Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

PROTECT: On-line adaptivní protonová terapie rakoviny děložního čípku (PROTECT)

10. října 2023 aktualizováno: Carien Creutzberg, Leiden University Medical Center

PROTECT: On-line adaptivní protonová terapie rakoviny děložního čípku ke snížení dopadu na nemocnost a imunitní systém

Tato prospektivní, multicentrická, nerandomizovaná studie fáze II zkoumá v klinické praxi rozdíly mezi protonovou terapií s modulovanou intenzitou (IMPT) a standardní radiační terapií s modulovanou intenzitou (IMRT) nebo volumetrickou modulovanou obloukovou terapií (VMAT) v účincích na dávku objemové parametry a morbidita související s léčbou u žen s lokálně pokročilým karcinomem děložního hrdla podstupujících chemoradiaci.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Externí radiační terapie (EBRT) se souběžnou chemoterapií následovanou brachyterapií je vysoce účinná léčba lokálně pokročilého karcinomu děložního hrdla (LACC). Toxicita související s léčbou je však běžná a snižuje kvalitu života pacienta (QoL) a může ovlivnit schopnost dokončit léčbu nebo podstoupit adjuvantní terapie. Protonová terapie s modulovanou intenzitou (IMPT) umožňuje významné snížení dávky v ohrožených orgánech (OAR) ve srovnání se standardní radiační terapií s modulovanou intenzitou (IMRT) nebo volumetrickou modulovanou obloukovou terapií (VMAT). Klinické studie hodnotící, zda IMPT následně snižuje vedlejší účinky LACC, však chybí. Studie PROTECT je nerandomizovaná prospektivní multicentrická studie fáze II srovnávající klinické výsledky po IMPT nebo IMRT/VMAT u LACC. Třicet žen ve věku >18 let s histologickou diagnózou LACC bude zahrnuto do skupiny IMPT nebo IMRT/VMAT. Léčba zahrnuje EBRT (45 Gy ve 25 frakcích po 1,8 Gy), souběžnou pětitýdenní léčbu cisplatinou (40 mg/m2) a adaptivní brachyterapii řízenou 3D obrazem (MRI). Primárním cílovým parametrem je Dmean pánevních kostí a střední hodnota střeva V15Gy. Sekundární cílové parametry zahrnují dozimetrické parametry, onkologické výsledky, QoL související se zdravím, imunitní odpověď, bezpečnost a snášenlivost. Tato studie poskytuje první údaje o potenciálu IMPT snížit dávku OAR v klinické praxi a zlepšit toxicitu a QoL u pacientů s LACC.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

30

Fáze

  • Nelze použít

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

  • Jméno: Anouk Corbeau, MSc
  • Telefonní číslo: +31 71 529 7893
  • E-mail: a.corbeau@lumc.nl

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Holandsko
      • Leiden, Holandsko, 2333 ZA
        • Nábor
        • Leiden University Medical Center
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Stephanie M. de Boer, MD, PhD
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Anouk Corbeau, MSc
      • Rotterdam, Holandsko, 3015 GD
        • Zatím nenabíráme
        • Erasmus Medical Center
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Remi A. Nout, professor

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Histologicky potvrzená diagnóza karcinomu děložního čípku (skvamocelulární karcinom, adenokarcinom nebo adenoskvamózní karcinom, HPV pozitivní nebo negativní) s indikací ke kurativní léčbě s primární chemoradiací souběžnou cisplatinou s následnou 3D obrazem řízenou adaptivní brachyterapií.
  • Indikace k zahrnutí společné kyčelní oblasti (minimálně 5, maximálně 8) nebo společné kyčelní a paraaortální oblasti (minimálně 7, maximálně 10) do elektivního klinického cílového objemu zevní radioterapie.
  • Žádné vzdálené metastázy za řetězcem paraaortálních lymfatických uzlin, jak bylo zjištěno diagnostickým zobrazením (CT nebo PET-CT sken)
  • Věk ≥ 18 let
  • WHO 0-1

  • Přiměřená funkce systémových orgánů:

    • Clearance kreatininu (> 50 cc/min)
    • Přiměřená funkce kostní dřeně: bílé krvinky (WBC) ≥3,0 x 109/l, neutrofily ≥1,5 x 109/l, krevní destičky ≥100 x 109/l
  • Pacienti musí být přístupní pro léčbu a sledování
  • Písemný informovaný souhlas podle požadavků místní etické komise

Kritéria vyloučení:

  • Malobuněčný karcinom, melanom a další vzácné histologické typy děložního čípku.

  • Anamnéza jiné primární malignity, která by mohla být aktivní, hodnocena lékařem studie. Příklady výjimek zahrnují, ale nejsou omezeny na:

    • Malignita léčená s kurativním záměrem a bez známého aktivního onemocnění ≥ 5 let.
    • Adekvátně léčená nemelanomová rakovina kůže nebo lentigo maligna bez známek onemocnění.
  • Jiná závažná onemocnění, jako je nedávný infarkt myokardu, klinické příznaky srdečního selhání nebo klinicky významné arytmie
  • Předchozí radioterapie pánve nebo břicha
  • Historie aktivní primární imunodeficience
  • Aktivní nebo dříve zdokumentované autoimunitní nebo zánětlivé poruchy (včetně zánětlivého onemocnění střev [např. kolitida nebo Crohnova choroba])
  • Užívání imunosupresivních léků na začátku
  • Kontraindikace pro týdenní cisplatinu (nebo karboplatinu)
  • Kontraindikace pro použití MRI

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: Skupina IMRT/VMAT
Tato skupina dostává standardní kurativní léčbu s primární zevní radiační terapií (IMRT/VMAT), kombinovanou s chemoterapií, následovanou adaptivní brachyterapií řízenou 3D obrazem (MRI).
Záření: Zevní radiační terapie: IMRT/VMAT
EBRT se podává v celkové dávce 45 Gy ve 25 denních frakcích po 1,8 Gy za 5 týdnů. Zapojené uzliny jsou posíleny pomocí simultánního integrovaného boostu (SIB), aby se dosáhlo celkové EBRT plus brachyterapeutická dávka 60 Gy EQD2 pro zajištění vysoké kontroly uzlin.
Ostatní jména:
  • Radiační terapie s modulovanou intenzitou
  • Volumetrická modulovaná oblouková terapie
Lék: Cisplatina
Standardní chemoterapeutický režim je týdenní podávání cisplatiny (40 mg/m2) po dobu 5 týdnů.
Záření: Brachyterapie
Brachyterapie se provádí pomocí systému s vysokou dávkou (HDR) po naplnění, aby se dodalo posílení jakéhokoli reziduálního nádoru a děložního čípku. Dávka brachyterapie je (21-) 28 Gy ve zlomcích 7 Gy specifikovaná při 100% izodóze kolem vysoce rizikového CTV, podle preskripčního protokolu EMBRACE-II. Cílem je dosáhnout ekvivalentní dávky ve frakcích 2 Gy včetně EBRT (EQD2_D90) vysoce rizikového CTV mezi 90-95 Gy pomocí adaptivní brachyterapie naváděné MRI.
Experimentální: Skupina IMPT
Tato skupina dostává kurativní léčbu primární zevní radiační terapií (IMPT), kombinovanou s chemoterapií, následovanou adaptivní brachyterapií řízenou 3D obrazem (MRI).
Lék: Cisplatina
Standardní chemoterapeutický režim je týdenní podávání cisplatiny (40 mg/m2) po dobu 5 týdnů.
Záření: Brachyterapie
Brachyterapie se provádí pomocí systému s vysokou dávkou (HDR) po naplnění, aby se dodalo posílení jakéhokoli reziduálního nádoru a děložního čípku. Dávka brachyterapie je (21-) 28 Gy ve zlomcích 7 Gy specifikovaná při 100% izodóze kolem vysoce rizikového CTV, podle preskripčního protokolu EMBRACE-II. Cílem je dosáhnout ekvivalentní dávky ve frakcích 2 Gy včetně EBRT (EQD2_D90) vysoce rizikového CTV mezi 90-95 Gy pomocí adaptivní brachyterapie naváděné MRI.
Záření: Zevní radiační terapie: IMPT
EBRT se podává v celkové dávce 45 Gy ve 25 denních frakcích po 1,8 Gy za 5 týdnů. Zapojené uzliny jsou posíleny pomocí simultánního integrovaného boostu (SIB), aby se dosáhlo celkové EBRT plus brachyterapeutická dávka 60 Gy EQD2 pro zajištění vysoké kontroly uzlin.
Ostatní jména:
  • Protonová terapie s modulovanou intenzitou

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Dstřed k pánevním kostem
Časové okno: Během léčby
Střední dávka do pánevních kostí (Gy).
Během léčby
Střední V15Gy do střeva
Časové okno: Během léčby
Střední objem střev (cc) přijímající 15 Gy.
Během léčby

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Klíčové dozimetrické parametry močového měchýře
Časové okno: Během léčby
Průměrný objem močového měchýře (%) přijímaný větší nebo roven 15, 30 a 40 Gy.
Během léčby
Klíčové dozimetrické parametry rekta
Časové okno: Během léčby
Průměrný objem rekta (%) přijímaný větší nebo roven 15, 30 a 40 Gy.
Během léčby
Klíčové dozimetrické parametry sigmatu
Časové okno: Během léčby
Průměrný objem sigmatu (%) přijímaný větší nebo roven 15, 30 a 40 Gy.
Během léčby
Klíčové dozimetrické parametry střeva
Časové okno: Během léčby
Střední objem střeva (cc) přijímaný větší nebo roven 30 a 40 Gy.
Během léčby
Klíčové dozimetrické parametry těla
Časové okno: Během léčby
Střední dávka do těla (Gy) a střední objem těla (cm3) přijímající větší nebo rovna 10 Gy.
Během léčby
Klíčové dozimetrické parametry pánevních kostí
Časové okno: Během léčby
Průměrný objem pánevních kostí (% nebo cc) přijímaný větší nebo roven 10, 20 a 40 Gy.
Během léčby
Klíčový dozimetrický parametr ledvin
Časové okno: Během léčby
Průměrná dávka do ledvin (Gy).
Během léčby
Klíčové dozimetrické parametry míchy
Časové okno: Během léčby
Průměrný objem míchy (%) přijímaný větší nebo roven 15 a 30 Gy.
Během léčby
Další dozimetrické parametry kritických orgánů
Časové okno: Během léčby
Průměrný objem rizikového orgánu (% nebo cc) přijímaný větší nebo roven xGy.
Během léčby
Celkové přežití
Časové okno: Ve 12. měsíci po ukončení léčby
Procento (%) zahrnutých pacientů, kteří jsou naživu po zahájení léčby
Ve 12. měsíci po ukončení léčby
Kompletní odpověď
Časové okno: Ve 3. měsíci po ukončení léčby
Absence onemocnění děložního čípku, dělohy, horní části pochvy a parametrií.
Ve 3. měsíci po ukončení léčby
Přežití bez recidivy pánve
Časové okno: Ve 12. měsíci po ukončení léčby
Doba od zahájení léčby do prvního výskytu pánevní recidivy.
Ve 12. měsíci po ukončení léčby
Vzdálené přežití bez recidivy
Časové okno: Ve 12. měsíci po ukončení léčby
Doba od zahájení léčby do prvního výskytu vzdálené recidivy.
Ve 12. měsíci po ukončení léčby
Kvalita života související se zdravím
Časové okno: Na začátku, 4. týden EBRT, konec léčby a 3., 6., 9. a 12. měsíc po ukončení léčby
Pro hodnocení pacientek hlášených symptomů a kvality života bude použit jádrový dotazník (C-30) Evropské organizace pro výzkum a léčbu rakoviny (EORTC), modul CX24 pro rakovinu děložního čípku a šest dalších otázek z modulu EN24.
Na začátku, 4. týden EBRT, konec léčby a 3., 6., 9. a 12. měsíc po ukončení léčby
Bezpečnost a snášenlivost (toxicita)
Časové okno: Na začátku, 4. týden EBRT, konec léčby a 3., 6., 9. a 12. měsíc po ukončení léčby
Toxicita bude hodnocena podle NCI-CTCAE verze 5.0.
Na začátku, 4. týden EBRT, konec léčby a 3., 6., 9. a 12. měsíc po ukončení léčby
Účinek na místní imunitní systém (analyzovaný panelem Nanostring PanCancer IO 360)
Časové okno: Na začátku a na prvním sezení brachyterapie
Nádorové biopsie budou odebírány pro hodnocení dopadu léčby na lokální imunitní odpověď.
Na začátku a na prvním sezení brachyterapie
Účinek na systémový imunitní systém
Časové okno: Na začátku, 4. týden léčby a v 1. měsíci, 2. měsíci, 3. měsíci a 12. měsíci po ukončení léčby
Budou odebrány vzorky krve pro imunitní monitorování. Bude měřen úplný krevní obraz, mononukleární buňky periferní krve, diferenciace leukocytů, kvalita APC, reaktivita T buněk a změny imunitního složení.
Na začátku, 4. týden léčby a v 1. měsíci, 2. měsíci, 3. měsíci a 12. měsíci po ukončení léčby
Vliv na frakci tuku kostní dřeně
Časové okno: Na začátku, pro účely brachyterapie a ve 3. a 12. měsíci po ukončení léčby.
Pacienti budou mít MR sken s Dixonovou technikou pro hodnocení frakce tuku kostní dřeně v páteři a krčku stehenní kosti.
Na začátku, pro účely brachyterapie a ve 3. a 12. měsíci po ukončení léčby.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Leiden University Medical Center

Spolupracovníci

Erasmus Medical Center
HollandPTC

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Stephanie M. de Boer, MD, PhD, Leiden University Medical Center

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

2. května 2022

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. července 2025

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. prosince 2026

Termíny zápisu do studia

První předloženo

11. května 2022

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

1. června 2022

První zveřejněno (Aktuální)

7. června 2022

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

11. října 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

10. října 2023

Naposledy ověřeno

1. října 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • NL77911.058.21

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Po dokončení zkoušky a zveřejnění konečných výsledků budou na vyžádání k dispozici údaje s vědeckým návrhem. Je nutný souhlas zkušební skupiny.

Časový rámec sdílení IPD

Po konečném zveřejnění

Kritéria přístupu pro sdílení IPD

Je nutný souhlas zkušební skupiny

Typ podpůrných informací pro sdílení IPD

  • PROTOKOL STUDY
  • CSR

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Zevní radiační terapie: IMRT/VMAT

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Argentina

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit