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PROTECT: Adaptive Online-Protonentherapie für Gebärmutterhalskrebs (PROTECT)

10. Oktober 2023 aktualisiert von: Carien Creutzberg, Leiden University Medical Center

PROTECT: Adaptive Online-Protonentherapie für Gebärmutterhalskrebs zur Verringerung der Auswirkungen auf die Morbidität und das Immunsystem

Diese prospektive, multizentrische, nicht randomisierte Phase-II-Studie untersucht in der klinischen Praxis die Unterschiede zwischen der intensitätsmodulierten Protonentherapie (IMPT) und der standardmäßigen intensitätsmodulierten Strahlentherapie (IMRT) oder der volumetrisch modulierten Lichtbogentherapie (VMAT) in den Auswirkungen auf die Dosis- Volumenparameter und behandlungsbedingte Morbidität bei Frauen mit lokal fortgeschrittenem Gebärmutterhalskrebs, die sich einer Radiochemotherapie unterziehen.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Die externe Strahlentherapie (EBRT) mit gleichzeitiger Chemotherapie, gefolgt von Brachytherapie, ist eine hochwirksame Behandlung des lokal fortgeschrittenen Gebärmutterhalskrebses (LACC). Eine behandlungsbedingte Toxizität ist jedoch häufig und verringert die Lebensqualität (QoL) des Patienten und kann die Fähigkeit beeinträchtigen, die Behandlung abzuschließen oder sich adjuvanten Therapien zu unterziehen. Die intensitätsmodulierte Protonentherapie (IMPT) ermöglicht eine signifikante Dosisreduktion in Risikoorganen (OAR) im Vergleich zur standardmäßigen intensitätsmodulierten Strahlentherapie (IMRT) oder der volumenmodulierten Lichtbogentherapie (VMAT). Es fehlen jedoch klinische Studien, die bewerten, ob IMPT folglich die Nebenwirkungen von LACC reduziert. Die PROTECT-Studie ist eine nicht randomisierte, prospektive, multizentrische Phase-II-Studie, die klinische Ergebnisse nach IMPT oder IMRT/VMAT bei LACC vergleicht. Dreißig Frauen im Alter von > 18 Jahren mit einer histologischen Diagnose von LACC werden entweder in die IMPT- oder IMRT/VMAT-Gruppe aufgenommen. Die Behandlung umfasst EBRT (45 Gy in 25 Fraktionen von 1,8 Gy), gleichzeitig fünfmal wöchentlich Cisplatin (40 mg/m2) und 3D-Bild (MRT)-geführte adaptive Brachytherapie. Der primäre Endpunkt ist der mittlere Durchmesser der Beckenknochen und der mittlere V15Gy des Darms. Sekundäre Endpunkte umfassen dosimetrische Parameter, onkologische Ergebnisse, gesundheitsbezogene QoL, Immunantwort, Sicherheit und Verträglichkeit. Diese Studie liefert die ersten Daten zum Potenzial von IMPT, die OAR-Dosis in der klinischen Praxis zu reduzieren und die Toxizität und Lebensqualität für Patienten mit LACC zu verbessern.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

30

Phase

  • Unzutreffend

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studieren Sie die Kontaktsicherung

Studienorte

  • Niederlande
      • Leiden, Niederlande, 2333 ZA
        • Rekrutierung
        • Leiden University Medical Center
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Stephanie M. de Boer, MD, PhD
        • Unterermittler:
          • Anouk Corbeau, MSc
      • Rotterdam, Niederlande, 3015 GD
        • Noch keine Rekrutierung
        • Erasmus Medical Center
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Remi A. Nout, professor

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Histologisch gesicherte Diagnose eines Zervixkarzinoms (Plattenepithelkarzinom, Adenokarzinom oder adenosquamöses Karzinom, HPV-positiv oder -negativ) mit Indikation zur kurativen Behandlung mit primärer Radiochemotherapie mit gleichzeitigem Cisplatin, gefolgt von 3D-bildgeführter adaptiver Brachytherapie.
  • Indikation zur Einbeziehung der gemeinsamen Iliakalregion (mindestens 5, maximal 8) oder der gemeinsamen iliakalen und paraaortalen Regionen (mindestens 7, maximal 10) in das elektive klinische Zielvolumen der externen Strahlentherapie.
  • Keine Fernmetastasen jenseits der paraaortalen Lymphknotenkette, wie durch diagnostische Bildgebung (CT oder PET-CT-Scan) festgestellt
  • Alter ≥ 18 Jahre
  • WER 0-1

  • Ausreichende systemische Organfunktion:

    • Kreatinin-Clearance (> 50 cc/min)
    • Angemessene Knochenmarkfunktion: weiße Blutkörperchen (WBCs) ≥ 3,0 x 109/l, Neutrophile ≥ 1,5 x 109/l, Blutplättchen ≥ 100 x 109/l
  • Die Patienten müssen für die Behandlung und Nachsorge zugänglich sein
  • Schriftliche Einverständniserklärung gemäß den Anforderungen der lokalen Ethikkommission

Ausschlusskriterien:

  • Kleinzelliger Krebs, Melanom und andere seltene histologische Typen des Gebärmutterhalses.

  • Vorgeschichte einer anderen primären Malignität, die möglicherweise vom Studienarzt aktiv bewertet werden könnte. Beispiele für Ausnahmen sind unter anderem:

    • Mit kurativer Absicht behandelte Malignität ohne bekannte aktive Erkrankung ≥5 Jahre.
    • Angemessen behandelter nicht-melanozytärer Hautkrebs oder Lentigo maligna ohne Anzeichen einer Erkrankung.
  • Andere schwere Erkrankungen wie kürzlich aufgetretener Myokardinfarkt, klinische Anzeichen einer Herzinsuffizienz oder klinisch signifikante Arrhythmien
  • Frühere Strahlentherapie des Beckens oder des Abdomens
  • Vorgeschichte einer aktiven primären Immunschwäche
  • Aktive oder früher dokumentierte Autoimmunerkrankungen oder entzündliche Erkrankungen (einschließlich entzündlicher Darmerkrankungen [z. Kolitis oder Morbus Crohn])
  • Die Verwendung von immunsuppressiven Medikamenten zu Studienbeginn
  • Kontraindikationen für wöchentliches Cisplatin (oder Carboplatin)
  • Kontraindikationen für die Verwendung von MRT

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Sequenzielle Zuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Aktiver Komparator: IMRT/VMAT-Gruppe
Diese Gruppe erhält eine kurative Standardbehandlung mit primärer externer Strahlentherapie (IMRT/VMAT), kombiniert mit Chemotherapie, gefolgt von einer 3D-Bild (MRT)-gesteuerten adaptiven Brachytherapie.
Strahlung: Externe Strahlentherapie: IMRT/VMAT
EBRT wird mit einer Gesamtdosis von 45 Gy in 25 Tagesfraktionen von 1,8 Gy in 5 Wochen verabreicht. Beteiligte Knoten werden mit einem simultanen integrierten Boost (SIB) geboostet, um eine Gesamt-EBRT plus Brachytherapie-Dosis von 60 Gy EQD2 zu erreichen, um eine hohe Knotenkontrolle zu erreichen.
Andere Namen:
  • Intensitätsmodulierte Strahlentherapie
  • Volumetrisch modulierte Lichtbogentherapie
Arzneimittel: Cisplatin
Das Standard-Chemotherapie-Schema ist wöchentliches Cisplatin (40 mg/m2) für 5 Wochen.
Strahlung: Brachytherapie
Die Brachytherapie wird unter Verwendung eines High-Dose-Rate (HDR)-After-Loading-Systems durchgeführt, um einen Schub für jeden verbleibenden Tumor und den Gebärmutterhals zu liefern. Die Brachytherapie-Dosis beträgt (21–) 28 Gy in Bruchteilen von 7 Gy, angegeben bei 100 % Isodosis um den Hochrisiko-CTV herum, gemäß dem EMBRACE-II-Verschreibungsprotokoll. Ziel ist es, eine äquivalente Dosis in 2-Gy-Fraktionen einschließlich EBRT (EQD2_D90) des Hochrisiko-CTV zwischen 90-95 Gy zu erreichen, unter Verwendung von MRT-geführter adaptiver Brachytherapie.
Experimental: IMPT-Gruppe
Diese Gruppe erhält eine kurative Behandlung mit primärer externer Strahlentherapie (IMPT), kombiniert mit Chemotherapie, gefolgt von einer 3D-Bild (MRT)-gesteuerten adaptiven Brachytherapie.
Arzneimittel: Cisplatin
Das Standard-Chemotherapie-Schema ist wöchentliches Cisplatin (40 mg/m2) für 5 Wochen.
Strahlung: Brachytherapie
Die Brachytherapie wird unter Verwendung eines High-Dose-Rate (HDR)-After-Loading-Systems durchgeführt, um einen Schub für jeden verbleibenden Tumor und den Gebärmutterhals zu liefern. Die Brachytherapie-Dosis beträgt (21–) 28 Gy in Bruchteilen von 7 Gy, angegeben bei 100 % Isodosis um den Hochrisiko-CTV herum, gemäß dem EMBRACE-II-Verschreibungsprotokoll. Ziel ist es, eine äquivalente Dosis in 2-Gy-Fraktionen einschließlich EBRT (EQD2_D90) des Hochrisiko-CTV zwischen 90-95 Gy zu erreichen, unter Verwendung von MRT-geführter adaptiver Brachytherapie.
Strahlung: Externe Strahlentherapie: IMPT
EBRT wird mit einer Gesamtdosis von 45 Gy in 25 Tagesfraktionen von 1,8 Gy in 5 Wochen verabreicht. Beteiligte Knoten werden mit einem simultanen integrierten Boost (SIB) geboostet, um eine Gesamt-EBRT plus Brachytherapie-Dosis von 60 Gy EQD2 zu erreichen, um eine hohe Knotenkontrolle zu erreichen.
Andere Namen:
  • Intensitätsmodulierte Protonentherapie

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Dmean zu den Beckenknochen
Zeitfenster: Während der Behandlung
Mittlere Dosis an den Beckenknochen (Gy).
Während der Behandlung
Mittleres V15Gy zum Darm
Zeitfenster: Während der Behandlung
Mittleres Volumen des Darms (cc) mit 15 Gy.
Während der Behandlung

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Wichtige dosimetrische Parameter der Blase
Zeitfenster: Während der Behandlung
Mittleres Volumen der Blase (%), das größer oder gleich 15, 30 und 40 Gy erhält.
Während der Behandlung
Wichtige dosimetrische Parameter des Rektums
Zeitfenster: Während der Behandlung
Mittleres Volumen des Rektums (%), das größer oder gleich 15, 30 und 40 Gy erhält.
Während der Behandlung
Wichtige dosimetrische Parameter des Sigmas
Zeitfenster: Während der Behandlung
Mittleres Volumen des Sigmoids (%), das größer oder gleich 15, 30 und 40 Gy erhält.
Während der Behandlung
Wichtige dosimetrische Parameter des Darms
Zeitfenster: Während der Behandlung
Mittleres Volumen des Darms (cm³), der größer oder gleich 30 und 40 Gy erhält.
Während der Behandlung
Wichtige dosimetrische Parameter des Körpers
Zeitfenster: Während der Behandlung
Mittlere Körperdosis (Gy) und mittleres Körpervolumen (cm3) bei einer Aufnahme von mindestens 10 Gy.
Während der Behandlung
Wichtige dosimetrische Parameter der Beckenknochen
Zeitfenster: Während der Behandlung
Mittleres Volumen der Beckenknochen (% oder cc), die größer oder gleich 10, 20 und 40 Gy erhalten.
Während der Behandlung
Dosimetrischer Schlüsselparameter der Nieren
Zeitfenster: Während der Behandlung
Mittlere Nierendosis (Gy).
Während der Behandlung
Wichtige dosimetrische Parameter des Rückenmarks
Zeitfenster: Während der Behandlung
Mittleres Volumen des Rückenmarks (%), das größer oder gleich 15 und 30 Gy erhält.
Während der Behandlung
Andere dosimetrische Parameter kritischer Organe
Zeitfenster: Während der Behandlung
Mittleres Volumen eines Risikoorgans (% oder cc), das xGy oder mehr erhält.
Während der Behandlung
Gesamtüberleben
Zeitfenster: Im 12. Monat nach Behandlungsende
Der Prozentsatz (%) der eingeschlossenen Patienten, die nach Beginn der Behandlung am Leben sind
Im 12. Monat nach Behandlungsende
Vollständige Antwort
Zeitfenster: In Monat 3 nach Ende der Behandlung
Fehlen von Krankheiten im Gebärmutterhals, Uterus, der oberen Vagina und den Parametrien.
In Monat 3 nach Ende der Behandlung
Rezidivfreies Überleben im Beckenbereich
Zeitfenster: Im 12. Monat nach Behandlungsende
Die Zeit vom Beginn der Behandlung bis zum ersten Auftreten eines Beckenrezidivs.
Im 12. Monat nach Behandlungsende
Fernrezidivfreies Überleben
Zeitfenster: Im 12. Monat nach Behandlungsende
Die Zeit vom Behandlungsbeginn bis zum ersten Auftreten eines Fernrezidivs.
Im 12. Monat nach Behandlungsende
Gesundheitsbezogene Lebensqualität
Zeitfenster: Zu Studienbeginn, Woche 4 der EBRT, Behandlungsende und in Monat 3, Monat 6, Monat 9 und Monat 12 nach Behandlungsende
Für die Bewertung der vom Patienten gemeldeten Symptome und der Lebensqualität werden der Kernfragebogen (C-30) der Europäischen Organisation für Krebsforschung und -behandlung (EORTC), das CX24-Modul für Gebärmutterhalskrebs und sechs zusätzliche Fragen aus dem EN24-Modul verwendet.
Zu Studienbeginn, Woche 4 der EBRT, Behandlungsende und in Monat 3, Monat 6, Monat 9 und Monat 12 nach Behandlungsende
Sicherheit und Verträglichkeit (Toxizität)
Zeitfenster: Zu Studienbeginn, Woche 4 der EBRT, Behandlungsende und in Monat 3, Monat 6, Monat 9 und Monat 12 nach Behandlungsende
Die Toxizität wird gemäß NCI-CTCAE Version 5.0 eingestuft.
Zu Studienbeginn, Woche 4 der EBRT, Behandlungsende und in Monat 3, Monat 6, Monat 9 und Monat 12 nach Behandlungsende
Die Wirkung auf das lokale Immunsystem (analysiert mit dem Nanostring PanCancer IO 360 Panel)
Zeitfenster: Zu Studienbeginn und bei der ersten Brachytherapie-Sitzung
Tumorbiopsien werden zur Bewertung der Auswirkungen der Behandlung auf die lokale Immunantwort entnommen.
Zu Studienbeginn und bei der ersten Brachytherapie-Sitzung
Die Wirkung auf das systemische Immunsystem
Zeitfenster: Zu Studienbeginn, Woche 4 der Behandlung und in Monat 1, Monat 2, Monat 3 und Monat 12 nach Behandlungsende
Zur Immunüberwachung werden Blutproben entnommen. Vollblutbild, periphere mononukleäre Blutzellen, Leukozytendifferenzierung, APC-Qualität, T-Zell-Reaktivität und Veränderungen der Immunzusammensetzung werden gemessen.
Zu Studienbeginn, Woche 4 der Behandlung und in Monat 1, Monat 2, Monat 3 und Monat 12 nach Behandlungsende
Die Wirkung auf die Fettfraktion des Knochenmarks
Zeitfenster: Zu Studienbeginn, für Brachytherapiezwecke und in Monat 3 und Monat 12 nach Behandlungsende.
Die Patienten erhalten einen MR-Scan mit Dixon-Technik zur Beurteilung der Knochenmarkfettfraktion in der Wirbelsäule und den Schenkelhälsen.
Zu Studienbeginn, für Brachytherapiezwecke und in Monat 3 und Monat 12 nach Behandlungsende.

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Leiden University Medical Center

Mitarbeiter

Erasmus Medical Center
HollandPTC

Ermittler

  • Hauptermittler: Stephanie M. de Boer, MD, PhD, Leiden University Medical Center

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

2. Mai 2022

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. Juli 2025

Studienabschluss (Geschätzt)

1. Dezember 2026

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

11. Mai 2022

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

1. Juni 2022

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

7. Juni 2022

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

11. Oktober 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

10. Oktober 2023

Zuletzt verifiziert

1. Oktober 2023

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • NL77911.058.21

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

JA

Beschreibung des IPD-Plans

Nach Abschluss der Studie und Veröffentlichung der Endergebnisse werden die Daten auf Anfrage mit einem wissenschaftlichen Vorschlag zur Verfügung gestellt. Die Genehmigung durch die Studienmanagementgruppe ist erforderlich.

IPD-Sharing-Zeitrahmen

Nach endgültiger Veröffentlichung

IPD-Sharing-Zugriffskriterien

Die Genehmigung durch die Studienmanagementgruppe ist erforderlich

Art der unterstützenden IPD-Freigabeinformationen

  • STUDIENPROTOKOLL
  • CSR

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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