Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

BESKYTT: Online adaptiv protonterapi til livmoderhalskræft (PROTECT)

10. oktober 2023 opdateret af: Carien Creutzberg, Leiden University Medical Center

PROTECT: Online adaptiv protonterapi til livmoderhalskræft for at reducere indvirkningen på sygelighed og immunsystemet

Dette prospektive, multicenter, ikke-randomiserede fase II-forsøg undersøger i klinisk praksis forskellene mellem intensitetsmoduleret protonterapi (IMPT) og standard intensitetsmoduleret strålebehandling (IMRT) eller volumetrisk-moduleret lysbueterapi (VMAT) i virkningerne på dosis- volumenparametre og behandlingsrelateret morbiditet for kvinder med lokalt fremskreden livmoderhalskræft, der gennemgår kemoradiation.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Ekstern strålebehandling (EBRT) med samtidig kemoterapi efterfulgt af brachyterapi er en yderst effektiv behandling af lokalt fremskreden livmoderhalskræft (LACC). Imidlertid er behandlingsrelateret toksicitet almindelig og reducerer patientens livskvalitet (QoL) og kan påvirke evnen til at fuldføre behandling eller gennemgå adjuverende behandlinger. Intensitetsmoduleret protonterapi (IMPT) muliggør en signifikant dosisreduktion i risikoorganer (OAR) sammenlignet med standard intensitetsmoduleret strålebehandling (IMRT) eller volumetrisk-moduleret lysbueterapi (VMAT). Der mangler dog kliniske undersøgelser, der vurderer, om IMPT som følge heraf reducerer bivirkninger for LACC. PROTECT-studiet er et ikke-randomiseret prospektivt multicenter fase II-forsøg, der sammenligner kliniske resultater efter IMPT eller IMRT/VMAT i LACC. Tredive kvinder i alderen >18 år med en histologisk diagnose LACC vil blive inkluderet i enten IMPT- eller IMRT/VMAT-gruppen. Behandlingen omfatter EBRT (45 Gy i 25 fraktioner af 1,8 Gy), samtidig fem ugentlige cisplatin (40 mg/m2) og 3D-billede (MRI)-guidet adaptiv brachyterapi. Det primære endepunkt er bækkenknogler Dmean og middel tarm V15Gy. Sekundære endepunkter omfatter dosimetriske parametre, onkologiske resultater, sundhedsrelateret QoL, immunrespons, sikkerhed og tolerabilitet. Denne undersøgelse giver de første data om potentialet af IMPT til at reducere OAR-dosis i klinisk praksis og forbedre toksicitet og QoL for patienter med LACC.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

30

Fase

  • Ikke anvendelig

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Holland
      • Leiden, Holland, 2333 ZA
        • Rekruttering
        • Leiden University Medical Center
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Stephanie M. de Boer, MD, PhD
        • Underforsker:
          • Anouk Corbeau, MSc
      • Rotterdam, Holland, 3015 GD
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Erasmus Medical Center
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Remi A. Nout, professor

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Histologisk bekræftet diagnose af livmoderhalskræft (pladecellekarcinom, adenocarcinom eller adenosquamøst carcinom, HPV positiv eller negativ) med indikation for kurativ behandling med primær kemoradiation med samtidig cisplatin efterfulgt af 3D billedstyret adaptiv brachyterapi.
  • Indikation for at inkludere den fælles iliaca-region (minimum 5, maksimum 8) eller de fælles iliaca- og para-aorta-regioner (minimum 7, maksimum 10) i det elektive kliniske målvolumen for den eksterne strålebehandling.
  • Ingen fjernmetastaser ud over para-aorta-lymfeknudekæden som bestemt ved diagnostisk billeddannelse (CT- eller PET-CT-scanning)
  • Alder ≥ 18 år
  • WHO 0-1

  • Tilstrækkelig systemisk organfunktion:

    • Kreatininclearance (> 50 cc/min)
    • Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion: hvide blodlegemer (WBC) ≥3,0 x 109/l, neutrofiler ≥1,5 x 109/l, blodplader ≥100 x 109/l
  • Patienterne skal være tilgængelige for behandling og opfølgning
  • Skriftligt informeret samtykke i henhold til kravene i den lokale etiske komité

Ekskluderingskriterier:

  • Småcellet cancer, melanom og andre sjældne histologiske typer af livmoderhalsen.

  • Anamnese med en anden primær malignitet, der kunne tænkes at være aktiv vurderet af undersøgelseslægen. Eksempler på undtagelser omfatter, men er ikke begrænset til:

    • Malignitet behandlet med helbredende hensigt og uden kendt aktiv sygdom ≥5 år.
    • Tilstrækkeligt behandlet ikke-melanom hudkræft eller lentigo maligna uden tegn på sygdom.
  • Andre alvorlige sygdomme såsom nyligt myokardieinfarkt, kliniske tegn på hjertesvigt eller klinisk signifikante arytmier
  • Tidligere bækken- eller abdominal strålebehandling
  • Anamnese med aktiv primær immundefekt
  • Aktive eller tidligere dokumenterede autoimmune eller inflammatoriske lidelser (herunder inflammatorisk tarmsygdom [f.eks. colitis eller Crohns sygdom])
  • Brugen af ​​immunsuppressive lægemidler ved baseline
  • Kontraindikationer for ugentlig Cisplatin (eller Carboplatin)
  • Kontraindikationer for brug af MR

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: IMRT/VMAT gruppe
Denne gruppe modtager standardbehandling kurativ behandling med primær ekstern strålebehandling (IMRT/VMAT), kombineret med kemoterapi, efterfulgt af 3D-billede (MRI)-guidet adaptiv brachyterapi.
Stråling: Ekstern strålebehandling: IMRT/VMAT
EBRT gives til en samlet dosis på 45 Gy i 25 daglige fraktioner af 1,8 Gy på 5 uger. Involverede noder boostes ved hjælp af et simultane integreret boost (SIB) for at nå en total EBRT plus brachyterapidosis på 60 Gy EQD2 for at give høj nodal kontrol.
Andre navne:
  • Intensitetsmoduleret strålebehandling
  • Volumetrisk moduleret bueterapi
Medicin: Cisplatin
Standard kemoterapiregimen er ugentlig cisplatin (40 mg/m2) i 5 uger.
Stråling: Brachyterapi
Brachyterapi udføres ved hjælp af en højdosisrate (HDR) efter belastningssystem for at give et boost til enhver resterende tumor og livmoderhalsen. Brachyterapidosis er (21-) 28 Gy i fraktioner af 7 Gy specificeret ved 100 % isodose omkring højrisiko-CTV i henhold til EMBRACE-II-receptprotokollen. Målet er at nå en ækvivalent dosis i 2 Gy-fraktioner inklusive EBRT (EQD2_D90) af højrisiko-CTV mellem 90-95 Gy ved hjælp af MR-styret adaptiv brachyterapi.
Eksperimentel: IMPT gruppe
Denne gruppe modtager kurativ behandling med primær ekstern strålebehandling (IMPT), kombineret med kemoterapi, efterfulgt af 3D-billede (MRI)-guidet adaptiv brachyterapi.
Medicin: Cisplatin
Standard kemoterapiregimen er ugentlig cisplatin (40 mg/m2) i 5 uger.
Stråling: Brachyterapi
Brachyterapi udføres ved hjælp af en højdosisrate (HDR) efter belastningssystem for at give et boost til enhver resterende tumor og livmoderhalsen. Brachyterapidosis er (21-) 28 Gy i fraktioner af 7 Gy specificeret ved 100 % isodose omkring højrisiko-CTV i henhold til EMBRACE-II-receptprotokollen. Målet er at nå en ækvivalent dosis i 2 Gy-fraktioner inklusive EBRT (EQD2_D90) af højrisiko-CTV mellem 90-95 Gy ved hjælp af MR-styret adaptiv brachyterapi.
Stråling: Ekstern strålebehandling: IMPT
EBRT gives til en samlet dosis på 45 Gy i 25 daglige fraktioner af 1,8 Gy på 5 uger. Involverede noder boostes ved hjælp af et simultane integreret boost (SIB) for at nå en total EBRT plus brachyterapidosis på 60 Gy EQD2 for at give høj nodal kontrol.
Andre navne:
  • Intensitetsmoduleret protonterapi

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Dmean til bækkenbenene
Tidsramme: Under behandlingen
Gennemsnitlig dosis til bækkenknoglerne (Gy).
Under behandlingen
Gennemsnitlig V15Gy til tarmen
Tidsramme: Under behandlingen
Gennemsnitlig volumen af ​​tarmen (cc), der modtager 15Gy.
Under behandlingen

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Nøgle dosimetriske parametre for blæren
Tidsramme: Under behandlingen
Gennemsnitlig volumen af ​​blæren (%), der modtager større end eller lig med 15, 30 og 40Gy.
Under behandlingen
Nøgle dosimetriske parametre for endetarmen
Tidsramme: Under behandlingen
Gennemsnitlig volumen af ​​endetarmen (%), der modtager større end eller lig med 15, 30 og 40Gy.
Under behandlingen
Nøgle dosimetriske parametre for sigmoid
Tidsramme: Under behandlingen
Gennemsnitlig volumen af ​​sigmoid (%), der modtager større end eller lig med 15, 30 og 40Gy.
Under behandlingen
Nøgle dosimetriske parametre for tarmen
Tidsramme: Under behandlingen
Gennemsnitlig volumen af ​​tarmen (cc), der modtager større end eller lig med 30 og 40Gy.
Under behandlingen
Nøgle dosimetriske parametre for kroppen
Tidsramme: Under behandlingen
Gennemsnitlig dosis til kroppen (Gy) og middelvolumen af ​​kroppen (cm3), der modtager større end eller lig med 10 Gy.
Under behandlingen
Nøgle dosimetriske parametre for bækkenknoglerne
Tidsramme: Under behandlingen
Gennemsnitlig volumen af ​​bækkenknoglerne (% eller cc), der modtager større end eller lig med 10, 20 og 40Gy.
Under behandlingen
Nøgle dosimetrisk parameter for nyrerne
Tidsramme: Under behandlingen
Gennemsnitlig dosis til nyrerne (Gy).
Under behandlingen
Nøgle dosimetriske parametre for rygmarven
Tidsramme: Under behandlingen
Gennemsnitlig volumen af ​​rygmarven (%), der modtager større end eller lig med 15 og 30Gy.
Under behandlingen
Andre dosimetriske parametre for kritiske organer
Tidsramme: Under behandlingen
Gennemsnitlig volumen af ​​et organ i risikozonen (% eller cc), der modtager større end eller lig med xGy.
Under behandlingen
Samlet overlevelse
Tidsramme: 12. måned efter endt behandling
Procentdelen (%) af inkluderede patienter, der er i live efter behandlingsstart
12. måned efter endt behandling
Fuldstændig svar
Tidsramme: Ved 3. måned efter endt behandling
Fravær af sygdom i livmoderhalsen, livmoderen, den øvre vagina og parametria.
Ved 3. måned efter endt behandling
Bækken recidivfri overlevelse
Tidsramme: 12. måned efter endt behandling
Tiden fra behandlingsstart til den første forekomst af tilbagefald af bækken.
12. måned efter endt behandling
Fjern gentagelsesfri overlevelse
Tidsramme: 12. måned efter endt behandling
Tiden fra behandlingsstart til den første forekomst af fjernt tilbagefald.
12. måned efter endt behandling
Sundhedsrelateret livskvalitet
Tidsramme: Ved baseline, uge ​​4 af EBRT, afslutning af behandling og ved 3., 6., 9. og 12. måned efter behandlingens afslutning
Til evaluering af patientrapporterede symptomer og livskvalitet vil den europæiske organisation for forskning og behandling af kræft (EORTC)-kerne (C-30) spørgeskema, CX24-modulet til livmoderhalskræft og seks yderligere spørgsmål fra EN24-modulet blive brugt.
Ved baseline, uge ​​4 af EBRT, afslutning af behandling og ved 3., 6., 9. og 12. måned efter behandlingens afslutning
Sikkerhed og tolerabilitet (toksicitet)
Tidsramme: Ved baseline, uge ​​4 af EBRT, afslutning af behandling og ved 3., 6., 9. og 12. måned efter behandlingens afslutning
Toksicitet vil blive klassificeret i henhold til NCI-CTCAE version 5.0.
Ved baseline, uge ​​4 af EBRT, afslutning af behandling og ved 3., 6., 9. og 12. måned efter behandlingens afslutning
Effekten på det lokale immunsystem (analyseret med Nanostring PanCancer IO 360 panelet)
Tidsramme: Ved baseline og ved den første brachyterapi session
Tumorbiopsier vil blive indsamlet til evaluering af behandlingens indvirkning på det lokale immunrespons.
Ved baseline og ved den første brachyterapi session
Virkningen på det systemiske immunsystem
Tidsramme: Ved baseline, uge ​​4 af behandlingen og i måned 1, måned 2, måned 3 og måned 12 efter endt behandling
Blodprøver vil blive indsamlet til immunovervågning. Fuldt blodtal, mononukleære celler i perifert blod, leukocytdifferentiering, APC-kvalitet, T-cellereaktivitet og ændringer i immunsammensætningen vil blive målt.
Ved baseline, uge ​​4 af behandlingen og i måned 1, måned 2, måned 3 og måned 12 efter endt behandling
Effekten på knoglemarvsfedtfraktionen
Tidsramme: Ved baseline, til brachyterapiformål og ved 3. og 12. måned efter endt behandling.
Patienterne vil have en MR-scanning med Dixon-teknik til evaluering af knoglemarvsfedtfraktion i rygsøjlen og lårbenshalsene.
Ved baseline, til brachyterapiformål og ved 3. og 12. måned efter endt behandling.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Leiden University Medical Center

Samarbejdspartnere

Erasmus Medical Center
HollandPTC

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Stephanie M. de Boer, MD, PhD, Leiden University Medical Center

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

2. maj 2022

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. juli 2025

Studieafslutning (Anslået)

1. december 2026

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

11. maj 2022

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

1. juni 2022

Først opslået (Faktiske)

7. juni 2022

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

11. oktober 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

10. oktober 2023

Sidst verificeret

1. oktober 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • NL77911.058.21

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Efter afslutning af forsøget og offentliggørelse af de endelige resultater vil data være tilgængelige efter anmodning med et videnskabeligt forslag. Godkendelse fra forsøgsledergruppen er nødvendig.

IPD-delingstidsramme

Efter endelig udgivelse

IPD-delingsadgangskriterier

Godkendelse fra forsøgsledergruppen er nødvendig

IPD-deling Understøttende informationstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • CSR

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Uterine cervikale neoplasmer

Kliniske forsøg med Ekstern strålebehandling: IMRT/VMAT

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in El Salvador

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner