapi. Det primære endepunktet er bekkenbenet Dmean og gjennomsnittlig tarm V15Gy. Sekundære endepunkter inkluderer dosimetriske parametere, onkologiske utfall, helserelatert QoL, immunrespons, sikkerhet og tolerabilitet. Denne studien gir de første dataene om potensialet til IMPT for å redusere OAR-dosen i klinisk praksis og forbedre toksisitet og QoL for pasienter med LACC.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

30

Fase

  • Ikke aktuelt

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Nederland
      • Leiden, Nederland, 2333 ZA
        • Rekruttering
        • Leiden University Medical Center
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Stephanie M. de Boer, MD, PhD
        • Underetterforsker:
          • Anouk Corbeau, MSc
      • Rotterdam, Nederland, 3015 GD
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Erasmus Medical Center
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Remi A. Nout, professor

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Histologisk bekreftet diagnose av livmorhalskreft (plateepitelkarsinom, adenokarsinom eller adenokarsinom, HPV positiv eller negativ) med indikasjon for kurativ behandling med primær kjemoradiasjon med samtidig cisplatin etterfulgt av 3D bildeveiledet adaptiv brakyterapi.
  • Indikasjon for å inkludere den vanlige iliaca-regionen (minimum 5, maksimum 8) eller de vanlige iliaca- og para-aorta-regionene (minimum 7, maksimum 10) i det elektive kliniske målvolumet for ekstern strålebehandling.
  • Ingen fjernmetastaser utover paraaorta-lymfeknutekjeden, bestemt ved diagnostisk bildediagnostikk (CT- eller PET-CT-skanning)
  • Alder ≥ 18 år
  • WHO 0-1

  • Tilstrekkelig systemisk organfunksjon:

    • Kreatininclearance (> 50 cc/min)
    • Tilstrekkelig benmargsfunksjon: hvite blodlegemer (WBC) ≥3,0 x 109/l, nøytrofiler ≥1,5 x 109/l, blodplater ≥100 x 109/l
  • Pasienter skal være tilgjengelige for behandling og oppfølging
  • Skriftlig informert samtykke i henhold til kravene fra den lokale etiske komiteen

Ekskluderingskriterier:

  • Småcellet kreft, melanom og andre sjeldne histologiske typer av livmorhalsen.

  • Anamnese med en annen primær malignitet som kan tenkes aktiv evaluert av studielegen. Eksempler på unntak inkluderer, men er ikke begrenset til:

    • Malignitet behandlet med kurativ hensikt og uten kjent aktiv sykdom ≥5 år.
    • Tilstrekkelig behandlet ikke-melanom hudkreft eller lentigo maligna uten tegn på sykdom.
  • Andre alvorlige sykdommer som nylig hjerteinfarkt, kliniske tegn på hjertesvikt eller klinisk signifikante arytmier
  • Tidligere bekken- eller abdominal strålebehandling
  • Anamnese med aktiv primær immunsvikt
  • Aktive eller tidligere dokumenterte autoimmune eller inflammatoriske lidelser (inkludert inflammatorisk tarmsykdom [f.eks. kolitt eller Crohns sykdom])
  • Bruk av immundempende legemidler ved baseline
  • Kontraindikasjoner for ukentlig Cisplatin (eller Carboplatin)
  • Kontraindikasjoner for bruk av MR

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: IMRT/VMAT gruppe
Denne gruppen mottar standardbehandling kurativ behandling med primær ekstern strålebehandling (IMRT/VMAT), kombinert med kjemoterapi, etterfulgt av 3D-bilde (MRI)-veiledet adaptiv brakyterapi.
Stråling: Ekstern strålebehandling: IMRT/VMAT
EBRT gis til en total dose på 45 Gy i 25 daglige fraksjoner på 1,8 Gy i løpet av 5 uker. Involverte noder forsterkes ved hjelp av en simultan integrert boost (SIB) for å nå en total EBRT pluss brakyterapidose på 60 Gy EQD2 for å gi høy nodalkontroll.
Andre navn:
  • Intensitetsmodulert strålebehandling
  • Volumetrisk modulert bueterapi
Legemiddel: Cisplatin
Standard kjemoterapiregime er ukentlig cisplatin (40 mg/m2) i 5 uker.
Stråling: Brakyterapi
Brakyterapi utføres ved hjelp av en høydosehastighet (HDR) etter belastningssystem for å gi et løft til eventuell gjenværende svulst og livmorhalsen. Brakyterapidose er (21-) 28 Gy i fraksjoner av 7 Gy spesifisert ved 100 % isodose rundt høyrisiko-CTV, i henhold til EMBRACE-II-reseptprotokollen. Målet er å nå en ekvivalent dose i 2 Gy fraksjoner inkludert EBRT (EQD2_D90) av høyrisiko CTV mellom 90-95 Gy, ved bruk av MR-veiledet adaptiv brakyterapi.
Eksperimentell: IMPT gruppe
Denne gruppen får kurativ behandling med primær ekstern strålebehandling (IMPT), kombinert med kjemoterapi, etterfulgt av 3D-bilde (MRI)-veiledet adaptiv brakyterapi.
Legemiddel: Cisplatin
Standard kjemoterapiregime er ukentlig cisplatin (40 mg/m2) i 5 uker.
Stråling: Brakyterapi
Brakyterapi utføres ved hjelp av en høydosehastighet (HDR) etter belastningssystem for å gi et løft til eventuell gjenværende svulst og livmorhalsen. Brakyterapidose er (21-) 28 Gy i fraksjoner av 7 Gy spesifisert ved 100 % isodose rundt høyrisiko-CTV, i henhold til EMBRACE-II-reseptprotokollen. Målet er å nå en ekvivalent dose i 2 Gy fraksjoner inkludert EBRT (EQD2_D90) av høyrisiko CTV mellom 90-95 Gy, ved bruk av MR-veiledet adaptiv brakyterapi.
Stråling: Ekstern strålebehandling: IMPT
EBRT gis til en total dose på 45 Gy i 25 daglige fraksjoner på 1,8 Gy i løpet av 5 uker. Involverte noder forsterkes ved hjelp av en simultan integrert boost (SIB) for å nå en total EBRT pluss brakyterapidose på 60 Gy EQD2 for å gi høy nodalkontroll.
Andre navn:
  • Intensitetsmodulert protonterapi

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Dmean til bekkenbenene
Tidsramme: Under behandlingen
Gjennomsnittlig dose til bekkenbenet (Gy).
Under behandlingen
Gjennomsnittlig V15Gy til tarmen
Tidsramme: Under behandlingen
Gjennomsnittlig volum av tarmen (cc) som mottar 15Gy.
Under behandlingen

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Viktige dosimetriske parametere for blæren
Tidsramme: Under behandlingen
Gjennomsnittlig volum av blæren (%) som mottar større enn eller lik 15, 30 og 40Gy.
Under behandlingen
Viktige dosimetriske parametere for endetarmen
Tidsramme: Under behandlingen
Gjennomsnittlig volum av endetarmen (%) som mottar større enn eller lik 15, 30 og 40Gy.
Under behandlingen
Viktige dosimetriske parametere for sigmoid
Tidsramme: Under behandlingen
Gjennomsnittlig volum av sigmoid (%) som mottar større enn eller lik 15, 30 og 40Gy.
Under behandlingen
Viktige dosimetriske parametere for tarmen
Tidsramme: Under behandlingen
Gjennomsnittlig volum av tarmen (cc) som mottar større enn eller lik 30 og 40Gy.
Under behandlingen
Nøkkeldosimetriske parametere for kroppen
Tidsramme: Under behandlingen
Gjennomsnittlig dose til kroppen (Gy) og gjennomsnittlig volum av kroppen (cm3) som mottar større enn eller lik 10 Gy.
Under behandlingen
Viktige dosimetriske parametere for bekkenbenene
Tidsramme: Under behandlingen
Gjennomsnittlig volum av bekkenbenene (% eller cc) som mottar større enn eller lik 10, 20 og 40Gy.
Under behandlingen
Hoveddosimetrisk parameter for nyrene
Tidsramme: Under behandlingen
Gjennomsnittlig dose til nyrene (Gy).
Under behandlingen
Viktige dosimetriske parametere for ryggmargen
Tidsramme: Under behandlingen
Gjennomsnittlig volum av ryggmargen (%) som mottar større enn eller lik 15 og 30Gy.
Under behandlingen
Andre dosimetriske parametere for kritiske organer
Tidsramme: Under behandlingen
Gjennomsnittlig volum av et organ i fare (% eller cc) som mottar større enn eller lik xGy.
Under behandlingen
Total overlevelse
Tidsramme: Ved måned 12 etter avsluttet behandling
Prosentandelen (%) av inkluderte pasienter som er i live etter behandlingsstart
Ved måned 12 etter avsluttet behandling
Fullstendig svar
Tidsramme: Ved måned 3 etter avsluttet behandling
Fravær av sykdom i livmorhalsen, livmoren, øvre vagina og parametria.
Ved måned 3 etter avsluttet behandling
Bekkenet residivfri overlevelse
Tidsramme: Ved måned 12 etter avsluttet behandling
Tiden fra behandlingsstart til den første forekomsten av tilbakefall av bekkenet.
Ved måned 12 etter avsluttet behandling
Fjernt gjentakelsesfri overlevelse
Tidsramme: Ved måned 12 etter avsluttet behandling
Tiden fra behandlingsstart til første forekomst av fjernt tilbakefall.
Ved måned 12 etter avsluttet behandling
Helserelatert livskvalitet
Tidsramme: Ved baseline, uke 4 av EBRT, avsluttet behandling, og ved måned 3, måned 6, måned 9 og måned 12 etter avsluttet behandling
For evaluering av pasientrapporterte symptomer og QoL, vil European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC)-kjerne (C-30) spørreskjema, CX24-modulen for livmorhalskreft og seks tilleggsspørsmål fra EN24-modulen bli brukt.
Ved baseline, uke 4 av EBRT, avsluttet behandling, og ved måned 3, måned 6, måned 9 og måned 12 etter avsluttet behandling
Sikkerhet og toleranse (toksisitet)
Tidsramme: Ved baseline, uke 4 av EBRT, avsluttet behandling, og ved måned 3, måned 6, måned 9 og måned 12 etter avsluttet behandling
Toksisitet vil bli gradert i henhold til NCI-CTCAE versjon 5.0.
Ved baseline, uke 4 av EBRT, avsluttet behandling, og ved måned 3, måned 6, måned 9 og måned 12 etter avsluttet behandling
Effekten på det lokale immunsystemet (analysert med Nanostring PanCancer IO 360-panelet)
Tidsramme: Ved baseline og ved første brakyterapiøkt
Tumorbiopsier vil bli samlet inn for evaluering av effekten av behandlingen på den lokale immunresponsen.
Ved baseline og ved første brakyterapiøkt
Effekten på det systemiske immunsystemet
Tidsramme: Ved baseline, uke 4 av behandlingen, og ved måned 1, måned 2, måned 3 og måned 12 etter avsluttet behandling
Det vil bli tatt blodprøver for immunovervåking. Full blodtelling, mononukleære celler i perifert blod, leukocyttdifferensiering, APC-kvalitet, T-celle-reaktivitet og endringer i immunsammensetningen vil bli målt.
Ved baseline, uke 4 av behandlingen, og ved måned 1, måned 2, måned 3 og måned 12 etter avsluttet behandling
Effekten på fettfraksjonen i benmargen
Tidsramme: Ved baseline, for brachyterapiformål, og ved måned 3 og måned 12 etter avsluttet behandling.
Pasientene vil ha en MR-skanning med Dixon-teknikk for evaluering av benmargsfettfraksjon i ryggvirvel og lårhals.
Ved baseline, for brachyterapiformål, og ved måned 3 og måned 12 etter avsluttet behandling.

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Leiden University Medical Center

Samarbeidspartnere

Erasmus Medical Center
HollandPTC

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Stephanie M. de Boer, MD, PhD, Leiden University Medical Center

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

2. mai 2022

Primær fullføring (Antatt)

1. juli 2025

Studiet fullført (Antatt)

1. desember 2026

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

11. mai 2022

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

1. juni 2022

Først lagt ut (Faktiske)

7. juni 2022

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

11. oktober 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

10. oktober 2023

Sist bekreftet

1. oktober 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • NL77911.058.21

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Etter fullføring av utprøvingen og publisering av de endelige resultatene, vil data være tilgjengelig på forespørsel med et vitenskapelig forslag. Godkjenning fra prøveledergruppen er nødvendig.

IPD-delingstidsramme

Etter endelig publisering

Tilgangskriterier for IPD-deling

Godkjenning fra prøveledergruppen er nødvendig

IPD-deling Støtteinformasjonstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • CSR

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Uterine cervikale neoplasmer

Kliniske studier på Ekstern strålebehandling: IMRT/VMAT

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Thailand

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere