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PROTECT : Protonthérapie adaptative en ligne pour le cancer du col de l'utérus (PROTECT)

10 octobre 2023 mis à jour par: Carien Creutzberg, Leiden University Medical Center

PROTECT : Protonthérapie adaptative en ligne pour le cancer du col de l'utérus afin de réduire l'impact sur la morbidité et le système immunitaire

Cet essai de phase II prospectif, multicentrique et non randomisé étudie dans la pratique clinique les différences entre la protonthérapie à modulation d'intensité (IMPT) et la radiothérapie à modulation d'intensité standard (IMRT) ou l'arcthérapie à modulation volumétrique (VMAT) dans les effets sur la dose- paramètres de volume et morbidité liée au traitement chez les femmes atteintes d'un cancer du col de l'utérus localement avancé subissant une chimioradiothérapie.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

La radiothérapie externe (EBRT) avec une chimiothérapie concomitante suivie d'une curiethérapie est un traitement très efficace pour le cancer du col de l'utérus localement avancé (LACC). Cependant, la toxicité liée au traitement est courante et réduit la qualité de vie (QoL) du patient et peut affecter sa capacité à terminer le traitement ou à suivre des thérapies adjuvantes. La protonthérapie à modulation d'intensité (IMPT) permet une réduction significative de la dose dans les organes à risque (OAR), par rapport à celle de la radiothérapie à modulation d'intensité standard (IMRT) ou de l'arcthérapie à modulation volumétrique (VMAT). Cependant, les études cliniques évaluant si l'IMPT réduit par conséquent les effets secondaires du LACC font défaut. L'essai PROTECT est un essai de phase II multicentrique prospectif non randomisé comparant les résultats cliniques après IMPT ou IMRT/VMAT dans le LACC. Trente femmes âgées de plus de 18 ans avec un diagnostic histologique de LACC seront incluses dans le groupe IMPT ou IMRT/VMAT. Le traitement comprend l'EBRT (45 Gy en 25 fractions de 1,8 Gy), le cisplatine simultané sur cinq semaines (40 mg/m2) et la curiethérapie adaptative guidée par l'image 3D (IRM). Le critère d'évaluation principal est la Dmean des os du bassin et la V15Gy de l'intestin moyen. Les critères d'évaluation secondaires comprennent les paramètres dosimétriques, les résultats oncologiques, la qualité de vie liée à la santé, la réponse immunitaire, la sécurité et la tolérabilité. Cette étude fournit les premières données sur le potentiel de l'IMPT pour réduire la dose d'OAR dans la pratique clinique et améliorer la toxicité et la qualité de vie des patients atteints de LACC.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

30

Phase

  • N'est pas applicable

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

  • Nom: Anouk Corbeau, MSc
  • Numéro de téléphone: +31 71 529 7893
  • E-mail: a.corbeau@lumc.nl

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • Pays-Bas
      • Leiden, Pays-Bas, 2333 ZA
        • Recrutement
        • Leiden University Medical Center
        • Contact:
          • Anouk Corbeau, MSc
          • Numéro de téléphone: +31 71 529 7893
          • E-mail: a.corbeau@lumc.nl
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Stephanie M. de Boer, MD, PhD
        • Sous-enquêteur:
          • Anouk Corbeau, MSc
      • Rotterdam, Pays-Bas, 3015 GD
        • Pas encore de recrutement
        • Erasmus Medical Center
        • Contact:
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Remi A. Nout, professor

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Diagnostic histologiquement confirmé de cancer du col de l'utérus (carcinome épidermoïde, adénocarcinome ou adénosquameux, HPV positif ou négatif) avec indication de traitement curatif par chimioradiothérapie primaire avec cisplatine concomitante suivie d'une curiethérapie adaptative guidée par l'image 3D.
  • Indication d'inclure la région iliaque commune (minimum 5, maximum 8) ou les régions iliaque commune et para-aortique (minimum 7, maximum 10) dans le volume cible clinique électif de la radiothérapie externe.
  • Pas de métastase à distance au-delà de la chaîne ganglionnaire para-aortique déterminée par imagerie diagnostique (CT ou PET-CT scan)
  • Âge ≥ 18 ans
  • OMS 0-1

  • Fonction systémique adéquate des organes :

    • Clairance de la créatinine (> 50 cc/min)
    • Fonction adéquate de la moelle osseuse : globules blancs (GB) ≥3,0 x 109/l, neutrophiles ≥1,5 x 109/l, plaquettes ≥100 x 109/l
  • Les patients doivent être accessibles pour le traitement et le suivi
  • Consentement éclairé écrit conformément aux exigences du comité d'éthique local

Critère d'exclusion:

  • Cancer à petites cellules, mélanome et autres types histologiques rares du col de l'utérus.

  • Antécédents d'une autre tumeur maligne primaire qui pourrait éventuellement être active évaluée par le médecin de l'étude. Les exemples d'exception incluent, mais ne sont pas limités à :

    • Malignité traitée à visée curative et sans maladie active connue ≥ 5 ans.
    • Cancer de la peau non mélanome ou lentigo maligna traité de manière adéquate sans signe de maladie.
  • Autres maladies graves telles qu'un infarctus du myocarde récent, des signes cliniques d'insuffisance cardiaque ou des arythmies cliniquement significatives
  • Radiothérapie pelvienne ou abdominale antérieure
  • Antécédents d'immunodéficience primaire active
  • Troubles auto-immuns ou inflammatoires actifs ou antérieurs documentés (y compris les maladies inflammatoires de l'intestin [par ex. colite ou maladie de Crohn])
  • L'utilisation de médicaments immunosuppresseurs au départ
  • Contre-indications au cisplatine hebdomadaire (ou carboplatine)
  • Contre-indications à l'utilisation de l'IRM

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: Groupe IMRT/VMAT
Ce groupe reçoit un traitement curatif standard avec une radiothérapie externe primaire (IMRT/VMAT), associée à une chimiothérapie, suivie d'une curiethérapie adaptative guidée par image 3D (IRM).
Radiation: Radiothérapie externe : IMRT/VMAT
L'EBRT est administré à une dose totale de 45 Gy en 25 fractions quotidiennes de 1,8 Gy en 5 semaines. Les nœuds impliqués sont boostés à l'aide d'un boost intégré simultané (SIB) pour atteindre une dose totale d'EBRT plus curiethérapie de 60 Gy EQD2 pour fournir un contrôle nodal élevé.
Autres noms:
  • Radiothérapie avec modulation d'intensité
  • Thérapie par arc modulé volumétrique
Médicament: Cisplatine
Le schéma de chimiothérapie standard est le cisplatine hebdomadaire (40 mg/m2) pendant 5 semaines.
Radiation: Curiethérapie
La curiethérapie est réalisée à l'aide d'un système à haut débit de dose (HDR) après chargement pour donner un coup de pouce à toute tumeur résiduelle et au col de l'utérus. La dose de curiethérapie est de (21-) 28 Gy en fractions de 7 Gy spécifiées à 100 % d'isodose autour du CTV à haut risque, selon le protocole de prescription EMBRACE-II. L'objectif est d'atteindre une dose équivalente en fractions de 2 Gy incluant EBRT (EQD2_D90) du CTV à haut risque entre 90-95 Gy, en utilisant la curiethérapie adaptative guidée par IRM.
Expérimental: Groupe IMPT
Ce groupe reçoit un traitement curatif par radiothérapie externe primaire (IMPT), associée à une chimiothérapie, suivie d'une curiethérapie adaptative guidée par image 3D (IRM).
Médicament: Cisplatine
Le schéma de chimiothérapie standard est le cisplatine hebdomadaire (40 mg/m2) pendant 5 semaines.
Radiation: Curiethérapie
La curiethérapie est réalisée à l'aide d'un système à haut débit de dose (HDR) après chargement pour donner un coup de pouce à toute tumeur résiduelle et au col de l'utérus. La dose de curiethérapie est de (21-) 28 Gy en fractions de 7 Gy spécifiées à 100 % d'isodose autour du CTV à haut risque, selon le protocole de prescription EMBRACE-II. L'objectif est d'atteindre une dose équivalente en fractions de 2 Gy incluant EBRT (EQD2_D90) du CTV à haut risque entre 90-95 Gy, en utilisant la curiethérapie adaptative guidée par IRM.
Radiation: Radiothérapie externe : IMPT
L'EBRT est administré à une dose totale de 45 Gy en 25 fractions quotidiennes de 1,8 Gy en 5 semaines. Les nœuds impliqués sont boostés à l'aide d'un boost intégré simultané (SIB) pour atteindre une dose totale d'EBRT plus curiethérapie de 60 Gy EQD2 pour fournir un contrôle nodal élevé.
Autres noms:
  • Protonthérapie à modulation d'intensité

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Dmean aux os du bassin
Délai: Pendant le traitement
Dose moyenne aux os du bassin (Gy).
Pendant le traitement
V15Gy moyen dans l'intestin
Délai: Pendant le traitement
Volume moyen de l'intestin (cc) recevant 15Gy.
Pendant le traitement

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Principaux paramètres dosimétriques de la vessie
Délai: Pendant le traitement
Volume moyen de la vessie (%) recevant supérieur ou égal à 15, 30 et 40Gy.
Pendant le traitement
Principaux paramètres dosimétriques du rectum
Délai: Pendant le traitement
Volume moyen du rectum (%) recevant supérieur ou égal à 15, 30 et 40Gy.
Pendant le traitement
Principaux paramètres dosimétriques du sigmoïde
Délai: Pendant le traitement
Volume moyen du sigmoïde (%) recevant supérieur ou égal à 15, 30 et 40Gy.
Pendant le traitement
Principaux paramètres dosimétriques de l'intestin
Délai: Pendant le traitement
Volume moyen de l'intestin (cc) recevant supérieur ou égal à 30 et 40Gy.
Pendant le traitement
Principaux paramètres dosimétriques de l'organisme
Délai: Pendant le traitement
Dose corporelle moyenne (Gy) et volume corporel moyen (cm3) recevant supérieur ou égal à 10 Gy.
Pendant le traitement
Principaux paramètres dosimétriques des os du bassin
Délai: Pendant le traitement
Volume moyen des os du bassin (% ou cc) recevant supérieur ou égal à 10, 20 et 40 Gy.
Pendant le traitement
Paramètre dosimétrique clé des reins
Délai: Pendant le traitement
Dose moyenne aux reins (Gy).
Pendant le traitement
Principaux paramètres dosimétriques de la moelle épinière
Délai: Pendant le traitement
Volume moyen de la moelle épinière (%) recevant supérieur ou égal à 15 et 30Gy.
Pendant le traitement
Autres paramètres dosimétriques des organes critiques
Délai: Pendant le traitement
Volume moyen d'un organe à risque (% ou cc) recevant supérieur ou égal à xGy.
Pendant le traitement
La survie globale
Délai: Au mois 12 après la fin du traitement
Le pourcentage (%) de patients inclus qui sont en vie après le début du traitement
Au mois 12 après la fin du traitement
Réponse complète
Délai: Au mois 3 après la fin du traitement
Absence de maladie du col de l'utérus, de l'utérus, de la partie supérieure du vagin et des paramètres.
Au mois 3 après la fin du traitement
Survie sans récidive pelvienne
Délai: Au mois 12 après la fin du traitement
Le temps écoulé entre le début du traitement et la première occurrence de récidive pelvienne.
Au mois 12 après la fin du traitement
Survie sans récidive à distance
Délai: Au mois 12 après la fin du traitement
Le temps écoulé entre le début du traitement et la première occurrence de récidive à distance.
Au mois 12 après la fin du traitement
Qualité de vie liée à la santé
Délai: Au départ, à la semaine 4 de l'EBRT, à la fin du traitement et aux mois 3, 6, 9 et 12 après la fin du traitement
Pour l'évaluation des symptômes signalés par les patients et de la qualité de vie, le questionnaire principal de l'Organisation européenne pour la recherche et le traitement du cancer (EORTC) (C-30), le module CX24 pour le cancer du col de l'utérus et six questions supplémentaires du module EN24 seront utilisés.
Au départ, à la semaine 4 de l'EBRT, à la fin du traitement et aux mois 3, 6, 9 et 12 après la fin du traitement
Innocuité et tolérabilité (toxicité)
Délai: Au départ, à la semaine 4 de l'EBRT, à la fin du traitement et aux mois 3, 6, 9 et 12 après la fin du traitement
La toxicité sera classée selon la version 5.0 du NCI-CTCAE.
Au départ, à la semaine 4 de l'EBRT, à la fin du traitement et aux mois 3, 6, 9 et 12 après la fin du traitement
L'effet sur le système immunitaire local (analysé avec le panel Nanostring PanCancer IO 360)
Délai: Au départ et à la première séance de curiethérapie
Des biopsies tumorales seront recueillies pour évaluer l'impact du traitement sur la réponse immunitaire locale.
Au départ et à la première séance de curiethérapie
L'effet sur le système immunitaire systémique
Délai: Au départ, semaine 4 de traitement, et au mois 1, mois 2, mois 3 et mois 12 après la fin du traitement
Des échantillons de sang seront prélevés pour le suivi immunitaire. La formule sanguine complète, les cellules mononucléaires du sang périphérique, la différenciation leucocytaire, la qualité de l'APC, la réactivité des lymphocytes T et les modifications de la composition immunitaire seront mesurées.
Au départ, semaine 4 de traitement, et au mois 1, mois 2, mois 3 et mois 12 après la fin du traitement
L'effet sur la fraction de graisse de la moelle osseuse
Délai: Au départ, à des fins de curiethérapie, et au mois 3 et au mois 12 après la fin du traitement.
Les patients subiront une IRM avec la technique Dixon pour évaluer la fraction de graisse de la moelle osseuse dans la colonne vertébrale et les cols fémoraux.
Au départ, à des fins de curiethérapie, et au mois 3 et au mois 12 après la fin du traitement.

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Leiden University Medical Center

Collaborateurs

Erasmus Medical Center
HollandPTC

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Stephanie M. de Boer, MD, PhD, Leiden University Medical Center

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

2 mai 2022

Achèvement primaire (Estimé)

1 juillet 2025

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 décembre 2026

Dates d'inscription aux études

Première soumission

11 mai 2022

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

1 juin 2022

Première publication (Réel)

7 juin 2022

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

11 octobre 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

10 octobre 2023

Dernière vérification

1 octobre 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • NL77911.058.21

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Après la fin de l'essai et la publication des résultats finaux, les données seront disponibles sur demande avec une proposition scientifique. L'approbation du groupe de gestion de l'essai est nécessaire.

Délai de partage IPD

Après publication définitive

Critères d'accès au partage IPD

L'approbation du groupe de gestion de l'essai est nécessaire

Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD

  • PROTOCOLE D'ÉTUDE
  • RSE

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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