PROTECT: адаптивная протонная терапия рака шейки матки в режиме онлайн (PROTECT)
10 октября 2023 г. обновлено: Carien Creutzberg, Leiden University Medical Center
PROTECT: адаптивная протонная терапия рака шейки матки в режиме онлайн для снижения воздействия на заболеваемость и иммунную систему
В этом проспективном многоцентровом нерандомизированном исследовании II фазы в клинической практике исследуются различия между протонной терапией с модулированной интенсивностью (IMPT) и стандартной лучевой терапией с модулированной интенсивностью (IMRT) или дуговой терапией с объемной модуляцией (VMAT) во влиянии на дозу. объемные параметры и связанная с лечением заболеваемость у женщин с местнораспространенным раком шейки матки, подвергающихся химиолучевой терапии.
Обзор исследования
Статус
Рекрутинг
Подробное описание
Дистанционная лучевая терапия (ДЛТ) с одновременной химиотерапией с последующей брахитерапией является высокоэффективным методом лечения местно-распространенного рака шейки матки (ЛАРШМ).
Однако токсичность, связанная с лечением, является обычным явлением и снижает качество жизни (КЖ) пациента и может повлиять на способность завершить лечение или пройти адъювантную терапию.
Протонная терапия с модулированной интенсивностью (IMPT) позволяет значительно снизить дозу облучения в органах риска (OAR) по сравнению со стандартной лучевой терапией с модулированной интенсивностью (IMRT) или дуговой терапией с объемной модуляцией (VMAT).
Однако клинические исследования, оценивающие, снижает ли IMPT побочные эффекты LACC, отсутствуют.
Исследование PROTECT представляет собой нерандомизированное проспективное многоцентровое исследование фазы II, сравнивающее клинические результаты после IMPT или IMRT/VMAT в LACC.
Тридцать женщин в возрасте >18 лет с гистологическим диагнозом LACC будут включены либо в группу IMPT, либо в группу IMRT/VMAT.
Лечение включает лучевую лучевую терапию (45 Гр в 25 фракциях по 1,8 Гр), одновременную пятинедельную терапию цисплатином (40 мг/м2) и адаптивную брахитерапию под контролем 3D-изображения (МРТ).
Первичной конечной точкой является среднее значение D костей таза и среднее значение V15Gy кишечника.
Вторичные конечные точки включают дозиметрические параметры, онкологические исходы, качество жизни, связанное со здоровьем, иммунный ответ, безопасность и переносимость.
Это исследование предоставляет первые данные о потенциале IMPT для снижения дозы OAR в клинической практике и улучшения токсичности и качества жизни у пациентов с LACC.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Оцененный)
30
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Контакты исследования
- Имя: Anouk Corbeau, MSc
- Номер телефона: +31 71 529 7893
- Электронная почта: a.corbeau@lumc.nl
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Stephanie M. de Boer, MD, PhD
- Номер телефона: +31 71 529 9380
- Электронная почта: s.m.de_boer.onco@lumc.nl
Места учебы
-
-
-
Leiden, Нидерланды, 2333 ZA
- Рекрутинг
- Leiden University Medical Center
-
Контакт:
- Anouk Corbeau, MSc
- Номер телефона: +31 71 529 7893
- Электронная почта: a.corbeau@lumc.nl
-
Контакт:
- Stephanie M. de Boer, MD, PhD
- Номер телефона: +31 71 529 9380
- Электронная почта: s.m.de_boer.onco@lumc.nl
-
Главный следователь:
- Stephanie M. de Boer, MD, PhD
-
Младший исследователь:
- Anouk Corbeau, MSc
-
Rotterdam, Нидерланды, 3015 GD
- Еще не набирают
- Erasmus Medical Center
-
Контакт:
- Remi A. Nout, professor
- Номер телефона: +31 10 704 1366
- Электронная почта: r.nout@erasmusmc.nl
-
Контакт:
- Jan Willem M. Mens, MD
- Номер телефона: +31 10 703 0751
- Электронная почта: j.w.m.mens@erasmusmc.nl
-
Главный следователь:
- Remi A. Nout, professor
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Гистологически подтвержденный диагноз рака шейки матки (плоскоклеточная карцинома, аденокарцинома или аденоплоскоклеточная карцинома, ВПЧ-положительный или отрицательный) с показанием к радикальному лечению с первичной химиолучевой терапией с одновременным применением цисплатина с последующей адаптивной брахитерапией под трехмерным изображением.
- Показания для включения общей подвздошной области (минимум 5, максимум 8) или общей подвздошной и парааортальной областей (минимум 7, максимум 10) в выборный клинический целевой объем дистанционной лучевой терапии.
- Отсутствие отдаленных метастазов за пределами цепочки парааортальных лимфатических узлов по данным диагностической визуализации (КТ или ПЭТ-КТ)
- Возраст ≥ 18 лет
- ВОЗ 0-1
Адекватная системная функция органов:
- Клиренс креатинина (> 50 см3/мин)
- Адекватная функция костного мозга: лейкоциты ≥3,0 x 109/л, нейтрофилы ≥1,5 x 109/л, тромбоциты ≥100 x 109/л
- Пациенты должны быть доступны для лечения и последующего наблюдения
- Письменное информированное согласие в соответствии с требованиями местного комитета по этике
Критерий исключения:
- Мелкоклеточный рак, меланома и другие редкие гистологические типы шейки матки.
История другого первичного злокачественного новообразования, которое, предположительно, может активно оцениваться врачом-исследователем. Примеры исключений включают, но не ограничиваются:
- Злокачественное новообразование лечится с целью излечения и без известного активного заболевания в течение ≥5 лет.
- Адекватно леченный немеланомный рак кожи или злокачественное лентиго без признаков заболевания.
- Другие тяжелые заболевания, такие как недавно перенесенный инфаркт миокарда, клинические признаки сердечной недостаточности или клинически значимые аритмии
- Предыдущая лучевая терапия таза или брюшной полости
- История активного первичного иммунодефицита
- Активные или ранее задокументированные аутоиммунные или воспалительные заболевания (включая воспалительные заболевания кишечника [например, колит или болезнь Крона])
- Использование иммуносупрессивных препаратов на исходном уровне
- Противопоказания для еженедельного Цисплатина (или Карбоплатина)
- Противопоказания к использованию МРТ
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Последовательное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: Группа IMRT/VMAT
Эта группа получает стандартное лечение с первичной внешней лучевой терапией (IMRT/VMAT) в сочетании с химиотерапией с последующей адаптивной брахитерапией под контролем 3D-изображений (МРТ).
|
ДЛТ проводят до суммарной дозы 45 Гр за 25 дневных фракций по 1,8 Гр в течение 5 нед.
Вовлеченные лимфатические узлы усиливаются с использованием одновременного интегрированного усиления (SIB) для достижения общей ДЛТ плюс брахитерапевтическая доза 60 Гр EQD2 для обеспечения высокого узлового контроля.
Другие имена:
Стандартный режим химиотерапии — еженедельный прием цисплатина (40 мг/м2) в течение 5 недель.
Брахитерапия проводится с использованием системы высокой мощности дозы (HDR) после загрузки, чтобы доставить импульс к любой остаточной опухоли и шейке матки.
Доза брахитерапии составляет (21-) 28 Гр фракциями по 7 Гр, указанными при 100% изодозе вокруг CTV высокого риска, в соответствии с протоколом назначения EMBRACE-II.
Цель состоит в том, чтобы достичь эквивалентной дозы во фракциях по 2 Гр, включая ДЛТ (EQD2_D90) CTV высокого риска между 90-95 Гр, с использованием адаптивной брахитерапии под контролем МРТ.
|
|
Экспериментальный: Группа ИМПТ
Эта группа получает лечебное лечение с помощью первичной внешней лучевой терапии (IMPT) в сочетании с химиотерапией с последующей адаптивной брахитерапией под контролем 3D-изображения (МРТ).
|
Стандартный режим химиотерапии — еженедельный прием цисплатина (40 мг/м2) в течение 5 недель.
Брахитерапия проводится с использованием системы высокой мощности дозы (HDR) после загрузки, чтобы доставить импульс к любой остаточной опухоли и шейке матки.
Доза брахитерапии составляет (21-) 28 Гр фракциями по 7 Гр, указанными при 100% изодозе вокруг CTV высокого риска, в соответствии с протоколом назначения EMBRACE-II.
Цель состоит в том, чтобы достичь эквивалентной дозы во фракциях по 2 Гр, включая ДЛТ (EQD2_D90) CTV высокого риска между 90-95 Гр, с использованием адаптивной брахитерапии под контролем МРТ.
ДЛТ проводят до суммарной дозы 45 Гр за 25 дневных фракций по 1,8 Гр в течение 5 нед.
Вовлеченные лимфатические узлы усиливаются с использованием одновременного интегрированного усиления (SIB) для достижения общей ДЛТ плюс брахитерапевтическая доза 60 Гр EQD2 для обеспечения высокого узлового контроля.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Dсреднее к тазовым костям
Временное ограничение: Во время лечения
|
Средняя доза на кости таза (Гр).
|
Во время лечения
|
|
Среднее значение V15Gy в кишечнике
Временное ограничение: Во время лечения
|
Средний объем кишечника (см3), получивший 15 Гр.
|
Во время лечения
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Основные дозиметрические параметры мочевого пузыря
Временное ограничение: Во время лечения
|
Средний объем мочевого пузыря (%), получающий более или равный 15, 30 и 40 Гр.
|
Во время лечения
|
|
Основные дозиметрические параметры прямой кишки
Временное ограничение: Во время лечения
|
Средний объем прямой кишки (%), получающий более или равный 15, 30 и 40 Гр.
|
Во время лечения
|
|
Основные дозиметрические параметры сигмовидной кишки
Временное ограничение: Во время лечения
|
Средний объем сигмовидной кишки (%), получающий более или равный 15, 30 и 40 Гр.
|
Во время лечения
|
|
Основные дозиметрические параметры кишечника
Временное ограничение: Во время лечения
|
Средний объем кишечника (куб. см) при получении дозы больше или равен 30 и 40 Гр.
|
Во время лечения
|
|
Основные дозиметрические параметры организма
Временное ограничение: Во время лечения
|
Средняя доза на тело (Гр) и средний объем тела (см3), получившие больше или равные 10 Гр.
|
Во время лечения
|
|
Основные дозиметрические параметры костей таза
Временное ограничение: Во время лечения
|
Средний объем тазовых костей (% или куб. см), получающих облучение более или равное 10, 20 и 40 Гр.
|
Во время лечения
|
|
Ключевой дозиметрический показатель почек
Временное ограничение: Во время лечения
|
Средняя доза на почки (Гр).
|
Во время лечения
|
|
Основные дозиметрические параметры спинного мозга
Временное ограничение: Во время лечения
|
Средний объем спинного мозга (%), получивший больше или равный 15 и 30 Гр.
|
Во время лечения
|
|
Другие дозиметрические параметры критических органов
Временное ограничение: Во время лечения
|
Средний объем органа, подверженного риску (% или куб. см), получающего больше или равно xGy.
|
Во время лечения
|
|
Общая выживаемость
Временное ограничение: Через 12 месяцев после окончания лечения
|
Процент (%) включенных пациентов, которые живы после начала лечения
|
Через 12 месяцев после окончания лечения
|
|
Полный ответ
Временное ограничение: Через 3 месяца после окончания лечения
|
Отсутствие патологии шейки матки, матки, верхних отделов влагалища и параметрия.
|
Через 3 месяца после окончания лечения
|
|
Тазовая безрецидивная выживаемость
Временное ограничение: Через 12 месяцев после окончания лечения
|
Время от начала лечения до первого возникновения тазового рецидива.
|
Через 12 месяцев после окончания лечения
|
|
Отдаленная безрецидивная выживаемость
Временное ограничение: Через 12 месяцев после окончания лечения
|
Время от начала лечения до первого возникновения отдаленного рецидива.
|
Через 12 месяцев после окончания лечения
|
|
Качество жизни, связанное со здоровьем
Временное ограничение: Исходно, на 4-й неделе ДЛТ, в конце лечения и на 3-м, 6-м, 9-м и 12-м месяцах после окончания лечения.
|
Для оценки сообщаемых пациентами симптомов и качества жизни будут использоваться базовый опросник (C-30) Европейской организации по исследованию и лечению рака (EORTC), модуль CX24 для рака шейки матки и шесть дополнительных вопросов из модуля EN24.
|
Исходно, на 4-й неделе ДЛТ, в конце лечения и на 3-м, 6-м, 9-м и 12-м месяцах после окончания лечения.
|
|
Безопасность и переносимость (токсичность)
Временное ограничение: Исходно, на 4-й неделе ДЛТ, в конце лечения и на 3-м, 6-м, 9-м и 12-м месяцах после окончания лечения.
|
Токсичность будет оцениваться в соответствии с версией 5.0 NCI-CTCAE.
|
Исходно, на 4-й неделе ДЛТ, в конце лечения и на 3-м, 6-м, 9-м и 12-м месяцах после окончания лечения.
|
|
Влияние на местную иммунную систему (проанализировано с помощью панели Nanostring PanCancer IO 360)
Временное ограничение: Исходно и во время первого сеанса брахитерапии
|
Биопсия опухоли будет собрана для оценки влияния лечения на местный иммунный ответ.
|
Исходно и во время первого сеанса брахитерапии
|
|
Влияние на системный иммунитет
Временное ограничение: Исходно, на 4-й неделе лечения и через 1, 2, 3 и 12 месяцев после окончания лечения.
|
Образцы крови будут взяты для иммунологического мониторинга.
Будут измеряться общий анализ крови, мононуклеарные клетки периферической крови, дифференцировка лейкоцитов, качество APC, реактивность Т-клеток и изменения иммунного состава.
|
Исходно, на 4-й неделе лечения и через 1, 2, 3 и 12 месяцев после окончания лечения.
|
|
Влияние на жировую фракцию костного мозга
Временное ограничение: Исходно, для целей брахитерапии, а также через 3 и 12 месяцев после окончания лечения.
|
Пациенты будут проходить МРТ с использованием техники Диксона для оценки фракции жира костного мозга в позвоночнике и шейках бедренных костей.
|
Исходно, для целей брахитерапии, а также через 3 и 12 месяцев после окончания лечения.
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Stephanie M. de Boer, MD, PhD, Leiden University Medical Center
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
2 мая 2022 г.
Первичное завершение (Оцененный)
1 июля 2025 г.
Завершение исследования (Оцененный)
1 декабря 2026 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
11 мая 2022 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
1 июня 2022 г.
Первый опубликованный (Действительный)
7 июня 2022 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
11 октября 2023 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
10 октября 2023 г.
Последняя проверка
1 октября 2023 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Новообразования
- Урогенитальные новообразования
- Новообразования по локализации
- Новообразования матки
- Генитальные Новообразования, Женщины
- Заболевания шейки матки
- Заболевания матки
- Женские урогенитальные заболевания
- Женские мочеполовые заболевания и осложнения беременности
- Урогенитальные заболевания
- Генитальные заболевания
- Заболевания половых органов, Женский
- Новообразования шейки матки
- Противоопухолевые агенты
- Цисплатин
Другие идентификационные номера исследования
- NL77911.058.21
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
ДА
Описание плана IPD
После завершения испытаний и публикации окончательных результатов данные будут доступны по запросу с научным предложением.
Необходимо одобрение группы управления испытанием.
Сроки обмена IPD
После окончательной публикации
Критерии совместного доступа к IPD
Требуется одобрение группы управления исследованием
Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации
- STUDY_PROTOCOL
- КСО
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .