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PROTECT: Terapia de prótons adaptável on-line para câncer cervical (PROTECT)

10 de outubro de 2023 atualizado por: Carien Creutzberg, Leiden University Medical Center

PROTECT: Terapia de prótons adaptativa on-line para câncer cervical para reduzir o impacto na morbidade e no sistema imunológico

Este estudo de fase II prospectivo, multicêntrico e não randomizado investiga na prática clínica as diferenças entre a terapia de prótons de intensidade modulada (IMPT) e a radioterapia de intensidade modulada padrão (IMRT) ou terapia de arco modulado volumétrico (VMAT) nos efeitos sobre a dose- parâmetros de volume e morbidade relacionada ao tratamento para mulheres com câncer cervical localmente avançado submetidas a quimiorradiação.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

A radioterapia por feixe externo (EBRT) com quimioterapia concomitante seguida de braquiterapia é um tratamento altamente eficaz para o câncer cervical localmente avançado (LACC). No entanto, a toxicidade relacionada ao tratamento é comum e reduz a qualidade de vida (QV) do paciente e pode afetar a capacidade de concluir o tratamento ou de se submeter a terapias adjuvantes. A terapia de prótons de intensidade modulada (IMPT) permite uma redução significativa da dose em órgãos de risco (OAR), quando comparada à radioterapia de intensidade modulada padrão (IMRT) ou terapia de arco modulado volumétrico (VMAT). No entanto, faltam estudos clínicos que avaliem se o IMPT reduz conseqüentemente os efeitos colaterais do LACC. O estudo PROTECT é um estudo multicêntrico prospectivo não randomizado de fase II que compara resultados clínicos após IMPT ou IMRT/VMAT em LACC. Trinta mulheres com idade > 18 anos com diagnóstico histológico de LACC serão incluídas no grupo IMPT ou IMRT/VMAT. O tratamento inclui EBRT (45 Gy em 25 frações de 1,8 Gy), cisplatina concomitante cinco vezes por semana (40 mg/m2) e braquiterapia adaptativa guiada por imagem 3D (MRI). O endpoint primário é ossos pélvicos Dmean e intestino médio V15Gy. Os endpoints secundários incluem parâmetros dosimétricos, resultados oncológicos, qualidade de vida relacionada à saúde, resposta imune, segurança e tolerabilidade. Este estudo fornece os primeiros dados sobre o potencial do IMPT para reduzir a dose de OAR na prática clínica e melhorar a toxicidade e a qualidade de vida de pacientes com LACC.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

30

Estágio

  • Não aplicável

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

  • Nome: Anouk Corbeau, MSc
  • Número de telefone: +31 71 529 7893
  • E-mail: a.corbeau@lumc.nl

Estude backup de contato

Locais de estudo

  • Holanda
      • Leiden, Holanda, 2333 ZA
        • Recrutamento
        • Leiden University Medical Center
        • Contato:
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Stephanie M. de Boer, MD, PhD
        • Subinvestigador:
          • Anouk Corbeau, MSc
      • Rotterdam, Holanda, 3015 GD
        • Ainda não está recrutando
        • Erasmus Medical Center
        • Contato:
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Remi A. Nout, professor

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Diagnóstico confirmado histologicamente de câncer cervical (carcinoma espinocelular, adenocarcinoma ou carcinoma adenoescamoso, HPV positivo ou negativo) com indicação de tratamento curativo com quimiorradiação primária com cisplatina concomitante seguida de braquiterapia adaptativa guiada por imagem 3D.
  • Indicação para incluir a região ilíaca comum (mínimo 5, máximo 8) ou as regiões ilíaca comum e para-aórtica (mínimo 7, máximo 10) no volume alvo clínico eletivo da radioterapia externa.
  • Nenhuma metástase distante além da cadeia de linfonodos para-aórticos, conforme determinado por imagem diagnóstica (TC ou PET-CT)
  • Idade ≥ 18 anos
  • QUEM 0-1

  • Função sistêmica adequada dos órgãos:

    • Depuração de creatinina (> 50 cc/min)
    • Função adequada da medula óssea: glóbulos brancos (leucócitos) ≥3,0 x 109/l, neutrófilos ≥1,5 x 109/l, plaquetas ≥100 x 109/l
  • Os pacientes devem estar acessíveis para tratamento e acompanhamento
  • Consentimento informado por escrito de acordo com os requisitos do Comitê de Ética local

Critério de exclusão:

  • Câncer de pequenas células, melanoma e outros tipos histológicos raros do colo do útero.

  • História de outra malignidade primária que poderia estar ativa avaliada pelo médico do estudo. Exemplos de exceção incluem, mas não estão limitados a:

    • Malignidade tratada com intenção curativa e sem doença ativa conhecida ≥5 anos.
    • Câncer de pele não melanoma adequadamente tratado ou lentigo maligno sem evidência de doença.
  • Outras doenças graves, como infarto do miocárdio recente, sinais clínicos de insuficiência cardíaca ou arritmias clinicamente significativas
  • Radioterapia pélvica ou abdominal prévia
  • História de imunodeficiência primária ativa
  • Distúrbios autoimunes ou inflamatórios ativos ou previamente documentados (incluindo doença inflamatória intestinal [p. colite ou doença de Crohn])
  • O uso de drogas imunossupressoras no início do estudo
  • Contra-indicações para cisplatina semanal (ou carboplatina)
  • Contra-indicações para o uso de ressonância magnética

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Comparador Ativo: Grupo IMRT/VMAT
Este grupo recebe tratamento curativo padrão com radioterapia por feixe externo primário (IMRT/VMAT), combinada com quimioterapia, seguida de braquiterapia adaptativa guiada por imagem 3D (MRI).
Radiação: Radioterapia de feixe externo: IMRT/VMAT
A EBRT é administrada em uma dose total de 45 Gy em 25 frações diárias de 1,8 Gy em 5 semanas. Os nós envolvidos são reforçados usando um reforço integrado simultâneo (SIB) para atingir uma dose total de EBRT mais braquiterapia de 60 Gy EQD2 para fornecer alto controle nodal.
Outros nomes:
  • Radioterapia de Intensidade Modulada
  • Terapia de Arco Modulado Volumétrico
Medicamento: Cisplatina
O regime quimioterápico padrão é cisplatina semanal (40 mg/m2) por 5 semanas.
Radiação: Braquiterapia
A braquiterapia é realizada usando um sistema de alta taxa de dose (HDR) após o carregamento para fornecer um reforço a qualquer tumor residual e ao colo do útero. A dose de braquiterapia é de (21-) 28 Gy em frações de 7 Gy especificada em 100% de isodose em torno do CTV de alto risco, de acordo com o protocolo de prescrição EMBRACE-II. O objetivo é atingir uma dose equivalente em frações de 2 Gy incluindo EBRT (EQD2_D90) do CTV de alto risco entre 90-95 Gy, usando braquiterapia adaptativa guiada por RM.
Experimental: Grupo IMPT
Este grupo recebe tratamento curativo com radioterapia primária externa (IMPT), combinada com quimioterapia, seguida de braquiterapia adaptativa guiada por imagem 3D (MRI).
Medicamento: Cisplatina
O regime quimioterápico padrão é cisplatina semanal (40 mg/m2) por 5 semanas.
Radiação: Braquiterapia
A braquiterapia é realizada usando um sistema de alta taxa de dose (HDR) após o carregamento para fornecer um reforço a qualquer tumor residual e ao colo do útero. A dose de braquiterapia é de (21-) 28 Gy em frações de 7 Gy especificada em 100% de isodose em torno do CTV de alto risco, de acordo com o protocolo de prescrição EMBRACE-II. O objetivo é atingir uma dose equivalente em frações de 2 Gy incluindo EBRT (EQD2_D90) do CTV de alto risco entre 90-95 Gy, usando braquiterapia adaptativa guiada por RM.
Radiação: Radioterapia de feixe externo: IMPT
A EBRT é administrada em uma dose total de 45 Gy em 25 frações diárias de 1,8 Gy em 5 semanas. Os nós envolvidos são reforçados usando um reforço integrado simultâneo (SIB) para atingir uma dose total de EBRT mais braquiterapia de 60 Gy EQD2 para fornecer alto controle nodal.
Outros nomes:
  • Terapia de prótons de intensidade modulada

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
D significa para os ossos pélvicos
Prazo: Durante o tratamento
Dose média nos ossos pélvicos (Gy).
Durante o tratamento
V15Gy médio para o intestino
Prazo: Durante o tratamento
Volume médio do intestino (cc) recebendo 15Gy.
Durante o tratamento

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Principais parâmetros dosimétricos da bexiga
Prazo: Durante o tratamento
Volume médio da bexiga (%) recebendo maior ou igual a 15, 30 e 40Gy.
Durante o tratamento
Principais parâmetros dosimétricos do reto
Prazo: Durante o tratamento
Volume médio do reto (%) recebendo maior ou igual a 15, 30 e 40Gy.
Durante o tratamento
Principais parâmetros dosimétricos do sigmóide
Prazo: Durante o tratamento
Volume médio do sigmóide (%) recebendo maior ou igual a 15, 30 e 40Gy.
Durante o tratamento
Principais parâmetros dosimétricos do intestino
Prazo: Durante o tratamento
Volume médio do intestino (cc) recebendo maior ou igual a 30 e 40Gy.
Durante o tratamento
Principais parâmetros dosimétricos do corpo
Prazo: Durante o tratamento
Dose média no corpo (Gy) e volume médio do corpo (cm3) recebendo maior ou igual a 10 Gy.
Durante o tratamento
Principais parâmetros dosimétricos dos ossos pélvicos
Prazo: Durante o tratamento
Volume médio dos ossos pélvicos (% ou cc) recebendo maior ou igual a 10, 20 e 40Gy.
Durante o tratamento
Parâmetro dosimétrico chave dos rins
Prazo: Durante o tratamento
Dose média nos rins (Gy).
Durante o tratamento
Principais parâmetros dosimétricos da medula espinhal
Prazo: Durante o tratamento
Volume médio da medula espinhal (%) recebendo maior ou igual a 15 e 30Gy.
Durante o tratamento
Outros parâmetros dosimétricos de órgãos críticos
Prazo: Durante o tratamento
Volume médio de um órgão em risco (% ou cc) recebendo maior ou igual a xGy.
Durante o tratamento
Sobrevida geral
Prazo: No Mês 12 após o fim do tratamento
A porcentagem (%) de pacientes incluídos que estão vivos após o início do tratamento
No Mês 12 após o fim do tratamento
Resposta completa
Prazo: No Mês 3 após o fim do tratamento
Ausência de doença no colo do útero, útero, parte superior da vagina e paramétrio.
No Mês 3 após o fim do tratamento
Sobrevida livre de recorrência pélvica
Prazo: No Mês 12 após o fim do tratamento
O tempo desde o início do tratamento até a primeira ocorrência de recorrência pélvica.
No Mês 12 após o fim do tratamento
Sobrevida livre de recorrência à distância
Prazo: No Mês 12 após o fim do tratamento
O tempo desde o início do tratamento até a primeira ocorrência de recorrência distante.
No Mês 12 após o fim do tratamento
Qualidade de vida relacionada com saúde
Prazo: No início do estudo, semana 4 de EBRT, final do tratamento e no Mês 3, Mês 6, Mês 9 e Mês 12 após o término do tratamento
Para a avaliação dos sintomas relatados pelo paciente e da qualidade de vida, serão usados ​​o questionário da Organização Europeia para Pesquisa e Tratamento do Câncer (EORTC) (C-30), o módulo CX24 para câncer cervical e seis perguntas adicionais do módulo EN24.
No início do estudo, semana 4 de EBRT, final do tratamento e no Mês 3, Mês 6, Mês 9 e Mês 12 após o término do tratamento
Segurança e tolerabilidade (toxicidade)
Prazo: No início do estudo, semana 4 de EBRT, final do tratamento e no Mês 3, Mês 6, Mês 9 e Mês 12 após o término do tratamento
A toxicidade será classificada de acordo com o NCI-CTCAE versão 5.0.
No início do estudo, semana 4 de EBRT, final do tratamento e no Mês 3, Mês 6, Mês 9 e Mês 12 após o término do tratamento
O efeito no sistema imunológico local (analisado com o painel Nanostring PanCancer IO 360)
Prazo: No início e na primeira sessão de braquiterapia
Biópsias do tumor serão coletadas para avaliação do impacto do tratamento na resposta imune local.
No início e na primeira sessão de braquiterapia
O efeito sobre o sistema imunológico sistêmico
Prazo: No início do tratamento, na semana 4 do tratamento e no Mês 1, Mês 2, Mês 3 e Mês 12 após o término do tratamento
Amostras de sangue serão coletadas para monitoramento imunológico. Hemograma completo, células mononucleares do sangue periférico, diferenciação de leucócitos, qualidade de APC, reatividade de células T e alterações na composição imune serão medidos.
No início do tratamento, na semana 4 do tratamento e no Mês 1, Mês 2, Mês 3 e Mês 12 após o término do tratamento
O efeito na fração de gordura da medula óssea
Prazo: No início, para fins de braquiterapia, e no Mês 3 e Mês 12 após o término do tratamento.
Os pacientes serão submetidos a uma ressonância magnética com técnica de Dixon para avaliação da fração de gordura da medula óssea na coluna vertebral e colos femorais.
No início, para fins de braquiterapia, e no Mês 3 e Mês 12 após o término do tratamento.

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Leiden University Medical Center

Colaboradores

Erasmus Medical Center
HollandPTC

Investigadores

  • Investigador principal: Stephanie M. de Boer, MD, PhD, Leiden University Medical Center

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

2 de maio de 2022

Conclusão Primária (Estimado)

1 de julho de 2025

Conclusão do estudo (Estimado)

1 de dezembro de 2026

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

11 de maio de 2022

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

1 de junho de 2022

Primeira postagem (Real)

7 de junho de 2022

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

11 de outubro de 2023

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

10 de outubro de 2023

Última verificação

1 de outubro de 2023

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • NL77911.058.21

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

SIM

Descrição do plano IPD

Após a conclusão do ensaio e publicação dos resultados finais, os dados estarão disponíveis mediante solicitação com uma proposta científica. A aprovação do grupo de gerenciamento do estudo é necessária.

Prazo de Compartilhamento de IPD

Após a publicação final

Critérios de acesso de compartilhamento IPD

A aprovação do grupo de gerenciamento do estudo é necessária

Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD

  • PROTOCOLO DE ESTUDO
  • CSR

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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