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PROTECT: terapia de protones adaptativa en línea para el cáncer de cuello uterino (PROTECT)

10 de octubre de 2023 actualizado por: Carien Creutzberg, Leiden University Medical Center

PROTECT: terapia de protones adaptativa en línea para el cáncer de cuello uterino para reducir el impacto en la morbilidad y el sistema inmunitario

Este ensayo de fase II prospectivo, multicéntrico y no aleatorizado investiga en la práctica clínica las diferencias entre la terapia de protones de intensidad modulada (IMPT) y la radioterapia de intensidad modulada estándar (IMRT) o la terapia de arco volumétrico modulado (VMAT) en los efectos sobre la dosis- parámetros de volumen y morbilidad relacionada con el tratamiento para mujeres con cáncer de cuello uterino localmente avanzado que se someten a quimiorradiación.

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

La radioterapia de haz externo (EBRT) con quimioterapia simultánea seguida de braquiterapia es un tratamiento muy eficaz para el cáncer de cuello uterino localmente avanzado (LACC). Sin embargo, la toxicidad relacionada con el tratamiento es común y reduce la calidad de vida (QoL) del paciente y puede afectar la capacidad para completar el tratamiento o someterse a terapias adyuvantes. La terapia de protones de intensidad modulada (IMPT) permite una reducción significativa de la dosis en órganos en riesgo (OAR), en comparación con la radioterapia estándar de intensidad modulada (IMRT) o la terapia de arco volumétrico modulado (VMAT). Sin embargo, faltan estudios clínicos que evalúen si IMPT reduce los efectos secundarios de LACC. El ensayo PROTECT es un ensayo de fase II multicéntrico prospectivo no aleatorizado que compara los resultados clínicos después de IMPT o IMRT/VMAT en LACC. Treinta mujeres mayores de 18 años con diagnóstico histológico de LACC se incluirán en el grupo IMPT o IMRT/VMAT. El tratamiento incluye EBRT (45 Gy en 25 fracciones de 1,8 Gy), cisplatino cinco veces por semana (40 mg/m2) y braquiterapia adaptativa guiada por imagen 3D (IRM). El criterio principal de valoración es la Dmedia de huesos pélvicos y la V15Gy intestinal media. Los criterios de valoración secundarios incluyen parámetros dosimétricos, resultados oncológicos, calidad de vida relacionada con la salud, respuesta inmunitaria, seguridad y tolerabilidad. Este estudio proporciona los primeros datos sobre el potencial de IMPT para reducir la dosis de OAR en la práctica clínica y mejorar la toxicidad y la calidad de vida de los pacientes con LACC.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

30

Fase

  • No aplica

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

  • Nombre: Anouk Corbeau, MSc
  • Número de teléfono: +31 71 529 7893
  • Correo electrónico: a.corbeau@lumc.nl

Copia de seguridad de contactos de estudio

  • Nombre: Stephanie M. de Boer, MD, PhD
  • Número de teléfono: +31 71 529 9380
  • Correo electrónico: s.m.de_boer.onco@lumc.nl

Ubicaciones de estudio

  • Países Bajos
      • Leiden, Países Bajos, 2333 ZA
        • Reclutamiento
        • Leiden University Medical Center
        • Contacto:
          • Anouk Corbeau, MSc
          • Número de teléfono: +31 71 529 7893
          • Correo electrónico: a.corbeau@lumc.nl
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Stephanie M. de Boer, MD, PhD
        • Sub-Investigador:
          • Anouk Corbeau, MSc
      • Rotterdam, Países Bajos, 3015 GD
        • Aún no reclutando
        • Erasmus Medical Center
        • Contacto:
          • Remi A. Nout, professor
          • Número de teléfono: +31 10 704 1366
          • Correo electrónico: r.nout@erasmusmc.nl
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Remi A. Nout, professor

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Diagnóstico histológicamente confirmado de cáncer de cuello uterino (carcinoma de células escamosas, adenocarcinoma o carcinoma adenoescamoso, VPH positivo o negativo) con indicación de tratamiento curativo con quimiorradiación primaria con cisplatino concurrente seguida de braquiterapia adaptativa guiada por imágenes 3D.
  • Indicación para incluir la región ilíaca común (mínimo 5, máximo 8) o las regiones ilíaca común y paraaórtica (mínimo 7, máximo 10) en el volumen objetivo clínico electivo de la radioterapia de haz externo.
  • Sin metástasis a distancia más allá de la cadena de ganglios linfáticos paraaórticos según lo determinado por imágenes de diagnóstico (tomografía computarizada o tomografía computarizada por emisión de positrones)
  • Edad ≥ 18 años
  • OMS 0-1

  • Función adecuada de los órganos sistémicos:

    • Aclaramiento de creatinina (> 50 cc/min)
    • Función adecuada de la médula ósea: glóbulos blancos (WBC) ≥3,0 x 109/l, neutrófilos ≥1,5 x 109/l, plaquetas ≥100 x 109/l
  • Los pacientes deben estar accesibles para el tratamiento y el seguimiento.
  • Consentimiento informado por escrito de acuerdo con los requisitos del Comité de Ética local

Criterio de exclusión:

  • Cáncer de células pequeñas, melanoma y otros tipos histológicos raros del cuello uterino.

  • Antecedentes de otra neoplasia maligna primaria que posiblemente podría estar activa evaluada por el médico del estudio. Los ejemplos de excepción incluyen, pero no se limitan a:

    • Neoplasia maligna tratada con intención curativa y sin enfermedad activa conocida ≥5 años.
    • Cáncer de piel no melanoma o lentigo maligno tratado adecuadamente sin evidencia de enfermedad.
  • Otras enfermedades graves como infarto de miocardio reciente, signos clínicos de insuficiencia cardíaca o arritmias clínicamente significativas
  • Radioterapia pélvica o abdominal previa
  • Antecedentes de inmunodeficiencia primaria activa
  • Trastornos autoinmunes o inflamatorios activos o previamente documentados (incluida la enfermedad inflamatoria intestinal [p. colitis o enfermedad de Crohn])
  • El uso de fármacos inmunosupresores al inicio
  • Contraindicaciones para Cisplatino semanal (o Carboplatino)
  • Contraindicaciones para el uso de resonancia magnética

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Comparador activo: Grupo IMRT/VMAT
Este grupo recibe tratamiento curativo estándar con radioterapia de haz externo primario (IMRT/VMAT), combinada con quimioterapia, seguida de braquiterapia adaptativa guiada por imágenes 3D (MRI).
Radiación: Radioterapia de haz externo: IMRT/VMAT
La EBRT se administra a una dosis total de 45 Gy en 25 fracciones diarias de 1,8 Gy en 5 semanas. Los ganglios afectados se estimulan mediante un impulso integrado simultáneo (SIB) para alcanzar una dosis total de EBRT más braquiterapia de 60 Gy EQD2 para proporcionar un alto control ganglionar.
Otros nombres:
  • Radioterapia de intensidad modulada
  • Terapia de Arco Modulada Volumétrica
Droga: Cisplatino
El régimen de quimioterapia estándar es cisplatino semanal (40 mg/m2) durante 5 semanas.
Radiación: Braquiterapia
La braquiterapia se realiza utilizando un sistema de alta tasa de dosis (HDR) después de la carga para administrar un impulso a cualquier tumor residual y al cuello uterino. La dosis de braquiterapia es (21-) 28 Gy en fracciones de 7 Gy especificadas al 100 % de isodosis alrededor del CTV de alto riesgo, según el protocolo de prescripción EMBRACE-II. El objetivo es alcanzar una dosis equivalente en fracciones de 2 Gy incluyendo EBRT (EQD2_D90) del CTV de alto riesgo entre 90-95 Gy, usando braquiterapia adaptativa guiada por resonancia magnética.
Experimental: Grupo IMPT
Este grupo recibe tratamiento curativo con radioterapia primaria de haz externo (IMPT), combinada con quimioterapia, seguida de braquiterapia adaptativa guiada por imágenes 3D (MRI).
Droga: Cisplatino
El régimen de quimioterapia estándar es cisplatino semanal (40 mg/m2) durante 5 semanas.
Radiación: Braquiterapia
La braquiterapia se realiza utilizando un sistema de alta tasa de dosis (HDR) después de la carga para administrar un impulso a cualquier tumor residual y al cuello uterino. La dosis de braquiterapia es (21-) 28 Gy en fracciones de 7 Gy especificadas al 100 % de isodosis alrededor del CTV de alto riesgo, según el protocolo de prescripción EMBRACE-II. El objetivo es alcanzar una dosis equivalente en fracciones de 2 Gy incluyendo EBRT (EQD2_D90) del CTV de alto riesgo entre 90-95 Gy, usando braquiterapia adaptativa guiada por resonancia magnética.
Radiación: Radioterapia de haz externo: IMPT
La EBRT se administra a una dosis total de 45 Gy en 25 fracciones diarias de 1,8 Gy en 5 semanas. Los ganglios afectados se estimulan mediante un impulso integrado simultáneo (SIB) para alcanzar una dosis total de EBRT más braquiterapia de 60 Gy EQD2 para proporcionar un alto control ganglionar.
Otros nombres:
  • Terapia de protones de intensidad modulada

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Dmean a los huesos pélvicos
Periodo de tiempo: Durante el tratamiento
Dosis media a los huesos pélvicos (Gy).
Durante el tratamiento
Media V15Gy al intestino
Periodo de tiempo: Durante el tratamiento
Volumen medio del intestino (cc) que recibe 15 Gy.
Durante el tratamiento

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Parámetros dosimétricos clave de la vejiga
Periodo de tiempo: Durante el tratamiento
Volumen medio de la vejiga (%) que recibe 15, 30 y 40 Gy o más.
Durante el tratamiento
Parámetros dosimétricos clave del recto
Periodo de tiempo: Durante el tratamiento
Volumen medio del recto (%) que recibe 15, 30 y 40 Gy o más.
Durante el tratamiento
Parámetros dosimétricos clave del sigmoide
Periodo de tiempo: Durante el tratamiento
Volumen medio del sigmoide (%) que recibe 15, 30 y 40 Gy o más.
Durante el tratamiento
Parámetros dosimétricos clave del intestino
Periodo de tiempo: Durante el tratamiento
Volumen medio del intestino (cc) recibiendo mayor o igual a 30 y 40Gy.
Durante el tratamiento
Parámetros dosimétricos clave del cuerpo
Periodo de tiempo: Durante el tratamiento
Dosis media al cuerpo (Gy) y volumen medio del cuerpo (cm3) que recibe 10 Gy o más.
Durante el tratamiento
Parámetros dosimétricos clave de los huesos pélvicos
Periodo de tiempo: Durante el tratamiento
Volumen medio de los huesos pélvicos (% o cc) que reciben 10, 20 y 40 Gy o más.
Durante el tratamiento
Parámetro dosimétrico clave de los riñones
Periodo de tiempo: Durante el tratamiento
Dosis media a los riñones (Gy).
Durante el tratamiento
Parámetros dosimétricos clave de la médula espinal
Periodo de tiempo: Durante el tratamiento
Volumen medio de la médula espinal (%) que recibe mayor o igual a 15 y 30 Gy.
Durante el tratamiento
Otros parámetros dosimétricos de órganos críticos
Periodo de tiempo: Durante el tratamiento
Volumen medio de un órgano en riesgo (% o cc) que recibe mayor o igual a xGy.
Durante el tratamiento
Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: En el mes 12 después del final del tratamiento
El porcentaje (%) de pacientes incluidos que están vivos después del inicio del tratamiento
En el mes 12 después del final del tratamiento
Respuesta completa
Periodo de tiempo: En el mes 3 después del final del tratamiento
Ausencia de enfermedad en el cuello uterino, el útero, la parte superior de la vagina y los parametrios.
En el mes 3 después del final del tratamiento
Supervivencia libre de recurrencia pélvica
Periodo de tiempo: En el mes 12 después del final del tratamiento
El tiempo desde el inicio del tratamiento hasta la primera aparición de recurrencia pélvica.
En el mes 12 después del final del tratamiento
Supervivencia libre de recurrencia a distancia
Periodo de tiempo: En el mes 12 después del final del tratamiento
El tiempo desde el inicio del tratamiento hasta la primera aparición de recurrencia a distancia.
En el mes 12 después del final del tratamiento
Calidad de vida relacionada con la salud
Periodo de tiempo: Al inicio, semana 4 de EBRT, final del tratamiento y en el Mes 3, Mes 6, Mes 9 y Mes 12 después del final del tratamiento
Para la evaluación de los síntomas informados por las pacientes y la CdV, se utilizarán el cuestionario básico (C-30) de la Organización Europea para la Investigación y el Tratamiento del Cáncer (EORTC), el módulo CX24 para el cáncer de cuello uterino y seis preguntas adicionales del módulo EN24.
Al inicio, semana 4 de EBRT, final del tratamiento y en el Mes 3, Mes 6, Mes 9 y Mes 12 después del final del tratamiento
Seguridad y tolerabilidad (toxicidad)
Periodo de tiempo: Al inicio, semana 4 de EBRT, final del tratamiento y en el Mes 3, Mes 6, Mes 9 y Mes 12 después del final del tratamiento
La toxicidad se clasificará según el NCI-CTCAE versión 5.0.
Al inicio, semana 4 de EBRT, final del tratamiento y en el Mes 3, Mes 6, Mes 9 y Mes 12 después del final del tratamiento
El efecto sobre el sistema inmunitario local (analizado con el panel Nanostring PanCancer IO 360)
Periodo de tiempo: Al inicio del estudio y en la primera sesión de braquiterapia
Se recolectarán biopsias de tumores para evaluar el impacto del tratamiento en la respuesta inmunitaria local.
Al inicio del estudio y en la primera sesión de braquiterapia
El efecto sobre el sistema inmunológico sistémico.
Periodo de tiempo: Al inicio del estudio, semana 4 de tratamiento y en el Mes 1, Mes 2, Mes 3 y Mes 12 después de finalizar el tratamiento
Se recolectarán muestras de sangre para el monitoreo inmunológico. Se medirán el hemograma completo, las células mononucleares de sangre periférica, la diferenciación de leucocitos, la calidad de APC, la reactividad de las células T y los cambios en la composición inmunitaria.
Al inicio del estudio, semana 4 de tratamiento y en el Mes 1, Mes 2, Mes 3 y Mes 12 después de finalizar el tratamiento
El efecto sobre la fracción de grasa de la médula ósea
Periodo de tiempo: Al inicio, para propósitos de braquiterapia, y en el Mes 3 y Mes 12 después de finalizar el tratamiento.
A los pacientes se les realizará una resonancia magnética con la técnica de Dixon para evaluar la fracción de grasa de la médula ósea en la columna vertebral y los cuellos femorales.
Al inicio, para propósitos de braquiterapia, y en el Mes 3 y Mes 12 después de finalizar el tratamiento.

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Leiden University Medical Center

Colaboradores

Erasmus Medical Center
HollandPTC

Investigadores

  • Investigador principal: Stephanie M. de Boer, MD, PhD, Leiden University Medical Center

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

2 de mayo de 2022

Finalización primaria (Estimado)

1 de julio de 2025

Finalización del estudio (Estimado)

1 de diciembre de 2026

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

11 de mayo de 2022

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

1 de junio de 2022

Publicado por primera vez (Actual)

7 de junio de 2022

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

11 de octubre de 2023

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

10 de octubre de 2023

Última verificación

1 de octubre de 2023

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • NL77911.058.21

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

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Descripción del plan IPD

Una vez finalizado el ensayo y la publicación de los resultados finales, los datos estarán disponibles previa solicitud con una propuesta científica. Es necesaria la aprobación del grupo de gestión del ensayo.

Marco de tiempo para compartir IPD

Después de la publicación final

Criterios de acceso compartido de IPD

Es necesaria la aprobación del grupo de gestión del ensayo.

Tipo de información de apoyo para compartir IPD

  • PROTOCOLO DE ESTUDIO
  • RSC

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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